女性精神分裂症患者的抗精神病药物临床应用进展

【摘要】精神分裂症（schizophrenia，SCH）属于精神疾病，在进行治疗过程中，往往会结合药物、物理、心理几种方式，以药物治疗最为常见。对于女性SCH来讲，无论是吸收还是排泄均较慢，治疗抗精神病药物在使用以后，在身体当中的浓度会比较高，导致药物产生副作用较多。同时，女性处于不同阶段时，身体当中雌激素水平会有所不同。而雌激素可以使多巴胺D２受体敏感性方面，获得明显增加，确保抗精神病药物在使用时，具有较高疗效。针对女性SCH患者抗精神病药物临床应用展开研究工作，有利于促进抗精神病药物在使用时，更好发挥自身作用与功效。

【关键词】精神分裂症；抗精神病药物；应用进展

对于SCH患者来讲，在男性患者当中，出现的认知、阴性症状的更严重，呈现出的社会功能较差。在女性患者当中，出现自残自杀、情感障碍比较严重。多数情况下，女性出现SCH行为、症状和男性相比，整体上要比较晚。在更年期前后，属于发病高峰期，这与雌激素水平下降相关。女性在患有SCH以后，使用药物时，不同阶段用药会有所不同[1-2]。

1.精神分裂症患者的抗精神病药物的用药差异

1.1疗效存在的差异

就SCH女性来讲，往往发病年龄较晚。处于病程前3年时，使用抗精神病药物具有明显疗效，整体治愈率较高。在时间逐渐推移中，则疗效有所下降，和男性患者基本接近。这主要是由于女性患者当中存在的雌激素，会提升多巴胺D2受体整体敏感性，确保抗精神病药物在使用时，具有比较好的疗效。使用奥氮平抗精神病药物时，女性实际用药剂量仅为男性一半。如果女性身体当中雌激素水平比较低，则患上精神病的可能性便更大[3-4]。处于绝经期时候，女性雌激素水平会明显下降，这便导致SCH无论是在患病率上，还是在复发率上均比较高。处于妊娠期时，由于雌激素水平比较高，精神症状会出现明显减轻情况。使用抗精神病药物过程中，借助于雌激素作为辅助，能够使药物疗效获得明显提升，尽可能减少药物使用剂量。

1.2药代动力学存在差异

女性身形和男性之间对比更小，身体脂肪储存多，血容量比较少。抗精神病药物具有亲脂性，因此往往会堆积于脂肪当中。对于女性来讲，在胃肠进行转运时，整体速度比较慢，并且肾脏进行代谢时，速度会比较慢，以致于药物半衰期较长[5-6]。在以上因素作用下，血液当中药物浓度会比较高，药物消除速率较慢。在血液当中药物浓度比较高时，药物副作用会明显增加。抗精神病药物在进行代谢时，主要是结合同工酶，其中包括CYP3A4、 CYPIA2，以及CYP219C、CYP2D6。女性身体当中的雌激素在发生作用时，可以针对同工酶进行调节，促进药物血药浓度的改变。对于CYP1A2来讲，可以代谢奥氮平、氯氮平。对于雌激素来讲，针对CYPIA2活性具有抑制作用。对于CYP3A4来讲，可以较好代谢齐拉西酮、喹硫平等。同时，在女性身体当中的CYP3A4，往往会高于男性，在此情况下，女性身体当中药物血药浓度会明显下降。对于CYP2D6来讲，能够代谢利培酮、阿立哌唑，因此CYP2D6活性与男性之间相比更高。对于CYP219C来讲，可以针对氯氮平等药物进行代谢，在女性身体当中，整体活性不高，因此药物血药浓度较高。

