i-PRF 与梅花针治疗雄激素性秃发的自身半头对照研究

摘要： 目的 观察可注射型富血小板纤维蛋白（i-PRF）与梅花针治疗雄激素性秃发(AGA）的临床疗效。方法 选取脱发程度符合 BASP 分级法中度雄激素性秃发患者 35 例，采用自身对照方法，以头部正中线分头部为左右两侧，头部左侧采用梅花针局部叩刺，右侧采用头皮局部注射 i-PRF。通过皮肤镜检测治疗前后目标区域毛囊密度、毛发数量密度，对治疗前后头部两侧 AGA 局部症状评定及皮肤病生活质量评分（DLQI）。结果：i-PRF 治疗侧有效率 84%优于梅花针治疗侧有效率 58%，p< 0.05。 i-PRF 治疗侧局部症状总积分减少率明显高于梅花针治疗侧总积分减少率，p< 0.01。治疗后两侧目标区域新发生长数量存在明显差异，p< 0.01；i-PRF治疗侧毛囊密度为(72.65±2.640 个/cm2），梅花针治疗侧为（67.97±2.677 个/cm2）；i-PRF治疗侧毛发密度(平均 94.87±2.790 根/cm2)，梅花针治疗侧毛发密度(88.00±3.821根/cm2）。患者治疗后皮肤病生活指数积分较治疗前明显下降，p< 0.01。患者自我满意度治疗后 i-PRF 治疗侧优于梅花针治疗侧。结论：i-PRF 及梅花针均能有效改善雄激素性秃发外观，改善油腻、瘙痒、脱发、脱屑症状；增加患者毛囊、毛发密度，且 i-PRF 治疗侧临床疗效优于梅花针治疗侧。

关键词：可注射型富血小板纤维蛋白；梅花针；雄激素性秃发；

雄激素性秃发(Androgenetic alopecia，AGA)[1]又称男性型脱发、普通秃发、脂溢性脱发，一种发生于青春期或青春后期的进行性毛囊微小化的脱发疾病。中医称之为“发蛀脱发”，其发病机制主要与雄激素过度活跃和遗传因素密切相关，临床多表现为头发油腻、头屑增多、瘙痒和伴渐进性脱发[2]。头发对人体的美容作用已远远超过其功能作用，持续且逐渐下降的外观形象对患者的自身形象、心理健康和生活质量都产生巨大的影响[3]。目前 AGA 仍无法彻底完全治愈，多数治疗方法属于改善或维持性治疗，增加的毛发大部分仍为毳毛，撤离治疗措施后又恢复脱发状态。

祖国医学认为，“发为血之余”、“血盛则发润，血衰则发衰”。血液充盈则发荣头发茂密且乌黑光亮，本病病程日久，以致气血亏虚，然有形之血不能速生，而无形之精微所当急固。i-PRF 是自身血液经离心“去浊”后保留的“精微”部分，具有养血生发的功效。梅花针治疗脱发有较好疗效、且存在不良反应少，经济安全易操作等优点。i-PRF及梅花针叩刺均为重要的 AGA 局部治疗方法，因此通过自身半边头对照观察，比较探讨两种方式治疗 AGA 的临床疗效。

1.  材料与方法

1.1. 研究对象

选取 2022 年 9 月—2023 年 9 月贵州中医药大学第一附属医院皮肤科门诊雄激素秃发患者 35 例。

1.2. 诊断标准

参考赵辩主编的《中国临床皮肤病学》（第二版）[4]，AGA 严重级别判定标准参照亚洲雄激素性脱发共识委员会制定的雄激素源性脱发 (AGA）管理算法指南来判定脱发的严重程度，基于基本和特异 (BASP) 分类[5]。

1.3. 纳入标准:

（1）符合 AGA 诊断标准；（2）男女不限患者，年龄 18－65 岁；（3）脱发程度符合 BASP 分级法中度即（>C2/U1-U3 及≤M2/C2/F2/V2 级）；（4）治疗前 3 个月内未外用或内服有生发作用药物；（5）自愿加入并签署知情同意书的患者。

1.1. 排除标准:（1）18 岁以下或 65 岁以上，处于妊娠、哺乳期妇女；（2）合并心、脑血管、造血系统及严重原发性疾病，头部皮肤感染，无法配合治疗者；（3）斑秃、先天性秃发、后天性秃发、瘢痕性秃发患者。

1.2. 剔除标准:（1）治疗过程中依从性差，影响疗效及安全性评价者；（2）治疗期间自行退出者；（3）自行使用其他生发药物治疗的患者；（4）因其他原因不能正常完成试验的患者。

