百合固金汤加减联合替雷利珠单抗及TC方案治疗气阴两虚型晚期鳞状非小细胞肺癌的疗效观察

[摘要] 目的  分析百合固金汤加减联合替雷利珠单抗（TIS）及TC方案治疗气阴两虚型晚期鳞状非小细胞肺癌（S-NSCLC）的疗效。方法  纳入本院收治的晚期S-NSCLC患者共90例，时间为2022年5月-2024年4月，以随机数表法分为对照组（n=45）、观察组（n=45），对照组予以TIS及TC方案治疗，观察组予以百合固金汤加减联合TIS及TC方案治疗，21 d为1周期，共观察3个周期，对比疗效；于治疗前、后，对比中医证候积分、免疫功能指标。结果  与对照组（64.44 %）比，观察组（84.00 %）ORR更高（P＜0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+均较对照组高，CD8+、中医证候积分较对照组低（P＜0.05）。结论  百合固金汤加减联合TIS及TC方案应用于晚期S-NSCLC患者中，可提高疗效，减轻症状，改善免疫功能。

[关键词]  鳞状非小细胞肺癌；替雷利珠单抗；百合固金汤；免疫功能

鳞状非小细胞肺癌（S-NSCLC）是肺癌常见类型，发病与吸烟有关，早期缺乏典型表现，随着疾病发展，患者会出现咳嗽、气促等表现，此时往往发展至晚期。晚期S-NSCLC患者多错失手术时机，多通过化疗控制癌症紧张，延长患者生存期。TC方案是常见化疗方法，但单纯化疗应用效果不理想[1]。替雷利珠单抗（TIS）被用于多种癌症疾病治疗中，能够调节机体免疫功能，发挥抗癌作用，延长生存期[2]。中医认为，肺癌属于“肺积”内容，由人体正气亏虚、邪实入侵共同导致，气阴两虚是主要证型，治疗以益气活血、滋阴润肺为主[3]。百合固金汤主治肺肾阴虚，具有止咳、祛痰、滋养肺肾等功效。因此，本研究旨在分析百合固金汤加减联合TIS及TC方案治疗晚期S-NSCLC患者的疗效。具示如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料  纳入本院收治的晚期S-NSCLC患者共90例，时间为2022年5月-2024年4月，以随机数表法分为对照组（n=45）、观察组（n=45）；两组一般资料比较（P＞0.05）。有可对比性。见表1。

表1  两组一般资料比较

1.2  诊断标准  （1）西医：S-NSCLC符合文献[4]中的标准，并结合影像学、实验室及病理学检查确诊为晚期S-NSCLC；（2）中医：S-NSCLC符合文献[5]中气阴两虚型，主症：咳嗽，少痰或痰中带血，气促，乏力，口干；次症：心烦，自汗盗汗，食欲不振；舌红苔薄白，脉细弱。

1.3  入选标准  （1）纳入标准：①疾病符合西医、中医诊断内容；②确诊为晚期；③首次确诊；④预计生存时间不低于3个月；⑤主动参与调查，签订同意书。（2）排除标准：①伴其他类型癌症疾病者；②以往接受过其他抗肿瘤治疗者；③伴免疫系统疾病者；④中途失访，退出研究者；⑤期间病死者。

1.4  方法

1.4.1  对照组  予以TIS及TC方案治疗，TC方案：静滴紫杉醇（海南全星制药，批号：20220312，规格：30 mg）175 mg/m2，d1、d8；静滴卡铂（齐鲁制药，批号：20211205，规格：15ml:150mg），时间曲线下面积5 mg/mL/min，d1，3周为1周期，治疗3个周期；并静脉输注TIS（百济神州生物，批号：20220222，规格：100mg）200 mg，将200 mg药物与0.9 % 100 mL氯化钠溶液混合后静滴，每3周用药1次，治疗3次。

1.4.2  观察组  基于对照组，联合百合固金汤加减治疗。汤剂组成：贝母12g，百合12g，麦冬12g，熟地9g，归身9g，生地9g，桔梗3g，玄参3g，白芍3g，甘草3g；咳喘甚者，加五味子5g，杏仁3g；咯血重者，加白茅根；痰多者，加黄芩及胆南星。水煎服，取汁200-300mL，每日1剂（分2次服用）。疗程同对照组。

1.5  评价指标  （1）疗效判断[6]:治疗前后测定病灶最大径及其垂直径，根据病灶缩小、增大情况判断。其中完全缓解（CR）：病灶消失；部分缓解（PR）：病灶缩小，最大径之和下降≥30%；进展（PD）：出现新病灶，原病灶增大≥20%；稳定（SD）：病灶缩小不及PR，增大不及PD。计算客观缓解率（ORR）（CR、PR率之和）。（2）中医证候积分：5个主症、3个次症根据病情，从无-重度，分别计为0-6分、0-3分，共计39分，分数与症状程度呈正比。（3）免疫功能：使用流式细胞仪（赛默飞Attune NxT）测定T淋巴细胞亚群水平（CD3+、CD4+、CD8+）。

