信迪利单抗联合NP方案序贯治疗对肺癌患者总生存期、生存率以及免疫功能的影响

【摘要】目的 探究分析信迪利单抗联合NP方案序贯治疗对肺癌患者总生存期、生存率以及免疫功能的影响。方法 时间：2022年1月至2023年1月，对象：肺鳞状细胞癌，未发现EGFR、ALK突变，驱动基因阴性患者共102例，分组：随机分为对照组与观察组。对照组采用NP方案序贯治疗，观察组采用信迪利单抗联合NP方案序贯治疗，对比两组总生存期、生存率以及免疫功能。结果 观察组优于对照组，P＜0.05。结论 信迪利单抗联合NP方案序贯相比于单纯应用NP方案序贯治疗更具优势，其能够更为显著的改善患者免疫功能，促使患者病情状态及预后得到改善，进而提升患者总生存期及生存率，值得推广与应用。

【关键词】：肺癌；信迪利单抗；NP方案序贯治疗；总生存期；生存率；免疫功能

肺癌属于发生于患者肺部支气管粘膜、气管或是腺体的肺部原发性恶性肿瘤，其中高发病率以及高死亡率均属于肺癌的主要特点，在对此类患者进行治疗的过程中，主要通过予以患者手术或是放化疗的治疗模式进行干预，虽然能够取得一定的治疗效果，但是部分患者预后仍相对较差[1-2]。而信迪利单抗属于程序性死亡蛋白1的单克隆抗体，能对于提升患者抗肿瘤免疫功能具有积极的意义。顺铂联合注射用酒石酸长春瑞滨（NP化疗方案），属于中晚期肺癌患者的重要治疗方案，对于改善患者预后具有积极的意义[3]。CD3+为成熟T淋巴细胞，可有效体现患者免疫功能状态，当其出现异常降低时，则提示患者细胞免疫功能降低。CD4+为诱导性T细胞，可参与调节机体免疫反应，当其出现异常降低，则提示机体免疫功能显著下降。CD8+为抑制性T细胞，属于免疫反应中具有杀伤性的细胞，当其出现异常提升时，提升存在明显的免疫缺陷。在伍松松[4]等人的研究中指出：人体免疫抑制以及肿瘤细胞免疫逃脱反应可推动恶性肿瘤的进展，而细胞免疫以及体液免疫则能够作用于消灭肿瘤细胞。信迪利单抗联合NP方案序贯治疗则能够显著改善患者免疫功能。本文将探究探究分析信迪利单抗联合NP方案序贯治疗对肺癌患者总生存期、生存率以及免疫功能的影响，如下所示。

1. 资料与方法

1.1一般资料

时间：2022年1月至2023年1月，对象：肺鳞状细胞癌，未发现EGFR、ALK突变，驱动基因阴性患者共102例。分组：随机分为对照组与观察组。对照组患者51例，男28例，女23例，年龄为：37-78岁，平均年龄（61.87±6.15）岁。观察组患者51例，男30例，女21例，年龄为：37-79岁，平均年龄（62.33±6.48）岁，两组一般资料对比，P＞0.05。病理分型：肺鳞状细胞癌，未发现EGFR、ALK突变，驱动基因阴性患者。纳入标准：1.患者均符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版)》[5]中肺癌诊断标准，经病理学检查确诊为肺鳞状细胞癌，未发现EGFR、ALK突变，驱动基因阴性患者[3]；2.TNM分期为Ⅲb-Ⅳ期患者；3.具有正常的认知以及沟通交流能力；4.患者既往未接受手术治疗、化疗、靶向治疗、免疫药物治疗、放射治疗等肿瘤专科治疗手段治疗。排除标准：1.排除肝癌、胃癌、肠癌等其他原发肿瘤患者；2.合并严重心、肝、肾等脏器功能不全；3.合并全身血液、免疫系统疾病。

