多囊卵巢综合征患者血清miR-183水平及与胰岛素抵抗和临床内分泌代谢指标的关系分析

摘要：目的：分析多囊卵巢综合征，患者血清miR-183水平与胰岛素抵抗（IR insulin resistance）、临床内分泌代谢指标的相关性。方法：在我院妇科2022年2月份至2023年2月份因PCOS入院就诊者中选出46例（25例IR者与21例非IR者），同期选择46例非PCOS者（常规妇检者），分析PCOS、IR与miR-183水平、临床内分泌代谢指标统计结果。结果：46例PCOS者与非PCOS者血清miR-183相对表达量（2.00±0.69）、（0.93±0.30），LH（8.93±1.38）IU/L、（5.83±1.05）IU/L、T（39.99±10.34）ng/dL、（25.37±5.93）ng/dL，HOMA-IR（4.09±1.07）、（1.82±0.59），PCOS者数据略高，FSH（5.79±1.09）U/L、（6.63±1.11）U/L，PCOS组数据略低；46例PCOS者中25例IR者与21例非IR者血清miR-183相对表达量（2.29±0.77）、（1.46±0.48），LH（9.17±0.97）IU/L、（8.08±0.96）IU/L、T（42.89±6.37）ng/dL、（36.48±5.42）ng/dL，IR者数据略高，FSH（5.55±0.86）U/L、（6.30±1.00）U/L，IR组数据略低，组间比较有统计学对比差异（P＜0.05），E2指标无对比差异（P＞0.05）。结论：PCOS者血清miR-183水平普遍偏高，且临床内分泌代谢指标也呈现升高趋势（LH、T），FSH水平有所降低，且IR与之亦有密切相关性，可通过指标监测鉴别PCOS。

关键词：多囊卵巢综合征；血清miR-183水平；临床内分泌代谢指标

前言：PCOS属于妇科常见内分泌疾病，高发于青春期，在育龄期女性中约有5%女性患病。根据相关调查：此类患者通常存在月经失调、不孕症状，对于有生育需求的女性而言，患上PCOS疾病后将降低受孕成功率，且随着疾病进展将引起不排卵等并发症。为切实维护女性生殖健康，应积极探究临床内分泌代谢指标同IR、血清miR-183水平的相关性，以期改善妊娠结局。传统研究中多以内分泌代谢功能为重点内容，而此次研究项目立足IR与血清miR-183水平，可形成相对完善的临床研究体系，具有深刻的临床科研意义[1]。从我院妇科2022年2月~2023年2月诊断为PCOS疾病的女性患者中选出46例，同期选出46例非PCOS者，比较各指标相关性。

1 病历记录和调研方法

1.1 病历记录

在我院妇科将46例PCOS与46例非PCOS者作为研究样本，均为女性患者，PCOS患者最小28岁，最大45岁，平均年龄（30.28±2.19）岁，平均病程（5.48±1.22）月，1-9个月，BMI23-25kg/㎡；非PCOS者最小29岁，最大46岁，平均年龄（30.72±2.16）岁，BMI23-25kg/㎡，具体信息如表1所示，参与者中PCOS与非PCOS者的年龄、BMI无显著对比差异（P＞0.05）。

1.2 样本选取和剔除范围

选取范围：（1）选入的样本均在妇检项目中形成完整诊断报告，且46例PCOS者确诊为PCOS，参与者除PCOS疾病外，无其它器质性病变；（2）参与者在参与研究项目前全部签订知情书。

剔除范围：（1）认知障碍、精神异常、心理障碍者；（2）肢体残疾或糖尿病患者、合并其它内分泌代谢疾病者；（3）不配合或隐瞒真实信息者；（4）已经怀孕或处于以母乳喂养幼儿时期的状态；（5）肝肾功能不全、先心病、脑梗等急危重症病者。

