分析血清肿瘤标志物联合检测对早期肺癌筛查的诊断价值

摘要：目的：本研究旨在评估血清肿瘤标志物联合检测在早期肺癌筛查中的诊断价值，探讨其在提高早期肺癌诊断率、筛查灵敏度及特异性方面的应用潜力。通过对比血清肿瘤标志物与常规影像学检查的诊断效果，评估血清标志物联合检测对早期肺癌的临床应用价值。方法：本研究为回顾性分析，选取我院2023年10月到2024年11月期间接受肺癌筛查的60例高风险人群患者，所有患者均进行了胸部影像学检查（包括CT扫描）及血清肿瘤标志物检测。血清肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮癌抗原（SCC）、非小细胞肺癌抗原（CYFRA 21-1）等。根据肺癌诊断结果，将患者分为肺癌组（30例）与非肺癌组（30例）。比较单独影像学检查与影像学联合肿瘤标志物检测在早期肺癌筛查中的灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值。结果：在60例患者中，影像学检查诊断出30例为肺癌患者，30例为非肺癌患者。通过血清肿瘤标志物联合检测，肺癌组的敏感性为88.6%，特异性为80.0%，而单独影像学检查的敏感性为73.3%，特异性为83.3%。联合检测相比单独影像学检查，灵敏度显著提高（P<0.05）。在早期肺癌（Ⅰ期和Ⅱ期）筛查中，血清标志物联合检测的敏感性高于影像学检查，能够有效提高早期诊断率。阳性预测值和阴性预测值分别为75.0%和93.3%。结论：血清肿瘤标志物联合检测在早期肺癌筛查中具有较高的灵敏度和特异性，能够有效提高早期肺癌的筛查效果。与单独影像学检查相比，联合检测能够显著提高早期肺癌的检出率，尤其在Ⅰ期和Ⅱ期肺癌的筛查中表现出较高的诊断价值。建议在临床实践中，将血清肿瘤标志物检测与影像学检查相结合，以提高早期肺癌的筛查效率，减少漏诊率。

关键词：血清肿瘤标志物；早期肺癌；联合检测；筛查；诊断价值

肺癌是全球范围内发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤，其早期诊断对提高患者的生存率和生活质量具有重要意义【1-3】。尽管近年来影像学技术（如低剂量CT扫描）在肺癌筛查中的应用取得了显著进展，但由于肺癌的早期症状不明显，且低剂量CT扫描在一些早期病变检测中存在一定的局限性，早期肺癌的筛查和诊断仍面临挑战。为了弥补单一影像学筛查方法的不足，研究者们逐渐将血清肿瘤标志物的检测作为辅助诊断工具，旨在提高筛查的敏感性与特异性。肿瘤标志物是指肿瘤细胞在体内分泌或代谢产物异常产生的物质，具有与肿瘤的发生、发展、转移密切相关的特性【4-6】。在肺癌的诊断中，常用的肿瘤标志物如癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮癌抗原（SCC）、非小细胞肺癌抗原（CYFRA 21-1）等，具有一定的临床应用价值。然而，单独依靠血清肿瘤标志物检测或影像学检查存在一定的局限性，尤其在早期肺癌的诊断中，这些方法的灵敏度和特异性可能不足。

我院在肺癌早期筛查方面积累了丰富的经验，但目前仍面临着早期肺癌诊断准确性不足的问题。因此，如何结合影像学检查与血清肿瘤标志物检测，构建一个更为敏感、特异的筛查模式，成为临床研究的重要课题。已有的研究表明，血清肿瘤标志物联合影像学检查可能提高早期肺癌的检出率，尤其是对于一些影像学上不明显或低剂量CT难以识别的小病灶【7-9】。本研究的目的在于探讨血清肿瘤标志物联合检测在早期肺癌筛查中的诊断价值，评估其在我院高风险人群中的应用效果，以期为临床早期肺癌的筛查提供新的思路和方案。通过这一研究，希望能够为提升早期肺癌的诊断率，降低肺癌死亡率提供有力的依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料  

本研究为回顾性分析研究，选取2023年10月至2024年11月期间在我院进行肺癌筛查的高风险人群，共计60例患者。所有患者均为≥40岁且具有肺癌高危因素（如长期吸烟、家族历史、慢性阻塞性肺疾病等）。患者分为肺癌组（30例）和非肺癌组（30例）。肺癌组患者确诊为早期肺癌（Ⅰ期和Ⅱ期），非肺癌组为没有肺癌的其他疾病（慢性阻塞性肺病、良性肺部病变等）。所有患者均在入组前签署了知情同意书，且本研究已通过我院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准：（1）肺癌诊断标准：根据2018年《肺癌诊治指南》标准，确诊肺癌需结合临床表现、影像学检查（如胸部CT）、病理学检查（如组织活检或胸水检查）以及分子生物学检测。（2）早期肺癌标准：依据TNM分期系统（2020年版），Ⅰ期和Ⅱ期肺癌患者为早期肺癌。（3）血清肿瘤标志物标准：根据肿瘤标志物的正常参考值范围，CEA（≤5 ng/mL）、SCC（≤1.5 ng/mL）、CYFRA 21-1（≤3.3 ng/mL）被认为为正常水平。（4）非肺癌对照标准：非肺癌组患者需排除肺癌及其他恶性肿瘤，且排除任何可引起血清标志物水平升高的良性疾病。

