药品生产过程关键质量属性问题及控制对策研究

摘要：药品安全事关民生福祉、经济发展和社会稳定，是严肃的政治问题、基本的民生问题、重大的经济问题、复杂的社会问题和严谨的技术问题。研究药品安全，首要的任务是厘清药品的产品属性，只有这样，才能深刻把握药品安全治理的精髓要义。基于此，本文就药品生产过程关键质量属性问题及控制对策进行简要探讨。

关键词：药品生产；属性问题；控制

1药品生产过程关键质量属性问题

1.1工艺设计方法缺乏系统性

系统科学的工艺设计是提高产品质量的重要依据，但因各种客观因素的限制，当前中药生产工艺在开发设计方面缺乏系统性特征与全面性特征，很多中药的质量属性与工艺参数难以达到精准量化的状态，进而影响到关键工艺质控标准。

1.2 药品生产过程管理问题

药品生产管理方面的问题主要包括操作不规范、生产现场记录较随意、清洁器具无专用标识等。例如，金荞麦生产工艺规程规定使用 RQXL-2000 型真空气相置换式润药机进行润药，批生产记录却显示使用了洗润池进行润药，这可能会影响后续加工和产品质量；在毒性饮片车间，洁具清洗存放间存放的拖布、扫帚等清洁器具缺少毒性车间专用标识。

2 中药生产过程实时分析

在中药生产过程中，当过程参数超出控制范围，必然会对产品质量造成影响。除此之外，能够影响产品质量的因素，还包括杂质干扰、环境扰动或原始中药出现波动。在中药生产期间，若不及时对类似过程波动加以监测与控制，可能会导致较大批次的重要生产问题，甚至会对后续批次的重要生产造成质量影响。利用生产过程质量控制技术，有效监测并控制中药生产过程，可有效维护药品质量。过程分析技术，简单来说指的是，用于及时测量生产过程中的质量及过程质量，及时察觉其中存在的问题，并及时处理，以保证最终产品质量的技术手段。目前，该技术已逐渐发展成为制药过程质量控制的关键技术手段，在诸多生物制药工艺的分析检测与监控中也得到了很好的运用。客观来看，在我国当前中药生产行业发展期间，因控制方法缺乏一定的科学性，导致部分中药在生产过程中极易产生产品质量问题，而工作人员也难以采取正确举措，对其进行调整控制。目前，随着社会的不断发展及计算机技术、实时数据库技术、化学计量技术等科学手段水平不断提高，中药制药过程测量手段已呈现出明显的创新化发展趋势，整体的应用目标也逐渐由理化参数测量转化为过程关键工艺质量属性的实时测量。

3控制对策

3.1加强原材料管理，明确中药材生产管理属性

首先，应加强原材料管理；建立严格的供应商审计与评估体系，对原材料供应商的生产资质、质量管理体系、产品质量稳定性等进行全面审核，优先选择质量可靠、信誉良好的供应商，并定期进行复评。强化原材料进厂检验，依据质量标准制定详细的检验规程，对每批原材料进行全检或抽检，重点关注关键质量指标，确保原材料质量符合要求。同时，优化原材料储存条件，设置专门的库房，配备温湿度调控设备，严格按照物料储存要求分区存放，对温湿度敏感物料采用特殊包装并实时监控储存环境。其次，优化生产工艺与过程控制；运用实验设计（DoE）等科学方法，深入研究工艺参数对关键质量属性的影响，确定关键工艺参数的合理范围，并建立相应的控制策略，如采用自动化控制系统对关键参数进行实时监控与调整，确保工艺过程稳定。在工艺放大过程中，开展充分的工艺验证研究，对比不同规模生产下的关键质量属性数据，分析差异原因，对工艺进行优化调整，制定详细的放大操作规程，保证大规模生产与小试、中试产品质量的一致性。最后，应完善设备管理；制定严格的设备清洁操作规程，明确清洁方法、清洁剂的选用、清洁验证要求等，确保设备清洁后无残留物料、微生物及清洁剂残留。定期对设备清洁效果进行验证，采用擦拭法、淋洗法等检测方法确认清洁程度。建立设备预防性维护计划，根据设备运行时间、使用频率等因素，安排定期的设备维护保养工作，包括关键部件的更换、设备精度的校准等，记录设备维护历史，以便及时发现潜在问题，保证设备正常运行。

