地舒单抗对老年骨质疏松症患者血清骨代谢指标的影响

摘要：目的 探讨地舒单抗对老年骨质疏松症患者血清骨代谢指标的具体影响，为临床治疗和疗效监测提供更为准确的参考。方法 选取100例老年骨质疏松症患者，随机分为研究组和对照组，每组50例。对照组接受标准的口服药物治疗方案（碳酸钙D3片和骨化三醇胶囊），研究组在此基础上额外接受地舒单抗治疗。观察并记录两组患者的疼痛评分、骨代谢指标（PTH、CTX-I、PINP）、骨密度以及血清学指标（钙离子、磷离子、骨碱性磷酸酶）的变化情况。结果 3月和6月治疗后，研究组疼痛评分显著低于对照（P<0.05）；血清PTH、CTX-I降，PINP升（P<0.05），示地舒单抗改善骨代谢；两组骨密度均升（P<0.05），研究组升幅更大（P<0.05）；6月后，两组血钙降（P<0.05），血磷、血碱性磷酸酶无变（P>0.05）。结论 地舒单抗联合标准口服药物治疗能够显著减轻老年骨质疏松症患者的疼痛程度，改善骨代谢指标，提高骨密度，且对血清学指标影响有限。地舒单抗在治疗老年骨质疏松症方面具有显著的优势和疗效。

关键词：老年骨质疏松症；地舒单抗；骨代谢指标；疼痛评分；骨密度

中图分类号：R274

老年骨质疏松症是一种慢性健康问题，对老年人的生活质量有着严重影响，其特点包括骨骼质量下降、微观结构受损以及骨骼脆弱性增强，从而大幅度提高了骨折的发生概率[1]。随着全球人口老龄化的加剧，老年骨质疏松症已成为一个重大的公共卫生问题。该疾病的发生与多种因素有关，包括年龄增长、性激素水平下降、营养不良、生活方式等。目前，对于老年骨质疏松症的治疗主要依赖于药物干预，旨在减缓骨量丢失、提高骨密度并降低骨折风险。在众多抗骨质疏松药物中，地舒单抗（Denosumab）因其确切的疗效和较少的不良反应而备受关注。地舒单抗是一种全人源单g隆抗体，通过特异性地抑制破骨细胞的活化，从而减少骨吸收，达到抗骨质疏松的效果[2]。关于地舒单抗对老年骨质疏松症患者血清骨代谢指标的影响，已有大量研究进行了深入探讨。血清骨代谢标志物，包括血清I型胶原羧基端肽β特殊序列（CTX）、总I型胶原氨基端延长肽（P1NP）及骨钙素等，均为衡量骨骼代谢活跃度的核心指标。这些指标的变化能够间接反映骨骼的丢失速度和骨形成能力，从而为抗骨质疏松药物的疗效监测提供重要依据。本研究旨在进一步探讨地舒单抗对老年骨质疏松症患者血清骨代谢指标的具体影响，以期为临床治疗和疗效监测提供更为准确的参考。

1一般资料与方法

1.1一般资料

在2022年7月至2024年7月期间，选取了100例老年骨质疏松症患者，并随机且均衡地分为研究组和对照组，每组各有50例患者。研究组含27男23女，平均年龄（70.2±8.05）岁；对照组含23男27女，平均年龄（68.6±7.46）岁。经过统计分析，两组在基本资料方面的差异未达到统计学显著水平（P值＞0.05），可比性高。

纳入标准：（1）纳入的患者需为65岁及以上；（2）依据世界卫生组织（WHO）或相关医学机构的骨质疏松诊断标准，通过骨密度检测（如DXA扫描）确认存在骨质疏松[3]；（3）患者或其法定代理人需签署知情同意书同意参与本研究；（4）患者需同意在研究期间进行多次血清骨代谢指标检测。

排除标准：（1）有地舒单抗或其他相关药物过敏史的患者；（2）在纳入研究前3个月内使用过可能影响骨代谢的药物；（3）有严重心脑血管、呼吸、消化、泌尿疾病，或精神疾病、认知障碍等无法配合的患者；（4）因居住地迁移、联系方式变更等原因，预计无法完成研究期间的所有随访和检测的患者；（5）同时参与其他可能影响骨代谢指标或骨质疏松症治疗效果的临床研究的患者。

1.2方法

对照组患者将接受标准的口服药物治疗方案，具体包括：每日服用碳酸钙D3片0.5g（国药准字II10950029），一次；以及骨化三醇胶囊0.25  μg（国药准字H20143141），2次/d。此治疗方案将持续进行一个月，旨在通过补充钙质和维生素D3，以及激活维生素D受体，促进骨骼健康。