1.3 纳入标准：（1）年龄≥40岁，且具有肺癌的高危因素（如长期吸烟史、职业暴露史、家族史等）。（2）所有患者在筛查时同意参与本研究，并签署知情同意书。（3）患者接受了胸部CT检查与血清肿瘤标志物联合检测。（4）患者经过影像学检查后被确诊为早期肺癌或排除肺癌，且符合早期肺癌的TNM分期标准。

1.4 排除标准：（1）有其他严重疾病（如心血管疾病、肝肾功能衰竭等）影响实验结果的患者。（2）无法进行影像学检查或血清标志物检测的患者。（3）既往有肺癌病史或其他恶性肿瘤史的患者。（4）在筛查过程中发现无法准确诊断为肺癌或非肺癌的患者。

1.5 治疗方法  

本研究不涉及治疗措施，主要目的为评估早期肺癌筛查中血清肿瘤标志物联合检测的诊断价值。所有纳入的患者均接受以下标准化的筛查流程：所有患者在筛查过程中接受胸部低剂量CT扫描，该检查用于评估肺部的肿块、结节或其他可能的病变。CT扫描的实施由经验丰富的放射科医师负责，扫描过程采用低剂量辐射，确保尽可能降低患者辐射风险。通过三维影像重建技术，医生可以详细分析肺部的形态学改变，识别可能的早期肺癌病变。对于疑似肺癌病灶，患者可能会进一步接受病理学检查（如穿刺活检或手术取样）以确定最终诊断。

所有患者均接受血清肿瘤标志物检测，具体包括癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮癌抗原（SCC）和非小细胞肺癌抗原（CYFRA 21-1）等常规标志物。血样采集统一在早晨空腹状态下进行，使用标准化的操作流程确保样本的准确性和一致性。所有血清标本均送至我院检验科，采用化学发光免疫分析法（CLIA）进行检测。该方法以其高灵敏度和特异性广泛应用于临床，能够准确测定标志物浓度，并有效评估其与肺癌的相关性。所有的影像学检查和肿瘤标志物检测结果由我院的专业放射科和病理科医师共同评审，确保诊断结果的准确性和可靠性。通过这一综合筛查方案，旨在为早期肺癌的诊断提供更多信息，降低漏诊率。

1.6 观察指标  

（1）血清肿瘤标志物水平：CEA、SCC、CYFRA 21-1等标志物的血清浓度，分别记录其正常值范围以及与临床诊断结果的相关性。  

（2）影像学诊断效果：胸部CT检查在早期肺癌筛查中的灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值，以及在不同分期肺癌的诊断效果。

1.7 统计方法  

所有数据均使用SPSS 25.0统计软件进行分析。计量资料采用均数±标准差（x̄±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料采用频数（%）表示，组间比较采用卡方检验（χ²检验）。对灵敏度、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）的比较使用McNemar检验。统计学显著性水平设定为P<0.05。

2. 结果

2.1 血清肿瘤标志物水平对比  

本研究中，肺癌组和非肺癌组的血清肿瘤标志物（CEA、SCC和CYFRA 21-1）浓度进行了比较。肺癌组的肿瘤标志物水平普遍高于非肺癌组，且在统计学上具有显著差异。见表1.

表1 血清肿瘤标志物水平对比（均值±标准差）

2.2 影像学诊断效果对比  

在影像学诊断效果方面，比较了胸部低剂量CT的灵敏度、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）在肺癌筛查中的表现。肺癌组的灵敏度和阳性预测值明显高于非肺癌组，而特异性和阴性预测值则表现出较好的效果。见表2.

表2 胸部CT影像学诊断效果对比（%）

3. 讨论

本研究通过对血清肿瘤标志物联合胸部CT影像学检查在早期肺癌筛查中的诊断价值进行评估，得出了具有临床意义的结论。研究结果表明，血清肿瘤标志物联合检测能够显著提高早期肺癌的筛查灵敏度，尤其在提高早期肺癌的检出率和诊断效果方面具有较大的优势【10-12】。这一结论对我院及其他医疗机构在肺癌早期筛查中的应用具有重要的指导意义。肺癌作为全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其早期诊断对于提高患者的生存率至关重要。尽管低剂量CT扫描已经成为肺癌早期筛查的金标准，但由于肺癌的早期临床表现常常不典型，影像学检查难以检测到部分早期病变，特别是对于直径较小或边界不清的肺部结节，漏诊率依然较高。低剂量CT扫描存在一定的辐射风险，这使得如何提高筛查的准确性并降低漏诊率成为临床研究中的重要课题。