3.2中药生产实时控制

在中药生产实施优化工作中引入过程分析技术，可辅助企业建立完善中药生产过程分析模型，以实时动态的监测，对中药生产当下的状态加以及时判断，并使之稳定控制在特定的所需状态。若中药生产过程中所呈现出的过程状态未达或超出预定目标，也可通过调节参数的方式对整个生产过程加以控制，使之回到原有的受控状态。基于过程分析技术，在中药生产实质优化控制工作中，工作人员可采取以下两类不同手段。

一是直接测量中药生产过程中的关键工艺参数与物料属性参数。例如，调整生产过程中的压力、pH值以及温度，或者利用专业的理化传感器、过程分析仪进行软测量，对中药生产过程中的物料密度进行检测与分析。除此之外，在当前的中药领域，近红外光谱分析技术也得到了很好的运用，可以辅助快速检测药材质量、中间体质量及中药产品质量。

二是控制生产过程特征的实施表征。相比于直接测量关键工艺参数、物料属性参数，这一测量方法所涉及的数据更多，包括但不限于中药生产过程中的输入物料参数、过程检测参数以及工艺参数。工作人员可通过多变量统计的方式，对中药生产过程中的过程性能及产品质量加以辨析判断，并通过将其转化为统计变量的方式，实施针对性的控制优化。有学者指出，近红外光谱分析技术支撑下形成的多变量统计建模方法可清晰体现中药生产过程轨迹。在此基础上，也可适当应用见光红外光谱，打造数学模型，对中药生产过程中的过程异常情况加以精准识别，有效控制过程操作参数的异常波动。

3.3体系管理是药械化产品管理的精髓要义

从法规合规角度来看，药械化产品受到众多严格法规与标准的约束，如药品的 GMP（药品生产质量管理规范）、医疗器械的 QSR（质量体系法规）等。体系管理能够确保企业的各项生产、经营活动全面符合这些法规要求，从原材料采购、生产过程控制、产品检验到销售与售后服务等环节，都有章可循、有据可依，避免因违规而面临的巨大法律风险，如巨额罚款、产品召回甚至企业停产停业等后果。例如，在药品生产中，严格按照 GMP 体系进行管理，可保证药品质量的一致性、稳定性和安全性，使药品在研发、生产、流通的全过程都处于有效的质量监控之下。

在质量保障方面，体系管理通过建立完善的质量管理体系，明确质量目标、质量方针以及各个部门和岗位在质量控制中的职责与权限。它涵盖了对产品质量形成全过程的管理，包括对人员资质与培训的管理，确保员工具备相应的专业知识和技能来从事相关工作；对生产设备与设施的管理，保证设备的正常运行与精准度，为产品质量提供硬件支撑；对文件与记录的管理，使产品质量的追溯性得以实现，任何一个环节出现问题都能快速查找根源并采取纠正与预防措施。以医疗器械生产为例，体系管理可以对产品的设计开发过程进行严格把控，从产品的构思、设计输入、输出、验证到确认等各个阶段进行细致的质量管理，从而确保最终产品能够满足临床使用的安全性和有效性要求。

从企业运营效率提升层面而言，体系管理有助于优化企业内部的流程与资源配置。它打破部门之间的壁垒，促进信息流通与协同合作。例如，在药械化产品的供应链管理中，体系管理可以使采购部门、生产部门、仓储部门以及销售部门之间紧密协作，采购部门根据生产计划和库存情况及时采购优质原材料，生产部门按照既定的生产工艺和质量标准高效生产，仓储部门合理安排库存空间并确保产品在储存过程中的质量不受影响，销售部门根据市场需求和产品库存情况制定精准的销售策略，从而提高整个企业的运营效率，降低生产成本，增强企业在市场中的竞争力。

4结语

综上所述，合理运用中药生产过程质量控制技术可有效提高中药产品质量，并促进中药制造能力稳步增强。文章探索过程中，聚焦药品生产过程关键质量属性问题及控制对策，从生产过程以及生产过程质量控制，展开了研究与综述，最终确定控制生产过程质量是以精准工艺过程理解,探索中药材的科学监管。从而推动我国中药行业的可持续发展，为传播中医药传统文化做出贡献。

参考文献：

[1]郁红礼,李林,金传山,等.中药饮片产业发展现状及供给侧问题与对策[J].中国现代中药,2024,26(03):439-446

[2]刘小蓓,李智鹏.特种设备检验检测机构质量管理难点探究[J].产品可靠性报告,2024,(06):37-38.