不同剂量艾司氯胺酮硬膜外注射对有抑郁倾向产妇产后情绪的影响

【摘要】目的：对于有抑郁倾向的产妇，经硬膜外注射不同剂量艾司氯胺酮，分析对其产后情绪的影响。方法：研究样本筛选起、止时间分别为2022年1月和2023年12月，纳入60例患者，均为有抑郁倾向的产妇。以随机数字表均等分为两组，对照组产妇分娩后经硬膜外注射小剂量的艾司氯胺酮、观察组产妇分娩后经硬膜外注射大剂量的艾司氯胺酮。对比效果。结果：两组产妇产后24h和产后48h不同状态下的疼痛评分均较产后12h相应状态下的评分低（P＜0.05），产后48h不同状态下的疼痛评分均较产后24h相应状态下的评分低（P＜0.05）；同组患者同一时间点不同状态下的疼痛评分对比，活动时＞静息时（P＜0.05）；不同时间点不同状态下组间疼痛评分对比，观察组＜对照组（P＜0.05）。组内不同时间点应激反应各项指标对比，产后48h较产前低（P＜0.05）；产后48h组间应激反应各项指标对比，观察组较对照组低（P＜0.05）。组间产后3d、产后7d和产后42d产后抑郁发生率对比，观察组低、对照组高（P＜0.05）。结论：分娩后对有抑郁倾向的产妇经硬膜外注射不同剂量的艾司氯胺酮，均可以有效缓解产妇的疼痛、减轻产妇的应激反应、降低产后抑郁的发生率，且大剂量艾司氯胺酮的效果更佳。

【关键词】：产妇；抑郁倾向；艾司氯胺酮；硬膜外注射；产后情绪

剖宫产术后产妇可出现各种并发症，会严重影响产妇及婴儿的转归。相关统计资料显示：约75%的产妇产后出现过忧郁情况，以产后3-5d为发生的高峰期，症状持续时间不等，可数天、也可数周，在临床上被视为产后抑郁的前驱表现，说明产妇伴有抑郁倾向，不仅与产妇产中和产后的负性心境关系密切，还与产中和产后疼痛有关，二者相互影响、相互促进，易形成恶性循环[1]。因此有效控制剖宫产产妇的术中和术后疼痛尤为重要[2]。艾司氯胺酮又被称为右旋氯胺酮，作为氯胺酮的同分异构体，其未添加三氯叔丁醇等防腐剂，用于硬膜外注射中的安全性较高，不仅具有镇痛作用，还具有抗抑郁的作用，是剖宫产术后镇痛和抗抑郁的理想药物[3]，为了探究其最佳剂量，本文进行了下述研究：

1.资料与方法

1.1临床资料

2022年1月开始研究样本筛选、于2023年12月停止研究样本筛选，于有抑郁倾向产妇中筛选60例作为研究样本。以随机数字表为方法，将60例患者均等分为对照组、观察组。

纳入标准：①均为单胎足月妊娠；②年龄位于[21，42]岁间；③均符合剖宫产术的指征；④体重为76kg及以下者。

排除标准：①存在妊高症、妊娠期糖尿病等产科并发症者；②机体重要脏器功能存在异常者；③机体存在妇科疾病者；④存在恶性肿瘤者；⑤存在硬膜外麻醉禁忌证者；⑥分娩前存在眩晕症或有恶心、呕吐等症状者；⑦存在慢性疾病者；⑧存在精神方面疾病者；⑨对本次研究相关药物存在过敏史者。

对照组患者最小-最大年龄为21岁-41岁，计算可知（28.39±3.26）岁为平均年龄；最小-最大体重为53kg-75kg，（64.19±4.38）kg为计算得出的平均体重；最短-最长孕周为37-41周，计算得出的平均孕周为（39.38±0.81）周。

30例观察组患者年龄区间为[22，42]岁，（28.43±3.24）岁为计算得出的平均年龄；体重最轻为52kg、最重为74kg，经计算（64.14±4.47）kg为平均体重；孕周最短为37周、最长为42周，（39.45±0.76）周为统计学软件计算得出的平均孕周。