1.3药物副作用的差异

女性在使用抗精神病药物过程中，和多种药物之间进行联用，属于导致副作用形成重要影响因素。往往在女性当中，很多时会进行多药物连用。这便导致女性患药物代谢综合征的可能性更大，其中包括高血压、肥胖、高血糖等[7-8]。同时，对于女性而言，患上神经系统疾病可能性也更大，其中主要为静坐障碍、帕金森等。此外，在循环系统问题上，QTc间期会有所延长。而在血液系统问题上，则比较容易发生粒细胞缺乏症。在内分泌问题上，比较容易发生高催乳素血症，引发骨密度有所下降，提高患者发生骨折、骨质疏松的风险。最后，对于女性患者而言，发生乳腺癌的风险会更高。

1.4药物处方的差异

基于药物依从性角度进行分析，在体质量增加状态下，女性可能会不愿意用药。开具女性患者处方过程中，需避免结合导致体质量增加药物，其中主要为氯氮平。一般情况下，在开具抗精神分裂药物时，男性会结合奥氮平、氯氮平，女性会使用阿立哌唑、喹硫平。同时，就女性而言，往往会在使用抗精神病药物过程中，结合抗抑郁药物。

2.女性精神分裂症患者不同时期抗精神病药物的使用

2.1哺乳期和妊娠期的使用

SCH为神经发育障碍，神经进行发育时，神经元细胞往往会经历多个过程，其中包括分化、增殖、迁移，进而形成大脑功能结构。对于合成多巴胺神经元来讲，处于妊娠早期便生成，对于合成谷氨酸神经元、γ-氨基丁酸神经元来讲，属于处于妊娠晚期形成。患者处于妊娠期间时，如果运用阿立哌唑，则胚胎出现神经发育障碍可能性便会加大。如果是使用喹硫平、奥氮平，则胚胎出现神经发育障碍风险不会有所增加。处于妊娠哺乳期间时，结合抗精神病药物以后，新生儿畸形可能性大，这便需要在使用药物时，尽可能做到谨慎[9]。同时，结合抗精神病药物过程中，一般运用单一药物治疗，结合多种药物进行联合使用的方式，很有可能会引发并发症，尤其抗抑郁、心境稳定药物。在女性处于妊娠或者是哺乳期间时，如果需结合抗精神病药物，可以运用和原本相同剂量，避免出现症状复发问题。女性在妊娠期间时，以奥氮平最为常用。利培酮在使用以后，导致潜在的副作用可能性较大，会影响胎儿运动系统，最好孕妇不要使用。就氯氮平此种药物来讲，也存在一定的副作用，如可能引发癫痫发作，存在粒细胞缺乏症。最后，处于妊娠期间时，如果结合抗精神病药物，则患有糖尿病的风险会有所增加，如果药物使用的剂量越大，则患有糖尿病的风险便会越高。在患者处于妊娠期时，需针对其各项指标做好监测，其中包括胆固醇、血糖等，针对糖尿病发生发展进行有效预防。处于哺乳期间时，虽然鼓励女性展开母乳喂养，但是使用氯氮平女性除外。使用抗精神病药物以后，均会向母乳进行转移，向婴儿身体当中传递活性成分不多，在此过程中，氨磺必利为最低，然后为氟哌啶醇。就当前研究现状来讲，使用抗精神病药物过程中，针对母乳喂养方式是否安全研究存在不足，是否在喂养时结合母乳，当前并不存在定论。

2.2绝经前的使用

女性在绝经之前，出现高催乳素血症的可能性更大，结合抗精神病药物过程中，应考虑药物在使用以后，能否增加催乳素水平。在选择药物过程中，阿立哌唑为优选，这主要是由于药物在使用以后，体质量不会有所增加，并且催乳素水平也不会升高。但是氨磺必利在使用以后，不仅体质量会有所增加，而且催乳素水平会有所升高。在进行疾病治疗过程中，此种药物并非最佳选择。处于月经周期时，需调整药物计量，结合此种方式，可能获得疗效更好。对于女性来讲，处于绝经之前时，在药物血药浓度方面，往往和男性相比更高。但是喹硫平不包含其中。这便使女性处于绝经前时，使用抗精神病药物过程中，在使用初始计量方面与男性相比，整体往往更小。