在对照组治疗方案的基础上，研究组将额外接受地舒单抗的治疗。在入院并完成必要的检查后，患者将接受一次皮下注射地舒单抗（批准文号为S20190025），剂量为60mg。在整个住院期间，除地舒单抗外，不再给予其他抗骨质疏松药物，且在非必要情况下，不辅助使用镇痛药物。同时，鼓励研究组患者根据自身情况，适当下床活动并进行日常锻炼，以促进骨骼康复和增强身体机能。

1.3观察指标

疼痛分析：治疗后3个月及6个月，采用0至10分的VAS评分系统进行疼痛评估。其中，轻度疼痛（1-3分）为可耐受范围，不影响日常生活；中度疼痛（4-6分）较强，虽影响日常但仍可忍受；重度疼痛（7-10分）则为剧烈疼痛，难以承受。

骨代谢评估：在治疗前后，从两组患者中各采集3ml空腹静脉血。血液样本经过离心处理以获得血清，随后利用放射免疫分析技术测定血清中的甲状旁腺激素（PTH）及1型胶原羧基端肽（CTX-I）浓度；同时，采用酶联免疫吸附法（ELISA）来检测血清中总I型胶原氨基端延长肽（PINP）的含量。

股骨颈骨密度测定：为了监测患者治疗后的骨骼健康状况，患者在接受治疗后的第3及第6个月需返院进行复查。通过采用双能X线骨密度仪进行影像学检查，精确测定了患者股骨颈部位的骨密度变化情况，以评估治疗效果。

血清指标分析：在患者接受治疗后的第3个月和第6个月，抽取患者的血液样本进行复查，以测定其血清中的钙离子、磷离子浓度以及血清骨碱性磷酸酶的活性。这些生化指标的检测结果有助于了解患者骨骼代谢的状况，从而评估治疗效果及患者的康复情况。

1.4统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件进行分析，计量资料用均值±标准差(x̅±s)表示，通过t检验进行比较；计数资料则以频数及百分比[n(%)]展示，并运用χ²检验。当P＜0.05时，判定差异具有统计学上的显著性。

2 结果

2.1两组患者疼痛评分对比

治疗前，两组的VAS评分相似，统计学上无显著差异（P>0.05）。经过3个月和6个月的治疗后，两组的VAS评分均有所下降（P<0.05），且治疗组的疼痛减轻程度更为显著（P<0.05），详细数据请参见表1。

2.2两组患者骨代谢评估对比

治疗后，血清PTH、CTX-I水平下降，PINP水平上升。联合药物组在变化幅度上超过唑来膦酸组（P<0.01），详见表2。

2.3两组患者骨密度对比

经3、6个月治疗，两组患者骨密度均显著提升（P<0.05），研究组效果更佳（P<0.05），详见表3。

2.4两组患者治疗前后血清学指标对比

6个月治疗后，两组患者血钙显著下降（P<0.05），血磷均降低但组间无显著差异（P>0.05），骨碱性磷酸酶保持正常，组间及治疗前后均无显著差异（P>0.05）。详见表4。

3 讨论

老年骨质疏松症是一种复杂的慢性疾病，其病理机制涉及多个方面。随着年龄的增长，骨骼的生理结构和功能逐渐发生变化，骨量减少、骨微结构破坏以及骨脆性增加，导致骨折风险显著增加。这一病理过程与多种因素密切相关，包括年龄增长导致的骨骼自然老化、性激素水平下降（尤其是雌激素减少在女性中尤为显著）、营养不良（如钙、维生素D等关键营养素摄入不足）、生活方式（缺乏运动、不良饮食习惯等）以及遗传因素等[4]。目前，

表1 两组患者疼痛评分对比(x̄±s，分)

表2 两组患者骨代谢评估对比(x̄±s，pg/ml)

表3两组患者骨密度对比(x̄±s)

表4 两组患者治疗前后血清学指标对比(x̄±s)

对于老年骨质疏松症的治疗主要依赖于药物干预和非药物治疗相结合的方式。药物治疗的核心在于补充钙剂与维生素D，并辅以抗骨质疏松药物的使用。钙剂与维生素D作为骨骼健康的基石，有助于提升骨密度，进而减少骨折的风险。抗骨质疏松药物则包括多种类型，如双膦酸盐、特立帕肽、雷洛昔芬以及本研究中使用的地舒单抗等。这些药物通过不同的机制作用于骨骼，旨在减缓骨量丢失、提高骨密度并降低骨折风险。非药物治疗方面，主要包括生活方式调整、运动疗法和物理治疗等[5]。优化饮食习惯，增加含钙及维生素D食物的摄入，避免烟酒等不良习惯，并结合适量的有氧与力量训练，能显著改善骨骼健康状态。此外，物理治疗如电刺激、超声波等也被用于辅助治疗，以促进骨骼康复。在老年骨质疏松症的治疗过程中，护理工作同样至关重要。护理人员需紧密关注患者病情变化，并为其制定个性化的护理计划。这包括疼痛管理、跌倒预防、营养指导以及心理支持等方面。采取恰当的疼痛管理方案，可以有效缓解患者痛苦，从而提高其生活质量。跌倒预防则包括环境改善、安全教育和辅助器具的使用等，以降低患者跌倒和骨折的风险。营养指导则强调均衡饮食，确保患者摄入足够的钙和维生素D等营养素。提供心理支持可缓解患者的焦虑与恐惧心理，增强其对抗疾病的信心。

