依达拉奉右莰醇联合阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中对神经功能的影响

【摘要】目的：分析依达拉奉右莰醇联合阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中的效果。方法：时间跨度：2022年1月-2024年12月，将本院救治的80例急性缺血性脑卒中患者随机抽签分组，各40例。对照组：以阿替普酶溶栓治疗，观察组以依达拉奉右莰醇联合阿替普酶溶栓治疗。对比两组神经功能、生活自理能力、神经功能相关因子、疗效、后遗症及不良反应。结果：干预后，观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组（P＜0.05）；观察组神经功能相关因子水平低于对照组（P＜0.05）；观察组临床总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组后遗症总发生率低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：依达拉奉右莰醇与阿替普酶的联合溶栓治疗方案，在有效改善急性脑卒中患者神经功能、自理能力方面的效果好，整体疗效显著，利于降低后遗症发生风险；且用药安全性高，值得推广。

【关键词】急性缺血性脑卒中；依达拉奉右莰醇；阿替普酶；神经功能

急性缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病，其发病急骤，主要因脑部血管闭塞导致脑组织缺血缺氧坏死，进而引发神经功能缺损，严重影响患者生活质量及生活自理能力，给家庭和社会带来沉重医疗负担[1]。目前临床治疗的核心目标是尽快恢复脑血流灌注，减轻神经功能损伤，提升生活自理能力。阿替普酶作为静脉溶栓的一线药物，可有效溶解血栓，恢复血管通畅，但治疗后仍存在缺血再灌注损伤风险，影响预后[2]。依达拉奉右莰醇是新型神经保护剂，由依达拉奉和右莰醇按4：1比例配伍而成，可通过清除自由基、抑制炎症反应发挥神经保护作用[3]。近年来，两者联合应用于急性缺血性脑卒中的治疗逐渐受到关注，但关于其对神经功能、预后等指标影响的系统性研究仍需完善。本研究分析以上两种药物联合应用的效果，为优化急性缺血性脑卒中治疗策略提供参考。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

时间跨度：2022年1月-2024年12月，将本院救治的80例急性缺血性脑卒中患者随机抽签法分组，各40例。对照组男女比23：17，年龄42-78岁，平均（62.35±7.46）岁；发病至入院时间1.5-4.5小时，平均（2.86±0.72）小时。观察组男女比22：18，年龄43-79岁，平均（63.12±7.53）岁；发病至入院时间1.4-4.5小时，平均（2.93±0.75）小时。两组一般资料对比，结果显示P＞0.05。

纳入标准：①确诊急性缺血性脑卒中；②发病至治疗时间≤6小时，处于静脉溶栓时间窗内；③采取药物溶栓治疗；④患者及家属知情同意。

排除标准：①存在静脉溶栓禁忌证；②合并其他重病；③有出血倾向或凝血功能障碍；④既往患病产生严重神经功能缺损；⑤不适宜采取本研究药物用药。

1.2方法

患者确诊后，进行常规补液，纠正水电解质平衡、控制基础疾病及抗血小板聚集、改善脑代谢等基础治疗。患者均连续治疗14天。

对照组通过阿替普酶静脉溶栓治疗：注射用阿替普酶（德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，国药准字SJ20160054），单次溶栓剂量为0.9mg/kg，最高90mg。先取10%的剂量，经静脉推注给药，时间1分钟。剩余90%的药物，进行静脉滴注，时间60分钟。溶栓时需要保证患者安全，进行生命体征、症状观察，评估病情变化，注意是否有出血风险。

观察组通过依达拉奉右莰醇联合注射用阿替普酶治疗：取依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（南京先声东元制药有限公司，国药准字H20200007）30mg，将其加入0.9%氯化钠注射液100mL混匀，进行静脉滴注，时间30分钟左右，每日2次。

1.3  观察指标

1.3.1神经功能及预后。治疗前、治疗14天、治疗90天，评估患者的神经功能，评估工具：美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS），量表最低及最高评分分别为0分及42分，评分与神经功能成反比。评估患者预后，以生活自理能力为评估标准，工具为：Barthel指数，评分0-100分，分数与自理能力成正比。

1.3.2神经功能相关因子。治疗前、治疗14天，采集患者空腹静脉血并规范处理，血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）通过ELISA法检测，中枢神经特异性蛋白（S100β)采用免疫荧光法检测。

1.3.3疗效。治疗结束后，NIHSS评分降低90%及以上，全面评估患者情况，基本达到病前水平，基本痊愈；NIHSS评分降低46%-90%，全面评估，患者存在一定的功能缺陷，为显著进步；NIHSS评分降低18%-45%，患者功能评估有较大缺陷，为进步；无效：NIHSS评分降低率不足18%，患者有明显的功能缺陷，为无效。总有效率为前三项之和。

1.3.4后遗症。随访至用药90天，观察患者是否存在肢体偏瘫、语言功能障碍、认知功能障碍、吞咽困难等情况。

1.3.5不良反应。于患者用药期间，观察其因药物作用产生的症状性颅内出血、牙龈出血、皮肤瘀斑、恶心呕吐、肝肾功能异常等不良反应。

1.4统计学分析

以SPSS 26.0软件对比数据。符合正态分布的计量数据采取（x±s）及t检验处理；计数数据采取[n（%）]及χ2检验分析。P＜0.05，差异有统计学意义。

2  结果

2.1神经功能及预后对比

治疗前，两组神经功能及生活自理能力水平相当（P＞0.05）；治疗14天、90天，观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2神经功能相关因子对比