2.3绝经期的使用

在年龄逐渐增长状态下，老年人无论是在生理功能方面，还是在组织结构方面，均会呈现出衰退状态，对药物吸收与代谢产生不良影响。使用药物以后，产生不良反应可能性较大，此种情况对于老年女性更为明显。针对70岁以上的患者，可以根据年龄进行分组，将药物剂量减少，基于患者实际病情，逐渐将药物使用剂量增加，一直到不产生副作用。尽可能不结合ＱＴｃ间期延长风险药物，其中包括氟哌啶醇、齐拉西酮。并且具有提升催乳素水平的药物，也应尽可能避免使用，以利培酮、氨磺必利为典型代表。喹硫平、阿立哌唑为较好选择。喹硫平产生的副作用往往比较高，因此阿立哌唑比较适用于女性绝经期，为此期间的首选药物。在进行用药过程中，针对患者各项指标应进行密切监测，其中包括骨密度、体质量、血糖等。

3. 女性精神分裂症治疗时应重点考虑的内容

3.1症状

女性SCH患者与男性之间相比，呈现出的社交状态一般更理想，原因主要在于社交功能实际成熟时间更早，并且在症状上比较晚。对于女性患者来讲，临床表现往往并不明显，这主要是由于其可能借助于治疗参与，或者是适切情感方式，将早期表现掩盖起来。男性具有的阴性症状，或者是情感平淡情况，在女性身上产生较少。同时，女性在认知症状方面对比男性，往往相对会更少。基于以上因素进行分析，对于女性出现的幻觉、妄想进行归因时，往往会归为焦虑、抑郁以后出现的应激障碍，这在一定程度上表明，针对女性SCH进行诊断时，常常会较晚。此外，在女性SCH患者身上，会出现明显症状波动，这种波动的出现和雌激素水平相关。

3.2用药反应

女性在进行药物治疗以后，获得的反应和男性相比更加确切。在男女性患者使用药物进行治疗以后，反应会存在差异，出现这种情况的原因比较多，包括身高、体型、脂质储存，这会影响药物的实际分布。药物在使用以后，要想成功到达大脑，涉及到的影响因素较多，其中包括分布、吸收、代谢等。但是在分析以后可以了解到，如果服用同等剂量，对于女性患者来讲，达到靶点药量和男性相比更多。受多种因素影响，女性在使用抗精神病药物过程中，和男性相比使用低剂量更容易出现反应。如果与男性使用的剂量相同，则会形成较多副作用，其中包括高泌乳血症、代谢效应等。

3.3更年期

在精神分裂症女性患者当中，往往会提前出现更年期。这主要是由于多数抗精神病药物在使用以后，催乳素水平会有所升高，在卵巢形成雌激素时，会对其进行抑制。如果出现雌激素水平较低的情况，往往和多毛、痤疮之间相关。同时，可能会造成性欲下降、阴道干燥。处于围绝经时，可能会出现盗汗、潮热、失眠情况。

结束语：

总之，女性处于不同阶段时，要想实现最佳治疗，结合的剂量和药物会有所不同。如果为绝经前，由于比较容易发生高催乳素血症，需选择不会造成催乳素水平升高的药物。如果为妊娠期，尽可能不结合抗精神病药物。需要使用时，尽可能运用单一疗法，防止出现多并发症。如果为哺乳期，可以将奥氮平作为首选。如果在进行母乳喂养期间，需在婴儿入睡之前，或者是喂养以后用药。如果是绝经期女性，药物在使用时应减少计量，运用小剂量给药方式。将病情作为主要依据，逐渐增加药物使用量，一直到不会产生副作用。同时，应避免使用副作用风险比较大的药物。并且需注重对患者各项指标的监测，根据监测结果调整药物用量。总体来讲，抗精神病药物在使用过程中，应结合女性实际情况，保证用药的科学性与合理性。

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