1.2方法

1.2.1对照组方法

于治疗首日以及治疗第八日予以患者酒石酸长春瑞滨25mg/m2静脉滴注，每日1次，于治疗第1-3日予以患者顺铂25mg/m2静脉滴注，连续治疗4个周期。

1.2.2观察组方法

在对照组基础上予以患者信迪利单抗，每个疗程静脉注射1次0.2g，治疗周期同对照组。

1.3观察指标

1.3.1总生存期及生存率

落实对于患者的随访工作，随访时间为18个月，记录患者总生存期。生存率：18个月内未死亡患者/总例数。生存期：4个周期治疗结束后开展随访工作，统计患者总生存期，随访时间为18个月。

1.3.2免疫功能指标

采集患者清晨静脉空腹血，落实离心，取上层血清，应用流式细胞仪进行测定，包括：CD3+、CD4+以及CD8+指标。

1.4统计学方法

将数据纳入SPSS22.0软件中分析，计量资料比较采用t检验，并以（x̄±s）表示，率计数资料采用χ2检验，并以率（%）表示，P<0.05为差异显著，有统计学意义，数据均符合正态分布。

2. 结果

2.1两组总生存期及生存率

观察组总生存期（12.33±4.93）个月/58.82%以及生存率均显著高于对照组（8.61±3.20）个月/35.29%，P＜0.05，在很大程度上说明了该治疗模式对于改善患者预后具有积极的意义，如下所示：

表1 两组总生存期及生存率

2.2两组免疫功能

治疗前两组对比无明显差异，P＞0.05，CD3+、CD4+以及CD8+均能够有效反应患者免疫功能状态，治疗后观察组CD3+以及CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，P＜0.05，则进一步说明了该治疗模式可显著改善患者免疫功能，如下所示：

表2 两组免疫功能（x̄±s）

2.3患者总体生存期、生存率单因素分析

分别将肿瘤分期、肿瘤大小以及肿瘤数目纳入单因素分析，发现肿瘤分期、肿瘤数目、肿瘤大小对肺癌患者总生存期、生存率存在影响，P＜0.05，如下所示：

表3 患者总体生存期、生存率单因素分析（x̄±s）

2.4患者总体生存期、生存率多因素分析

将单因素分析所得结果（肿瘤分期、肿瘤数目、肿瘤大小）作为因变量，进行赋值，肿瘤分期Ⅲb-Ⅳ为1，肿瘤分期Ⅰa-Ⅲa为0；肿瘤直径≤2cm为0，肿瘤直径＞2cm为1；肿瘤数量0-3个为0，肿瘤数量＞3个为1.。赋值完成后纳入多因素Logistic回归分析发现：

肿瘤分期Ⅲb-Ⅳ，，肿瘤直径＞2cm，肿瘤数量＞3个均属于影响肺癌患者总生存期、生存率以及免疫功能的危险因素，P＜0.05，即肿瘤分期越高，肿瘤直径越大，肿瘤数量越多，患者总体生存率及生存期越小，如下表2所示：

表2 患者总体生存期、生存率多单因素分析（x̄±s）

3.讨论

现阶段我国肺癌病例总数呈现为高水平状态，且肺癌患者的死亡率同样位列前茅，病情发展迅速、恶性程度高以及死亡率高均属于肺癌患者的典型特点[4-5]，由于患者在发病初期缺乏足够的特异性症状，使得多数患者在确诊时已经发展为中晚期阶段，错过了最佳的治疗实际。针对此类患者的治疗，及时落实针对性的化疗则具有多方面的意义，其中NP方案具有疗效可靠、经济性优良的特点，已经成为肺癌临床常用的治疗方案[6-7]。