1.6  统计学方法  采用SPSS 27.0软件对数据处理。计数资料以%和n表示，采用χ2检验；计量资料以“x̄±s”表示，采用t检验；检验水准α=0.05。

2  结果

2.1  疗效比较  与对照组（64.44 %）比，观察组（84.00 %）ORR更高（P＜0.05）。见表2。

表2  两组疗效比较[n(%)]

2.2  中医证候积分比较  治疗后，两组中医证候积分下降，且观察组较对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3  两组中医证候积分比较（x̄±s，分）

2.3  免疫功能比较  治疗后，观察组CD3+、CD4+均较对照组高，CD8+较对照组低（P＜0.05）。见表4。

表4  两组免疫功能比较（x̄±s，%）

注：与本组治疗前比，aP＜0.05。

3  讨论

S-NSCLC是肺癌常见病理类型，早期诊断难度高，确诊时多为晚期，癌细胞容易出现转移，这也导致患者无法接受手术治疗。化疗是治疗晚期S-NSCLC患者的重要手段，TC化疗方案较为常见，其中紫杉醇可促进癌细胞凋亡，抑制癌细胞繁殖；卡铂也是抗癌药之一，能够对癌细胞DNA结构破坏，导致控制肿瘤生长的目的。但单独应用化疗方案效果不尽如人意。近年，免疫治疗成为癌症重要治疗内容，TIS可减轻机体免疫抑制作用，改善患者免疫功能，进而达到抗肿瘤目的。

近年，中医逐渐被用于晚期癌症治疗中。中医中无S-NSCLC病名，多将其归纳为“肺积”内容，与肺、肾、脾脏腑功能失调有关，属于本虚标实之证，虚以气阴亏虚为主，实以血瘀、气滞、毒聚等为主。肺部容易受外邪入侵，导致肺失宣降，难以运行气血，导致血行受阻，长此以往导致痰瘀，形成肺积；此外，若机体正气虚损、饮食劳倦会导致脾胃损伤，形成痰湿蕴肺，导致血行不畅，久之形成肿块[7]。可见，S-NSCLC中医证型主要为气阴两虚，治疗应以滋阴养肺、补气为主。百合固金汤是补益剂，由熟地、白芍、生地等构成，具有养肺益肾、止咳等作用。

本研究结果显示，治疗后，观察组ORR较对照组高，且观察组CD3+、CD4+均较对照组高，CD8+、中医证候积分较对照组低，结果提示，百合固金汤加减联合TIS及TC方案可提高晚期S-NSCLC患者治疗效果，减轻症状，改善免疫功能。分析原因为，百合固金汤中，贝母可止咳润肺，百合可润燥止咳，麦冬能够养阴润肺、益胃生津，熟地能够补血滋阴，归身具有补血活血的功效，生地可养阴生津，桔梗能够宣肺、祛痰、清热、消炎，玄参可解毒散结、滋阴降火，白芍可养血敛阴、柔肝止痛，甘草可补中益气、解毒、祛痰；各药物合用能够益气补血、益肺养阴[8]。方中白芍总苷可提高细胞免疫功能；熟地能够调节T细胞数目，改善机体免疫功能，进而达到抗肿瘤效果；麦冬可增强免疫；玄参可抗炎，调节免疫；各药物合用，可改善机体免疫功能，达到抗肿瘤目的，提高疗效。

综上所述，百合固金汤加减联合TIS及TC方案应用于晚期S-NSCLC患者中，可提高疗效，减轻症状，改善免疫功能。

参考文献

[1]柏晓蔚，寇瑾.培美曲塞联合卡铂与紫杉醇联合卡铂治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2022，29(2):202-205.

[2]游佳凤，于明薇，尚贝贝，等.紫龙金片对中晚期非小细胞肺癌患者生存时间的影响[J].北京中医药，2024，43(3):250-255.

[3]何思敏，黄绮秋.百合固金汤联合TP化疗方案治疗晚期肺肾阴虚型非小细胞肺癌患者临床疗效及对免疫功能的影响[J].世界中西医结合杂志，2020，15(4):682-686，690.

[4]黄岩，张力.2020CSCO非小细胞肺癌诊疗指南更新要点解读[J].临床内科杂志，2020，37(8):603-605.

[5]中华中医药学会发布.肿瘤中医诊疗指南[M].北京：中国中医药出版社，2008:82.

[6]王正，赵瑞峰，王娟，等.18F-FDGPET-CT及实体瘤疗效评价标准评价肺癌早期化疗效果的临床研究[J].肿瘤研究与临床，2015，27(7):488-490.

[7]甄雄严，张淑平，赵娇，等.百合固金汤联合卡瑞利珠单抗及PP方案治疗气阴两虚型晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国中西医结合外科杂志，2022，28(4):501-506.

[8]周洁，刘志光，谭建龙，等.百合固金汤治疗非小细胞肺癌的作用机制研究[J].湖南师范大学学报：医学版，2021，18(2):8-12.