治疗前，两组血清NSE、S100β水平相当（P＞0.05）；治疗14天，观察组血清NSE、S100β水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3疗效对比

治疗14天后，观察组临床总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4后遗症对比

随访至治疗90天，观察组后遗症总发生率低于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.5不良反应对比

治疗期间，两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表 1  神经功能及预后对比（x ±s，分）

表2  神经功能相关因子对比（x ±s ，ng/mL）

表3  疗效对比[n（%）]

表4  后遗症对比[n（%）]

表5  不良反应对比[n（%）]

3  讨论

急性缺血性脑卒中的病理生理过程复杂，核心机制为血管闭塞引发的脑组织缺血缺氧，进而启动氧化应激反应、炎症反应及兴奋性毒性等一系列级联反应，导致神经细胞损伤坏死[4]。缺血半暗带是急性缺血性脑卒中治疗的关键靶点，及时恢复该区域血流灌注可挽救受损神经细胞，减轻神经功能缺损。但若再灌注后缺乏有效保护措施，大量氧自由基生成、炎性细胞浸润会加重脑组织损伤，即缺血再灌注损伤，影响治疗效果及预后[5]。因此，在恢复脑血流的基础上，联合神经保护治疗对改善患者预后具有重要意义。

阿替普酶是重组组织型纤溶酶原激活剂，可特异性激活血栓中的纤溶酶原，使其转化为纤溶酶，溶解纤维

蛋白，从而溶解血栓，恢复血管通畅，是目前急性缺血性脑卒中静脉溶栓的标准药物[6]。但阿替普酶仅能解决血流再通问题，无法抑制缺血再灌注损伤引发的神经细胞损伤。依达拉奉右莰醇是我国自主研发的新型神经保护剂，依达拉奉可通过清除自由基，减轻氧化应激损伤，抑制神经细胞凋亡；右莰醇可抑制炎性细胞因子表达，阻断自由基与炎症的互生循环，同时抑制兴奋性毒性，两者协同作用可从多靶点发挥神经保护作用[7-8]。将两者联合应用，可实现“再通+保护”的协同治疗，既快速恢复脑血流，又减轻缺血再灌注损伤，为神经功能恢复提供双重保障。

本研究结果显示，干预后观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组。其原因可能为：阿替普酶快速溶解血栓，恢复脑血流灌注，为神经细胞存活提供基础，初步减轻神经功能缺损，为生活自理能力恢复创造条件；依达拉奉右莰醇通过清除自由基、抑制炎症反应，减轻缺血再灌注损伤，减少神经细胞凋亡，促进神经功能修复，进一步提升患者的肢体活动、进食、穿衣等基础生活能力[9]。而对照组仅采用阿替普酶治疗，无法有效阻断缺血再灌注损伤的级联反应，部分神经细胞持续损伤，导致神经功能改善效果有限，生活自理能力恢复速度较慢。

神经功能相关因子是评估神经细胞损伤程度的重要生物学标志物，其中NSE主要存在于神经元细胞质中，S100β主要分布于中枢神经系统星形胶质细胞，当神经细胞受损或坏死时，两者会大量释放至血液中，其血清水平与神经功能缺损程度呈正相关[10]。本研究中，治疗后观察组血清NSE、S100β水平均低于对照组，表明联合治疗可更有效减轻神经细胞损伤。分析原因：阿替普酶快速溶栓恢复脑血流，减少因持续缺血导致的神经细胞坏死，从而降低NSE、S100β的释放；依达拉奉右莰醇通过清除自由基、抑制炎症反应，阻断缺血再灌注损伤的级联反应，减轻神经细胞损伤，进一步下调NSE、S100β水平[11]。两者协同作用可从源头减少神经细胞损伤，为神经功能恢复奠定基础。

疗效对比结果显示，观察组总有效率高于对照组，说明联合治疗的临床疗效更优。这一结果与神经功能及脑血流的改善情况相符，神经功能的显著改善和脑血流灌注的优化共同促成了临床疗效的提升。联合治疗通过“再通+保护”的协同作用，不仅快速缓解缺血症状，还能从根本上减轻神经组织损伤，促进神经功能恢复，从而提高治疗的有效率[12]。而对照组仅依靠阿替普酶的溶栓作用，无法有效保护受损神经细胞，部分患者因缺血再灌注损伤导致病情进展或恢复不佳，使得总有效率较低。

本研究随访90天发现，观察组后遗症总发生率低于对照组，尤其是肢体偏瘫、语言功能障碍的发生率显著降低。急性缺血性脑卒中后，神经细胞的损伤程度直接决定了后遗症的发生风险，依达拉奉右莰醇联合阿替普酶可最大程度减少神经细胞坏死，促进神经功能恢复，从而降低肢体、语言、认知等方面后遗症的发生风险。而对照组由于神经保护不足，部分患者神经功能损伤持续存在，导致后遗症发生率较高，严重影响生活质量。

安全性方面，两组安全性对比差异无统计学意义。阿替普酶的主要不良反应为出血，而依达拉奉右莰醇无明显出血风险，联合应用未增加出血发生率，这与两种药物的作用机制互补且无明显协同毒性有关。此外，两组均未出现肝肾功能异常，表明联合治疗对肝肾功能无明显不良影响，进一步验证了其安全性。

综上所述，依达拉奉右莰醇与阿替普酶联合用于静脉溶栓治疗，对急性缺血性脑卒中患者的神经功能有较好的改善作用，整体疗效显著，可提升患者远期生活自理能力降低后遗症发生风险且安全性良好。

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作者简介：韦国仕（1989.05，男，壮族，本科，广西河池主治医师，研究方向：神经病学。