丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗惊厥性癲痫持续状态疗效与安全性观察

【摘要】 目的 分析丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗惊厥性癲痫持续状态疗效与安全性。 方法 回顾性分析2021.1-2024.1期间在两院接受治疗的76例惊厥癲痫持续状态患者，按照随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组各38例，观察组使用左乙拉西坦进行治疗，对照组使用丙戊酸钠进行治疗，比较两组患者24小时后脑电图 正常例数、癫痫发作停止时间、意识恢复时间、治疗后没有额外抗惊厥药物、实验室指标以及治疗后不良反应发生率。 结果 观察组患者临床治疗效果优于对照组患者，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者用药后24小时脑电图正常例数高于对照组，癫痫发作停止时间、意识恢复时间均短于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者cTn以及TCO2、NSE水平比较无明显差异（P>0.05），治疗后观察组患者cTn、NSE水平明显低于对照组，TCO2水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 左乙拉西坦治疗癫痫持续状态在缩短癫痫发作停止时间和意识恢复时间、降低不良反应发生率方面优于丙戊酸钠，但其总体疗效与丙戊酸钠相当，临床可根据患者具体情况合理选择用药。

【关键词】丙戊酸钠；左乙拉西坦；惊厥性癫痫持续状态

惊厥性癫痫持续状态是神经内科的危急重症，若得不到及时有效的控制可能会导致永久性的脑损伤，增加心脏和呼吸道并发症风险，甚至危及生命[1]。在惊厥性癫痫持续状态的治疗中药物选择是至关重要的环节，临床指南支持早期使用苯二氮卓类药物快速控制惊厥发作，然而仍有1/3患者惊厥发作对苯二氮卓无效。左乙拉西坦及丙戊酸作为指南推荐使用控制惊厥性癫痫持续状态的二线药物，但目前尚无关于二者疗效及安全性选择的指导。丙戊酸钠作为传统的抗癫痫药物多年来在临床上广泛应用，其抗癫痫作用机制主要是通过抑制γ - 氨基丁酸（γaminobutyric acid ，GABA）转氨酶的活性，增加脑内GABA的含量进而增强GABA能神经的抑制作用，对多种类型的癫痫发作都有一定的疗效[2]。然而随着临床应用的不断深入，丙戊酸钠的一些局限性也逐渐显现出来，例如其可能引起的胃肠道反应、肝功能异常等不良反应，在一定程度上影响了患者的治疗依从性和预后。左乙拉西坦作为一种新型抗癫痫药物，虽然其作用机制尚不十分明确，但研究表明它可能与调节神经元兴奋性、抑制神经元异常放电等有关；左乙拉西坦具有一些独特的优势，如起效快、耐受性好等，为癫痫持续状态的治疗提供了新的选择[3]。目前，关于丙戊酸钠和左乙拉西坦在治疗癫痫持续状态中的疗效和安全性对比研究相对较少且结论尚不统一。因此，本研究旨在通过对这两种药物的临床观察和分析，进一步明确它们在治疗惊厥性癫痫持续状态时的疗效差异和安全性特点。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 

选取2021.1-2024.1期间在两院接受治疗的76例惊厥性癲痫持续状态患者进行分析，按照随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，两组患者的一般资料进行比较无明显差异（P>0.05）。

表1   两组患者一般资料对比（n=38，例）

纳入标准：（1）符合《成人全面性惊厥性癫痫持续状态治疗中国专家共识》[4]中癫痫持续状态的诊断标准；（2）患者或家属知情同意。

排除标准：（1）对丙戊酸钠或左乙拉西坦过敏者；（2）合并严重心肝肾损害者；（3）有严重精神疾病者；（4）妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法  

两组患者均给予常规治疗，包括保持呼吸道通畅防止窒息，给予吸氧以维持血氧饱和度，维持水电解质平衡，防止因癫痫发作导致的脱水、电解质紊乱等，控制感染，预防因患者身体抵抗力下降而引发的各种感染。

观察组：给予左乙拉西坦注射液（生产厂家：葛兰素史克股份有限公司；批号：17476955394639；规格：5ml:500mg）静脉滴注，单剂量为60mg/kg，最大剂量4500mg，输注时间5-15分钟。

对照组：给予丙戊酸钠注射液（生产厂家：赛诺菲公司；批号：2J4271；规格：0.4g）静脉滴注，单剂量为40mg/kg，最大剂量为3000mg，以10mg/（kg·min）的速度静脉输注。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者临床治疗效果，显效：癫痫发作完全停止，脑电图恢复正常；有效：癫痫发作次数明显减少，发作程度减轻，脑电图明显改善；无效：癫痫发作次数及程度无明显变化或加重，病情没有得到改善甚至恶化；总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[5]。

（2）比较两组患者药物起效时间、癫痫发作停止时间、意识恢复时间。

（3）比较两组患者治疗前后实验室指标，主要包括肌钙蛋白（cTn）以及二氧化碳总量（TCO2）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）。

