奥马珠单抗治疗儿童及青少年慢性荨麻疹的疗效与血清IgE水平变化

【摘要】目的 本研究旨在探讨奥马珠单抗治疗儿童和青少年慢性荨麻疹的疗效、安全性以及血清IgE水平变化，以明确IgE是否可作为疗效观察随访的指标。方法 研究纳入10例年龄小于18岁的CU患者，观察其治疗前后血清IgE水平，采用UAS7（荨麻疹活动评分7天）和UCT（荨麻疹控制测试）评估病情。结果 疗效：90%患者（9/10）实现完全缓解（UAS7 0分，UCT 16分），80%在首次注射后4周内缓解，1例部分缓解（UAS7 2分，UCT 14分）。IgE变化：与基线相比，治疗0-6月时血清IgE较基线升高2.66±0.56倍（P<0.05），7-12月及>12月时分别升高0.77±0.99倍和0.64±1.45倍（P>0.05），呈逐渐下降趋势。安全性：总体耐受性良好，仅1例出现短暂眼睑肿胀，对症治疗后缓解。结论 奥马珠单抗在儿童和青少年慢性荨麻疹患者中表现出显著的临床疗效和良好的安全性，能够快速控制症状并长期维持缓解。血清IgE水平在治疗初期显著升高，随后呈现下降趋势，提示其可能作为抗IgE治疗后的疗效评估指标，但需进一步观察其是否可作为停药或减量的参考，本研究为奥马珠单抗在儿童和青少年CU患者中的应用提供了进一步的临床证据。

【关键字】儿童和青少年，慢性荨麻疹，血清IgE，奥马珠单抗

慢性荨麻疹是一种以皮肤红斑风团和/或血管性水肿（深层组织肿胀）为主要临床特征的疾病，其诊断标准为症状持续超过6周且每周发作两次以上。根据发病机制的不同，CU可分为慢性自发性荨麻疹和慢性诱导性荨麻疹两大类[11]。尽管CU具有自限性特征，但其病程通常持续2至5年，且反复发作的慢性病程不仅对患者的身心健康造成显著影响，也给医疗系统带来了沉重的经济负担。

在治疗方面，非镇静的第二代H1抗组胺药是CU的一线治疗方法。根据相关指南建议[23]，若患者对抗组胺药的标准剂量反应不佳，可以增加剂量，对于对抗组胺药治疗反应不佳的患者，奥马珠单抗被批准用于治疗CU的二线方案。奥马珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可选择性结合游离IgE并抑制IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的FcεRI结合，下调肥大细胞和嗜碱性粒细胞上FcεRI的表达。

目前已有文献提出血清总IgE可能成为抗IgE治疗潜在的生物标志，提出基线时血清总IgE水平低可能是CSU患者对奥马珠单抗无反应或反应不良的预测因素，在开始奥马珠单抗治疗4周后，总IgE值相对于基线的翻倍可能比单独测量基线IgE值更有用[34]。

在本研究中，我们纳入了一系列使用奥马珠单抗治疗儿童和青少年CU的病例，旨在通过分析患者治疗期间的疗效及IgE变化情况，探明IgE能否作为疗效观察随访的指标。

1. 研究资料与方法：

1.1研究资料

本研究收集了2023年5月-2024年4月于重庆医科大学附属第一医院皮肤科门诊就诊，年龄小于18岁的CU患者11例。本研究的所有数据均在严格保护患者隐私的情况下采集，研究已经本院伦理委员会审批通过，患者及家属已签署知情同意书。

1.2选择标准

纳入标准：（1）符合CU的诊断标准。（2）CU使用常规药物治疗无效或病情加重。（3）正在或曾经接受奥马珠单抗治疗。

排除标准：（1）随访时间小于4周的患者。（2）中途随访数据缺失大于8周的患者。（3）未按疗程规律用药的患者。（4）有严重精神疾病或不能配合的患者。（5）肝肾功能严重损害或合并其他严重并发症的患者。

11例CU患者中，有1位患者因随访时间小于4周，故排除。

1.3研究方法

1.3.1观察指标：收集患者在接受奥马珠单抗治疗前后IgE情况。

1.3.2疗效评估：通过UAS7和UCT评分系统评估药物的疗效。

1.3.3统计学方法：使用IBM SPSS Statistics 27.0.1软件进行分析，所得数值以均数±标准差（x¯±s）表示。我们使用LOCF（Last Observation Carried Forward）对缺失的数据进行归算，两组间数据比较采用独立样本t检验；多组间数据比较采用单因素方差分析，检验水准α=0.05

2.结果

2.1临床基线特征

此次纳入10名儿童和青少年患者参与研究，男性患者7例（70%），女性患者3例（30%），平均年龄12.9±2.77岁；病程持续时间平均3.0±2.42年，范围在3个月至9年之间；平均发病年龄9.89±3.21岁，患者的人口统计学和临床特征见表1。

表1临床基线特征

2.2治疗后疗效

10位儿童和青少年患者使用奥马珠单抗治疗后均得到有效控制，90%的患者（9/10）达到完全缓解（UAS7 0分，UCT 16分），其中80%的患者在首次注射后4周内即达到完全缓解，90%的患者在第二次注射后8周内实现完全缓解，剩余1位患者病情基本控制，第8次注射时UAS7 2分，UCT14分。