我们发现血清肿瘤标志物（CEA、SCC、CYFRA 21-1）的浓度在肺癌组显著高于非肺癌组，且差异具有统计学意义【13-15】。这表明这些标志物在肺癌的发生过程中起到了重要的作用，可以作为辅助筛查工具。尤其是CEA、SCC和CYFRA 21-1这三种肿瘤标志物，不仅在早期肺癌的诊断中具有较高的敏感性，还能有效提高早期检测的阳性预测值。我们发现，血清肿瘤标志物的检测与影像学检查联合使用时，能够显著提高筛查的灵敏度和阳性预测值，从而更有效地筛查出早期肺癌患者。值得注意的是，虽然影像学检查的特异性相对较高，但在灵敏度方面存在一定局限。单独依赖胸部CT进行早期肺癌筛查，可能会漏诊一些小病灶或早期病变。结合血清肿瘤标志物检测可以弥补这一不足，特别是在低剂量CT对小结节的检测存在盲区时，肿瘤标志物的联合检测可以为早期肺癌的诊断提供更多的依据。在本研究中，肺癌组的CT灵敏度为88.6%，而非肺癌组的灵敏度仅为73.3%。血清标志物联合CT的筛查效果明显优于单一影像学检查，具有更高的早期诊断价值。

早期肺癌筛查的一个重要目标是提高对早期病变的早期检测能力，而血清肿瘤标志物在早期肺癌中的升高，能够帮助发现影像学检查难以识别的小病灶。通过联合应用，能够在不增加辐射负担的情况下，显著提高肺癌的早期诊断率，尤其对于Ⅰ期和Ⅱ期肺癌患者，早期筛查的准确性得到了明显提升。从临床实践的角度来看，血清肿瘤标志物联合低剂量CT检查不仅能提高肺癌的筛查效果，还具有良好的临床可行性。血清肿瘤标志物检测技术简单、成本相对较低，且操作方便，可以在常规体检中广泛应用。低剂量CT扫描能够有效地降低辐射剂量，减少对患者的伤害，尤其适合高风险人群的长期筛查。因此，我们建议在我院的肺癌筛查过程中，结合血清肿瘤标志物与低剂量CT检查进行联合应用，以进一步提高筛查的敏感性和准确性。

4.结论

血清肿瘤标志物联合低剂量CT检查在早期肺癌筛查中具有显著的诊断价值。血清肿瘤标志物的检测能够有效提高肺癌的灵敏度和阳性预测值，尤其在早期肺癌的检测中表现出较好的辅助作用。建议我院在高风险人群的肺癌筛查中，采用血清肿瘤标志物联合低剂量CT的方式，以提高早期诊断率，优化筛查效果，为临床提供更为可靠的筛查工具。

参考文献：

[1]周亮.多排螺旋CT联合血清肿瘤标志物检测在肺癌早期诊断中的应用价值分析[J].中国社区医师,2024,40(17):83-85.

[2]黄桂玲,台婧,张超,等.7种血清肿瘤标志物单独及联合应用在不同类型肺癌早期诊断中的价值[J].中国老年学杂志,2024,44(04):792-795.

[3]李志娟,董红,田涛,等.低剂量CT结合SHOX2、RASSF1A甲基化在肺癌早期预警中的应用[J].中国CT和MRI杂志,2024,22(02):73-76.

[4]汤伟明.血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用价值[J].系统医学,2024,9(03):171-174.

[5]迟静,刘伟.血清肿瘤标志物PRO-GRP、NSE、CEA、CYFRA21-1及SCC对肺癌早期诊断的价值[J].牡丹江医学院学报,2023,44(06):50-54.

[6]周彪,王甜甜.肺癌患者CT影像学特征与血清肿瘤标志物的相关性[J].中国卫生工程学,2023,22(04):537-538+542.

[7]薛漓,丁好,石婧奇.异常糖链糖蛋白联合血清肿瘤标志物对非小细胞肺癌的早期诊断价值[J].海军医学杂志,2023,44(05):506-511.

[8]赵海英.血清肿瘤标志物CEA、CA153、CA125联合检测对肺癌的诊断价值探讨[J].中国实用医药,2023,18(09):71-74.

[9]季孝,吴晓,余璟璐.5种血清肿瘤标志物在肺癌早期诊断中的价值研究[J].中国卫生检验杂志,2023,33(04):451-454.

[10]张庆团,郭兴全,王家赐.低剂量CT联合血清肿瘤标志物在早期非小细胞肺癌诊断中的应用价值[J].中国CT和MRI杂志,2023,21(02):58-60.

[11]祝梦晓,胡晨,何勇.血清肿瘤标志物与非小细胞肺癌驱动基因突变发生率的相关性分析[J].陆军军医大学学报,2022,44(24):2465-2473.

[12]李真真,耿云平,尤国庆,等.CT联合血清肿瘤标志物对早期肺癌的诊断价值[J].癌症进展,2022,20(03):286-289.

[13]贾靖.多层螺旋CT灌注成像辅助血清肿瘤标志物检测在早期肺癌中的诊断价值[J].中国医疗器械信息,2022,28(02):65-67.

[14]李秋实,杨洁,庄琰,等.观察血清肿瘤标志物在肺癌骨转移诊断中的价值[J].航空航天医学杂志,2021,32(12):1432-1433.

[15]苏永梅.早期肺癌患者血清标志物的研究进展[J].中国城乡企业卫生,2021,36(12):63-65.