（4）比较两组患者治疗后不良反应发生率。

1.4 统计学处理

运用SPSS 22.0统计软件，x̄±s可以用计量资料进行表示，联合运用t检验，计数资料用百分比将其表示出来并使用χ²检验，统计学有意义则需要P<0.05，表示为有差异。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果对比

观察组患者临床治疗效果优于对照组患者，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2  两组患者临床治疗效果对比（n=38，例）

2.2 两组患者药物起效时间、癫痫发作停止时间、意识恢复时间对比

观察组患者用药后24小时脑电图正常例数高于对照组，癫痫发作停止时间、意识恢复时间均短于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3  两组患者药物起效时间、癫痫发作停止时间、意识恢复时间对比（x̄±s，n=38）

2.3 两组患者治疗前后实验室指标对比

治疗前两组患者cTn以及TCO2、NSE水平比较无明显差异（P>0.05），治疗后观察组患者cTn、NSE水平明显低于对照组，TCO2水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4  两组患者治疗前后实验室指标对比（x̄±s，n=38）

2.4 两组患者治疗后不良反应发生率对比

观察组患者治疗后不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5  两组患者治疗后不良反应发生率对比（n=38，例）

3 讨论

癫痫持续状态是指癫痫连续发作之间意识未完全恢复又频繁再发，或发作持续30分钟以上不自行停止。癫痫持续状态的危害极大，可造成不可逆的脑损伤，导致患者出现认知障碍、智力下降等后遗症；还可能会引起呼吸抑制、心律失常等危及生命的情况[6]。丙戊酸钠与左乙拉西坦是治疗癫痫持续状态常用药，丙戊酸钠主要是增强大脑中抑制性神经递质GABA的作用来抑制癫痫发作，左乙拉西坦则是通过与大脑中的突触囊泡蛋白SV2A结合，调节神经递质释放阻止癫痫发作[7]。

有研究表明癫痫持续状态是一种极为严重的神经系统急症，其致残率和死亡率都处于较高水平；在这种危急情况下及时且有效地控制癫痫发作成为了治疗的核心要点。丙戊酸钠和左乙拉西坦皆是临床上广泛应用的抗癫痫药物，在诸多方面存在差异，其中作用机制和药代动力学方面的不同尤为显著[8]。作用机制上两者有着各自独特的方式来对抗癫痫发作；药代动力学方面药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程也各不相同。本文分析了丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗惊厥性癲痫持续状态疗效与安全性的疗效，有研究结果显示观察组治疗总有效率略高于对照组，这是因为左乙拉西坦的作用机制比较独特，能选择性地阻止癫痫样突发放电的超同步化和癫痫发作的传播；和丙戊酸钠的作用方式不同，在某些患者中这种特殊的机制可能更有效地控制病情[9]。左乙拉西坦具有比较好的耐受性，副作用相对丙戊酸钠可能更少使得患者能更好地依从治疗方案，按规定的剂量和疗程服药，从而提高治疗的有效率。还有研究结果表明观察组患者用药后24小时脑电图正常例数高于对照组，癫痫发作停止时间、意识恢复时间均短于对照组患者，这是因为左乙拉西坦能选择性地抑制海马体癫痫样突发放电的超同步化，海马体是大脑中对癫痫发作很关键的区域，这种精准的抑制作用可以快速起效[10]。而丙戊酸钠是通过调节脑内神经递质如γ-氨基丁酸（GABA）水平来发挥抗癫痫作用，过程相对复杂需要时间来达到足够的药物浓度并发挥作用；左乙拉西坦有比较好的药代动力学特性，口服吸收迅速，能在较短时间内达到有效血药浓度[11]。另一结果表明治疗后观察组患者cTn、NSE水平明显低于对照组，TCO2水平明显高于对照组，这是因为左乙拉西坦对心脏直接不良影响小，丙戊酸钠可能影响心肌代谢或电生理致心肌损伤使cTn升高，且左乙拉西坦控制癫痫发作效果好，可减少因发作导致的心肌缺氧损伤[12]。左乙拉西坦对神经元保护作用好，减少NSE释放，丙戊酸钠对神经元直接保护弱且其代谢产物可能影响神经系统加重神经元损伤致NSE升高；左乙拉西坦对呼吸中枢影响小，能维持呼吸稳定，且可纠正癫痫发作相关呼吸异常，丙戊酸钠可能影响呼吸中枢，若癫痫控制不佳易出现呼吸异常使TCO2水平改变[13]。最后一个结果表明观察组患者治疗后不良反应发生率明显低于对照组患者，这是因为左乙拉西坦的作用机制独特，对肝脏等器官的影响较小有关，在体内不经过肝脏代谢，主要以原型经肾脏排泄减少了对肝脏的负担，从而降低了肝功能异常等不良反应的发生风险[14]。

综上所述，左乙拉西坦治疗癫痫持续状态在缩短药物起效时间、癫痫发作停止时间、意识恢复时间、降低不良反应发生率方面优于丙戊酸钠，但其总体疗效与丙戊酸钠相当；临床可根据患者具体情况合理选择用药，以提高治疗效果保障患者的安全和健康。

参考文献

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