将两组患者准确录入统计学软件中对比，结果显示：P＞0.05。

1.2方法

所有产妇术前禁食禁饮时间为6-8h，产妇进入手术室后，对产妇连接多功能监护仪进行生命体征的监测。给予产妇面罩吸氧，为患者建立静脉通道，给予产妇生理盐水300mL进行快速滴注。指导产妇取左侧胸膝卧位，以L2-3椎间隙为穿刺点并进行详细标记，常规消毒铺巾后，给予患者硬膜外麻醉，之后经硬膜外针向头侧置入并固定硬膜外导管。待胎儿娩出后，经硬膜外导管为患者注入镇痛药物配方。

对照组患者的镇痛药物配方为20mg的艾司氯胺酮、5mg的地塞米松、9mg的罗哌卡通，应用0.9%氯化钠溶液将上述药物稀释至6mL。

观察组患者的镇痛药物配方为30mg的艾司氯胺酮、5mg的地塞米松、9mg的罗哌卡通，应用0.9%氯化钠溶液将上述药物稀释至6mL。

1.3观察指标

（1）疼痛情况，评估的时间点为产后6h、产后12h、产后24h和产后48h，评估的方法为视觉模拟评分法（VAS）[4]，最低-最高分为0-10分，若患者评分越高，则说明其疼痛越严重。

（2）应激反应，评估时间点为产前和产后2d，以2ml产妇清晨状态下的肘静脉血为检测样本，检测指标共4项：第一项为去甲肾上腺素，第二项为心钠素，第三项为血浆肾上腺素，第四项为血清皮质醇。

（3）产后抑郁情况，评估时间点为产后1d、产后3d、产后7d和产后42d，评估的工具为Edinburgh抑郁量表（EPDS）[5]，共包含10个条目，每个条目的最低分为0分、最高分为3分，总分区间为[0，30]分。若产妇评分＜9分，则说明产妇不存在抑郁；若产妇评分为[9，13]分，则说明产妇存在轻度抑郁；若产妇评分在13分以上，则说明产妇存在产后抑郁。

1.4统计学方法

以SPSS26.0统计学软件为工具，P＜0.05则表示有统计学意义。

2.结果

2.1疼痛情况

表1对比结果显示：两组患者活动时的疼痛评分均较同一时间点的疼痛评分高（P＜0.05）；两组产妇产后24h和产后48h不同状态下的疼痛评分均较产后12h相应状态下的评分低（P＜0.05），产后48h不同状态下的疼痛评分均较产后24h相应状态下的评分低（P＜0.05）；不同时间点，观察组患者静息时和活动时的疼痛评分均较对照组低（P＜0.05）。

表1 比较疼痛情况（x̄±s，分）

注：与同组同一时间点静息时的评分对比，①P＜0.05；与产后12h相比，②P＜0.05；与产后24h相比，③P＜0.05。

2.2应激反应

应激反应对比结果见表2：组内不同时间点对比，应激反应各项指标水平产后48h＜产前（P＜0.05）；产后48h，组间应激反应各项指标水平对比，观察组＜对照组（P＜0.05）。

表2 比较应激反应（x̄±s）

注：与同组产前相比，④P＜0.05。

2.3产后抑郁情况

产后3d、产后7d和产后42d产后抑郁发生率对比见表3：观察组＜对照组（P＜0.05）。

表3 比较产后抑郁情况[n（%）]