1.3 调研方法

对92例参与者进行指标检测，统计检测结果。于晨间八时采集参与者静脉血3mL，按照每分钟3000转，持续五分钟的离心处理方法获取上清悬浊液，借助化学发光法分析临床内分泌代谢指标。其中选用罗氏e601全自动化学发光免疫分析仪。此外，针对血样进行离心处理记录血清miR-183相对表达量，以每分钟1000转持续十分钟离心处理标准提取RNA，而后投放乙醇液（75%，1mL），并继续以每分钟1000转，持续十分钟离心处理方法提取上清液，并在Ⅳ逆转录试剂盒（北京拜尔迪）作用下提取下游引物与上游引物，以此知晓血清miR-183水平。HOMA-IR则按照HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5公式求值，FINS为空腹胰岛素（mIU/L），FBG为空腹血糖（mmol/L）[2]。

1.4 观察指标

1.4.1参与者基线资料

对比92例参与者中46例PCOS者与46例非PCOS者的年龄、BMI差异性，借此评估此次参与者是否存在明显的个体差异。经对比发现年龄、BMI数据无统计学对比差异，证明该研究中基线资料无相关性。

1.4.2PCOS与miR-183水平、IR、临床内分泌代谢指标相关性

以PCOS者与非PCOS者的指标对比结果评估PCOS与临床内分泌代谢指标、miR-183水平的相关性，发现PCOS者血清miR-183相对表达量略高，临床内分泌代谢指标中除E2（雌二醇）外均产生显著对比差异，证明存在密切关联。其中FSH（促卵泡成熟激素）、LH（促黄体生成素）正常值排卵期8-20U/L、20-100U/L（8.7-76.3IU/L），排卵前期1.5-10U/L、2-15U/L，排卵后期2-10U/L、4-10U/L；LH卵泡期1.9-12.5IU/L，黄体期0.5-16.9IU/L，绝经期15.9-54IU/L；T（睾酮）正常值0.7-2.1nmol/L。HOMA-IR(岛素抵抗指数）结合相关研究多在1左右[3,4]。

1.4.3PCOS者中胰岛素抵抗与内分泌代谢指标、血清miR-183指标的相关性

46例PCOS者中包含25例IR者与21例非IR者，通过患有PCOS疾病后IR与非IR在血清miR-183水平、临床内分泌代谢指标上的对比结果，总结IR与之相关性，由此表明PCOS者中IR与血清miR-183水平及临床内分泌代谢指标同样具有密切关联，可通过指标动态监测结果作为PCOS辅助诊断资料，从IR治疗层面调控临床指标，促进病情良性恢复。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0版统计学软件处理数据，计量资料用（x̄±s）表示；符合正态分布时采用t检验，不符合正态分布时采用秩和检验，数据输入后得出P值，若＜0.05，证明组间数据存在统计学对比差异。

2 结果

2.1 对比参与者基线资料

参与研究项目的92例人员，PCOS者与非PCOS者的年龄、BMI指标未见显著对比差异（P＞0.05），如表1，表示临床结果与个体差异无关。

表 1 参与者基线资料对比

2.2 分析PCOS与miR-183水平、IR、临床内分泌代谢指标相关性

PCOS者与非PCOS者对比中，前者血清miR-183相对表达量、LH、T指标相对较高，FSH指标相对较低（P＜0.05），E2指标无显著差异（P＞0.05），如表2。

表 2 PCOS与miR-183水平、IR、临床内分泌代谢指标相关性分析

2.3 分析PCOS者中胰岛素抵抗与内分泌代谢指标、血清miR-183指标的相关性

  46例 PCOS者中IR者血清miR-183相对表达量、LH、T指标略比非IR者高，FSH指标略比非IR者低，数据具有可比性（P＜0.05），E2指标无明显差异（P＞0.05），如表3。