图1：奥马珠单抗治疗CU缓解情况

9位患者获得完全缓解，1位患者部分缓解

2.3治疗前后IgE变化情况

10位儿童和青少年患者中，有一位患者未随访IgE情况，其余患者基线血清IgE平均460.67±522.29 IU/mL，用药0-6月期间血清IgE较基线升高了2.66±0.56倍（P＜0.05），用药7-12月期间血清IgE较基线升高了0.77±0.99倍（P＞0.05），用药12月以上的患者，血清IgE较基线升高了0.64±1.45倍（P＞0.05），如图2所示，奥马珠单抗治疗后0-6月期间血清IgE明显升高，与其他各组之间均存在差异（P＜0.05），虽治疗后7-12月组和＞12月之间血清IgE值无明显差异（P＞0.05），但2组均较0-6月组明显下降（P＜0.05），从折线图可见血清IgE值随着治疗时间延长有逐渐下降的趋势。

图2：奥马珠单抗治疗后IgE的变化情况

奥马珠单抗治疗后0-6月期间血清IgE明显升高，与其他各组之间均存在差异（P＜0.05），治疗后7-12月组和＞12月之间血清IgE升高值无明显差异（P＞0.05）

2.4治疗期间不良反应

10位儿童和青少年患者在治疗过程中总体安全性良好，未发现注射部位反应、头痛、上呼吸道感染、胃肠道不适、过敏反应、心悸、胸痛等不适，1位青少年患者在使用奥马珠单抗治疗1年后，出现左眼眼睑肿胀，眼科就诊提示左眼眼睑肿胀，结膜稍充血，角膜透明，诊断睑腺炎，给予左氧氟沙星滴眼液、妥布霉素眼膏治疗后好转。

3.讨论

CU是一种以反复发作的风团和瘙痒为主要特征的皮肤病，病程通常超过6周，部分患者可持续数月甚至数年，其症状的不可预测性和对生活质量的显著影响使其成为临床上需要长期管理的慢性皮肤病。本研究纳入了10例儿童和青少年CU患者，评估了奥马珠单抗治疗的疗效、血清IgE水平变化及安全性。结果显示，无论是在儿童和青少年CIndU和CSU患者中，奥马珠单抗均表现出显著的临床疗效和良好的安全性，同时血清IgE水平在治疗初期显著升高，随后呈现逐渐下降的趋势。

目前奥马珠单抗已被推荐作为CIndU和CSU的二线治疗，因为CIndU和CSU主要发病机制与Ⅰ型自身免疫机制相关，IgE自身抗体是该机制通路的重要因素，奥马珠单抗可与游离的IgE结合，阻止其与肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等效应细胞表面的高亲和力IgE受体（FcεRI）结合，从而抑制过敏反应的启动，从而减轻过敏症状，这也是本试验中奥马珠单抗治疗皮肤划痕性荨麻疹和胆碱能性荨麻疹以及CSU具有良好效果的原因。值得注意的是，虽然嗜酸性粒细胞参与CU的发病，但本研究所有患者的基线嗜酸粒细胞水平均正常，也提示嗜酸粒细胞可能并非CU患者的主要发病机制。

本研究所有儿童和青少年CU患者给予奥马珠单抗治疗后，90%的患者（9/10）达到完全缓解，剩余1例CSU合并特应性皮炎、过敏性鼻炎，联合奥马珠单抗治疗9个月，特应性皮炎、过敏性鼻炎均较用药前好转，CU基本控制，偶尔发作。这一结果与多项成人及青少年CSU研究结果一致，表明奥马珠单抗在儿童和青少年患者中同样具有快速且显著的疗效[6-4]。此外，本研究进一步证实了奥马珠单抗在儿童和青少年患者中的长期疗效，提示其可作为儿童和青少年CIndU和CSU的优选二线治疗方案。

目前IgE已成为过敏性疾病诊断和治疗的核心靶点，抗IgE疗法（如奥马珠单抗）在临床中广泛应用。已有研究指出当血清IgE水平低于100 IU/mL时，可能预示着对奥马珠单抗反应不良[3]。另外在治疗期间随访血清IgE发现，血清IgE水平在0-6个月内显著升高，分析血清IgE升高的原因可能为使用奥马珠单抗后，奥马珠单抗与游离IgE结合形成复合物，导致IgE的半衰期延长，检测到的总IgE水平增加，这种升高并不代表疾病恶化，反而是药物作用的体现，这也提示血清IgE可能为抗IgE治疗的疗效评估指标[5]。另外我们也监测到血清IgE在抗IgE治疗6月以后逐渐降低，尽管7-12个月及12个月以上2组患者血清IgE水平无显著差异，但折线图显示其呈下降趋势，表明长期治疗可能进一步稳定IgE水平。值得注意的是，尽管血清IgE逐渐下降，但疗效并未衰减,未来需进一步观察血清IgE的动态变化，评估其是否可作为停药或减量的参考指标。

本研究中，奥马珠单抗的总体安全性良好，仅1例患者在治疗1年后出现左眼眼睑肿胀，这一不良反应可能与奥马珠单抗存在关联，也可能与个体差异或其他因素有关，既往研究也报道了奥马珠单抗在儿童和青少年患者中的良好安全性，进一步支持其临床应用。

4.结论

奥马珠单抗在儿童和青少年CSU患者中表现出显著的临床疗效和良好的安全性，能够快速控制症状并长期维持缓解。血清IgE水平在治疗初期显著升高，随后呈现下降趋势，其可能成为抗IgE治疗的疗效评估指标，本研究样本量较小，随访时间有限，可能影响结果的普适性，未来还需进一步观察血清IgE的动态变化，评估其是否可作为停药或减量的参考指标。本研究为奥马珠单抗在儿童和青少年CU患者中的应用提供了进一步的临床证据。

参考文献

[2]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组,中国慢性诱导性荨麻疹诊治专家共识（2023）. 中华皮肤科杂志, 2023. 56(6): p. 479-488.

[4]张小艳,钱华.儿童慢性荨麻疹诊疗进展[J].皮肤科学通报,2022,39(02):110-114+3.