3.讨论

抑郁情绪是产后早期较为常见的一种负性心理，其发展为产后抑郁的风险较高，因此需及时给予有效的措施进行控制。

艾司氯胺酮可非竞争性抑制皮质和边缘系统重中枢神经元的N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-asparticacid，NMDA）受体，使机体释放的γ-氨基丁酸（GABA）减少，减小了抑制性中间神经元抑制突触前谷氨酸能神经元的作用，从而使兴奋性突触的活动增强，进而发挥全身麻醉和镇痛的效果，已于2019年被美国食品药品监督管理局（FDA）纳入临床治疗难治性抑郁的药物中[6]。本次研究中，两组产妇分娩后，应用不同剂量的艾司氯胺酮干预后，患者产后24h和产后48h的疼痛均得到了明显的缓解，分析原因如下[7-8]：（1）艾司氯胺酮不仅可与M胆碱能受体和阿片类受体相互作用，还可与单胺类受体、钠离子通道和钙离子通道等相互作用，缓解疼痛；（2）艾司氯胺酮可直接对疼痛感知和记忆的大脑区域产生直接影响，以起到缓解疼痛的效果；（3）艾司氯胺酮用于剖宫产患者中，可使患者术后内脏疼痛敏感化下降，使患者疼痛减轻。

本次研究中，两组患者产后48h应激反应各项指标均较产前低，分析原因可能是艾司氯胺酮对肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能的平稳具有维持作用，从而缓解了产妇机体的损伤，减轻了其应激反应[9]。此外，两组患者产后抑郁发生率均较低，分析原因是艾司氯胺酮可作用于中枢拟交感神经，用药后可使患者出现心率和血压升高、心输出量增加等，改善患者的精神状况，且艾司氯胺酮通过对多种信号通路的介导可发挥对神经元结构进行重塑的效果，从而对多巴胺的表达情况进行调控，可以有效缓解产妇的抑郁心理[10]。且观察组患者的疼痛较对照组轻、应激反应各项指标和产后抑郁发生率较对照组低，说明大剂量应用艾司氯胺酮的效果更佳。

综上所述，分娩后对有抑郁倾向的产妇经硬膜外注射不同剂量的艾司氯胺酮，均可获得较高的有效性和安全性，效果更理想的为大剂量的艾司氯胺酮。

参考文献:

[1] 郑继根,武琳智,邹鲁宏,等. 小剂量艾司氯胺酮与右美托咪定对剖宫产术后产妇忧郁和疼痛的疗效比较[J]. 重庆医学,2022,51(12):2045-2050.

[2] 何睿,谢本发,许伟,等. 艾司氯胺酮对肥胖产妇剖宫产术后镇痛及抑郁发生的影响[J]. 中国计划生育学杂志,2022,30(9):2012-2016.

[3] 刘洋,李熊刚. 艾司氯胺酮复合氢吗啡酮对剖宫产术后镇痛及产后抑郁的影响[J]. 山东医药,2021,61(19):84-87.

[4] 池小薇,廖宏兵,夏克枢,等. 艾司氯胺酮联合舒芬太尼用于剖宫产术后镇痛对疼痛程度及产后抑郁的影响[J]. 中国临床药理学杂志,2022,38(24):2950-2953.

[5] 林贵文,胡青林,杨志来. 艾司氯胺酮复合布托啡诺对剖宫产术后镇痛效果及产后状态的影响[J]. 中国计划生育学杂志,2022,30(5):1050-1054.

[6] 冯艳,李高炜,金琪琪,等. 艾司氯胺酮和布托啡诺对剖宫产产妇吗啡所致瘙痒影响的随机对照临床研究[J]. 中国临床药理学与治疗学,2022,27(12):1425-1430.

[7] 高长胜,黄符香,宋歌,等. 艾司氯胺酮对高龄产妇剖宫产术后抑郁和恢复质量的影响[J]. 中国新药与临床杂志,2022,41(9):535-539.

[8] 周易,张秋实,马垚,等. 艾司氯胺酮联合舒芬太尼对剖宫产围手术期镇痛、应激指标及抑郁评分的影响[J]. 现代生物医学进展,2022,22(17):3356-3361.

[9] 傅朝文,谭中,张羽,等. 艾司氯胺酮联合盐酸罗哌卡因对分娩镇痛及产后抑郁的影响分析[J]. 系统医学,2022,7(20):111-114.

[10] 孙玉峰,杨小林,丁颖,等. 椎管内应用艾司氯胺酮的临床研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学,2024,29(7):826-830. 

通讯作者:孙玉峰 邮箱12614957@qq.com

基金项目：南通市卫生健康委员会科研课题（MSZ2023075）