表 3 PCOS者中胰岛素抵抗与内分泌代谢指标、血清miR-183指标的相关性分析

表3中IR：胰岛素抵抗。

3 讨论

3.1PCOS与血清miR-183水平、IR、临床内分泌代谢指标的关系

PCOS目前尚未形成明确病因机制，但从多起病例分析中可了解到：PCOS多与遗传因素、代谢因素以及环境因素有关。在女性发育期间若宫内环境出现遗传学改变现象，将增加PCOS发病风险。而代谢因素多考虑女性出现雄激素分泌过剩或早期分泌状况。至于环境因素的影响，多因女性具有不良饮食习惯，引起BMI超标后果，或是身处二噁英环境下，导致机体内分泌功能受到干扰。所以，为控制PCOS发病风险，可从关联因素层面做好防范工作。

此次研究项目以PCOS为关键点，阐述PCOS同血清miR-183水平、IR以及临床内分泌代谢指标的相关性。实际上，PCOS者出现IR升高情况，多与雌激素受体活力有关，因PCOS者受代谢功能影响引起雄激素变化，故而IR可在下丘脑垂体轴功能失衡下，造成患者呈现强烈的胰岛素抵抗反应，进而增大IR数据[5]。

而miR-183作为RNA家族微小成员，与炎症转录行为有密切联系，随着miR-183水平的升高，将抑制胰岛素代谢，自此提高IR指数。与正常女性比较，PCOS者在出现内分泌代谢指标异常情况下，本身会影响内分泌代谢功能，故此，在临床检查中，筛查PCOS疾病时，常组织女性参加性激素六项检查，通过检查报告中指标异常结果判定患者是否疑似PCOS，而且还要结合血清miR-183水平检测结果，综合多个检查报告给出准确的诊断结果，用于判定PCOS患病情况。如若显示FSH、LH、T、血清miR-183异常，且FSH有降低趋势，其余指标可在报告中见到上升标记，即可推断患者有较大可能性患有PCOS，而后参照超声影像，以卵泡监测信息精准鉴别PCOS，为后期PCOS疾病的积极治疗提供参考依据。

3.2IR与血清miR-183水平、临床内分泌代谢指标的关系

PCOS者中可能有70%出现胰岛素抵抗情况，它是指患者患病后出现血糖异常表现，致使测量后血糖升高。患者在检查期间会因胰岛素异常因子限制卵泡正常发育，从而造成PCOS者受IR影响出现卵泡不发育甚至是不排卵行为，这也是诱发不孕后果的重要原因，特别是BMI超标者，肥胖因素刺激下形成胰岛素抵抗会加重PCOS病情，更大可能性降低受孕率[6,7]。而IR者与非IR者对比中合并IR者对应的血清miR-183水平以及部分内分泌代谢指标都有上升迹象。miRNA本身能够在胰岛功能调控中发挥重要作用，并参与促炎因子调节活动，IR的形成将干扰胰岛功能，导致血清miR-183水平出现异常，最终在胰岛功能抵抗情况下无法体现正常的葡萄糖代谢功效。因IR者多为肥胖者，易在胰岛功能障碍下导致PCOS疾病日益进展。由于此类患者需要从饮食结构调整方面控制病情，故而胰岛功能抵抗反而会削弱PCOS常规疗效[8,9]。

IR与内分泌代谢指标的相关性表现在葡萄糖利用率降低方面，胰岛素作为维持血糖平稳的重要激素，若PCOS者合并IR则在升糖情况下，引起代谢紊乱后果，此时将对内分泌失调机制产生严重的干扰作用，甚至会引起PCOS的恶化。因此，从指标调控方向出具科学的PCOS治疗方案具有可行性[10]。经由上述相关数据推断出：PCOS者普遍存在IR血清mIr-183水平偏高情况，对应的临床内分泌代谢水平也呈现升高趋势（LH、T），对应的FSH指标可能有所降低，而IR也符合该规律，如若能通过指标监测评估PCOS病情，即可获得可靠的治疗保障，从IR调节、指标调控等方面实现病情好转。

综上所述，PCOS患者血清miR-183水平与IR、临床内分泌代谢指标具有较强的相关性，可结合指标检查结果预判PCOS病情进展情况。

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