3.1信迪利单抗联合NP方案序贯治疗延长患者生存期以及生存率

此次研究应用了信迪利单抗联合NP方案序贯治疗模式对患者进行干预，发现观察组在生存期、生存率方面均具有明显的优势。与吴春锋[8]等人的研究基本一致。提示该治疗模式对于改善患者病情状态以及预后均具有积极的意义。分析其原因认为：在NP方案序贯治疗之中，长春瑞滨顺铂能够有效抑制微管蛋白的异常聚集，避免肿瘤细胞微管的形成，在一定程度上可对肿瘤细胞的增殖产生可靠的抑制效果。而顺铂则能够有效抑制肿瘤细胞遗传物质的复制，破坏其细胞膜结构。通过两种药物的协同效果，有效提升治疗效果，结合放化疗，则能够在对患者原发病灶进行控制的同时，抑制肿瘤的转移，达到优良的抗肿瘤效果。同步结合信迪利单抗的应用，则能够进一步提升治疗效果。信迪利单抗联属于细胞程序性死亡受体-1/细胞程序性死亡受体-配体1单克隆抗体，在用药之后，其能够与T细胞表面的细胞程序性死亡受体-1进行结合，达到阻断T细胞表面细胞程序性死亡受体-1与肿瘤细胞细胞程序性死亡受体-1的相互作用，确保T细胞功能以及免疫功能的改善，以达到消除肿瘤细胞的效果。

3.2信迪利单抗联合NP方案序贯治疗改善患者免疫功能

其次在免疫功能方面，观察组同样具有明显的优势。与凌震[9]等人的研究基本一致。提示该治疗模式对于提升患者免疫功能同样具有重要的作用。分析其原因认为：机体抗肿瘤免疫效应涵盖了细胞以及体液免疫，通过两者的共同作用，才能够对肿瘤细胞的活性产生抑制效果。在治疗过程中联合信迪利单抗的应用，使得免疫细胞表面主要为细胞程序性死亡受体-1表达，而肿瘤细胞表面则主要为细胞程序性死亡受体-配体表达，两者共同作用下使得免疫细胞信号通路被激活，达到消除肿瘤细胞的效果[10]。

综上所述，信迪利单抗联合NP方案序贯相比于单纯应用NP方案序贯治疗更具优势，其能够更为显著的改善患者免疫功能，促使患者病情状态及预后得到改善，进而提升患者总生存期及生存率，值得推广与应用。

参考文献

[1]杨宇辉,苏淼毅.注射用黄芪多糖联合信迪利单抗注射液及紫杉醇与顺铂联合化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床效果[J].临床合理用药,2024,17(20):65-68.

[2]王粉,杜凯,刘钰.信迪利单抗联合长春瑞滨及顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果[J].医药论坛杂志,2024,45(11):1204-1207+1212.

[3]方芳,乔旭柏,杨丽,等. 用2015 WHO肺肿瘤分类诊断肺穿刺活检标本及相关肿瘤驱动基因的突变检测[J]. 中华病理学杂志,2019,48(4):270-275.

[4]韩惠娟,马静霞,徐畅,等.信迪利单抗联合培美曲塞+顺铂治疗晚期肺腺癌患者的疗效和不良反应分析[J].黑龙江医学,2024,48(10):1204-1206+1210.

[5]伍松松,虞希祥. 奥希替尼靶向治疗对晚期非小细胞肺癌患者近远期生存的影响[J]. 中国药物滥用防治杂志,2023,29(5):828-831.

[6]中华医学会肿瘤学分会,中华医学会杂志社.中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版)[J].中华肿瘤杂志,2023,45(7):539-574.

[7]杨红叶,林明珠,李丹,等.信迪利单抗分别联合白蛋白结合型紫杉醇与吉西他滨治疗鳞状非小细胞肺癌的效果对比[J].河南医学研究,2024,33(07):1305-1309.

[8]任雪茹,汪含琪,白如冰,等.不同PD-1抑制剂联合化疗在晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性研究：一项单中心非干预性真实世界临床研究[J].临床肺科杂志,2024,29(05):704-710.

[9]吴春锋,蒋健,朱惠平,等.安罗替尼联合信迪利单抗同步放化疗治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌临床研究[J].中国药业,2024,33(3):96-100.

[10]凌震,杨静,杨礼畅. 扶正解毒方联合信迪利单抗+Nab-PP方案治疗中晚期非小细胞肺癌患者临床观察[J]. 中医药临床杂志,2024,36(5):944-948.