本研究中，研究组患者在接受常规口服药物治疗，即碳酸钙D3片和骨化三醇胶囊的同时，还额外接受了地舒单抗的治疗。地舒单抗是一种全人源单克隆抗体药物，它特异性地作用于破骨细胞，抑制其活化，进而减少骨吸收，实现抗骨质疏松的功效。破骨细胞是负责骨骼中骨吸收的细胞，若其过度活化，会加速骨量丢失。地舒单抗与破骨细胞表面的RANK配体结合，阻断RANK-RANKL信号通路，进而抑制破骨细胞的分化和活性，减少骨组织的吸收，有助于保持骨形成与骨吸收的平衡状态。

根据本研究的统计学分析结果，地舒单抗在治疗老年骨质疏松症方面取得了显著的效果。疼痛改善：治疗后3个月和6个月，两组患者的VAS评分均有所下降，但研究组患者的疼痛改善更为显著（P<0.05）。骨代谢指标变化：治疗后，研究组患者的血清PTH和CTX-I水平显著下降，PINP水平显著上升（P<0.01）。这些变化反映了地舒单抗对骨代谢的积极影响。PTH和CTX-I是反映骨吸收的指标，其下降表明骨吸收减少；而PINP是反映骨形成的指标，其上升表明骨形成增加。这些变化共同表明地舒单抗能够促进骨形成与骨吸收的平衡，从而改善骨骼健康状况。骨密度改善情况：经过3个月和6个月的治疗，两组患者的骨密度均显著提高（P<0.05），且研究组患者的增长幅度更大（P<0.05）。这一结果进一步证实了地舒单抗在增强患者骨密度、降低骨折风险方面的有效性。血清学指标变化：治疗后6个月，两组患者的血钙水平均有所下降（P<0.05），但血磷和血碱性磷酸酶水平无显著变化（P>0.05）。血钙水平的下降可能与地舒单抗抑制骨吸收、减少骨钙释放有关。而血磷和血碱性磷酸酶水平的稳定则表明地舒单抗对骨骼代谢的影响是特异性的，不会对其他生化指标造成显著影响。

本研究通过对比地舒单抗联合标准口服药物治疗与单纯标准口服药物治疗在老年骨质疏松症中的疗效，得出了以下结论：地舒单抗联合标准口服药物治疗能够显著减轻老年骨质疏松症患者的疼痛程度，提高其生活质量。地舒单抗能够显著改善老年骨质疏松症患者的骨代谢指标，促进骨形成与骨吸收的平衡，从而改善骨骼健康状况。地舒单抗能够显著提高老年骨质疏松症患者的骨密度，降低骨折风险。地舒单抗对老年骨质疏松症患者的血清学指标影响有限，主要作用于骨骼代谢系统，对其他生化指标无显著影响。本研究的结果为地舒单抗在老年骨质疏松症中的临床应用提供了有力的证据支持。然而，需要注意的是，本研究样本量有限，且观察时间较短，未来还需要更大规模、更长时间的临床研究来进一步验证地舒单抗的疗效和安全性。同时，对于不同年龄段、不同病情程度的老年骨质疏松症患者，地舒单抗的最佳用药方案和剂量也需要进一步探索和优化。

综上所述，地舒单抗在治疗老年骨质疏松症方面具有显著的优势和疗效。其通过特异性地抑制破骨细胞的活化，减少骨吸收，促进骨形成与骨吸收的平衡，从而改善骨骼健康状况。

参考文献：

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[2]于佳丽,何 娜,邱婷婷,等,地舒单抗注射液治疗骨质疏松症的单中心回顾性分析[J1中国合理用药探索2022,19(7):1-6.

[3]周大标,吴冰心,阳 越,等,基于肝脾肾探讨绝经后骨质疏松症治疗机制[1,陕西中医,2022,51(6):752-754,766.

[4]吴兴净,陶周善,龚延海,等,鲑鱼降钙素联合骨化三醇治疗老年椎体压缩性骨折伴慢性肾功能不全惠者椎体成形术后骨质疏松疗效观察[J1.陕西医学杂志，2022，51(9):1133-1136,1162.

[5]管晶晶,陈宇,汤华冬,等,骨质疏松的健康管理发展现状及挑战门].中华全科医学,2021,19(10):1729-1732.

作者简介：王平（1970-）男，汉， 本科学历，骨科副主任医师，研究方向为骨质疏松。