2. 方法

iPRF治疗侧：抽取患者自身静脉血2个8mL，一起注入i-PRF专用套管中，使用离心机离心（700r/min,5min）离心后平衡静置，使用5mL一次性注射器抽取i-PRF专用套管中层橙色区域，然后摇晃注射器激活。在患者治疗部位消毒后，运用电子注射器行治疗区（患者左侧头部）皮下点状注射，每点 0.03 mL，5个点/cm2，深度 1.25 mm，整个过程在10分钟内完成。1月1次，共3次，时长为 3月。治疗后5d内要求患者使用0.9%氯化钠注射液清洁头部，禁止使用清水。

梅花针治疗侧：左侧头部局部梅花针叩刺：选取脱发区域，消毒脱发区，持梅花针柄，垂直距离头皮 3 cm 处，均匀叩刺 5 min，力度以皮肤潮红并微微点状出血为宜。治疗完毕局部予无菌纱布擦拭覆盖。每3天叩刺一次，每月为一个疗程，共治疗 3 月。

2.1 疗效观察指标及方法

毛囊、毛发密度：50 倍皮肤镜下单位面积毛囊、毛发计数，治疗后计数-治疗前计数为脱发区新发生长的数量；数码拍照，方法：以头部骨性标志定位，选取目标区域标记 1 cm2（眉毛相应末端的纵向距离与两耳角连线平移距离为横坐标的交叉点）数码拍照选择正面、左右两侧面、背面及头顶五个视角拍摄记录。 AGA 特征症状评分：包括（脱发、油腻、瘙痒、头屑），从无至重，依次记为 0， 2，4，6 分，分值越高表明 AGA 患者症状越重，最后比较治疗后两侧症状总积分减少率。皮肤病生活质量指数通过治疗前及治疗三个月后填写皮肤病生活质量量表。患者自我满意度评分采用 AGA 患者自问卷调查。

疗效评定标准：评定标准按照 Weiss 标准[6]及 AGA 特征症状评分，包括（脱发、头皮油腻、头皮瘙痒、头屑）。疗效率=（治疗前症状积分-治疗后症状积分）/（治疗前症状积分）×100%；总有效率=(痊愈例数+显效例数+好转例数)/总例数×100%。

2.2  注意事项 应尽量避免接触诱发因素，如：频繁洗头、情志刺激、熬夜等。

2.3  统计 相关的研究数据通过 SPSS22.0 软件开展数据统计与分析。计量数据符合正态分布用配对样本 t 检验；如果数据和正态分布表现出不符的情况，则通过非参数秩和检验。临床疗效为计数资料，样本量＜40 例，选择 Fisher检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1 一般资料

本次研究中纳入受试者 35 例，其中符合条件并完成本研究的患者共 31 例，

（按 BASP 分型 M2 型 6 例，M3 型 9 例，V2 型 2 例，C2 型 5 例，F2 型 9 例，)，剔除 4 例患者。该4例患者由于距离、工作时间冲突等个人原因未再继续接受治疗。

3.2 治疗疗效

3.2.1 临床疗效比较

表 1 两种治疗方式3个月后临床疗效比较

经卡方检验，右侧总有效率（痊愈+显效+有效）84%高于左侧（痊愈+显效+有效）58%，P< 0.05，具有统计学差异。

3.2.2 毛囊密度、毛发密度比较

表 2 左侧与右侧治疗前毛囊、毛发密度比较（n=例，` x±s）

由表 2 可得，治疗前患者两侧头部毛囊密度、毛发密度差异无统计学意义（P

＞0.05），两侧治疗具有可比性。

表 3 左侧与右侧治疗后毛囊、毛发密度比较（n=例，` x±s）

患者治疗三个月后，脱发区两侧目标区域毛囊密度存在明显差异(p< 0.01)，治疗后两侧毛囊密度差异有统计学意义，右侧毛囊密度(平均 72.65±2.640 个/cm2），左侧为（平均 67.97±2.677 个/cm2）；两侧毛发密度存在明显差异(p< 0.01)，治疗 后两侧毛发密度差异有统计学意义，右侧毛发密度(平均 94.87±2.790 根/cm2)，左侧(平均 88.00±3.821 根/cm2）。患者右侧（i-PRF 治疗侧）毛囊、毛发密度显著高 于左侧（梅花针治疗侧）。

3.2.3 新发生长情况比较

表 4 左右两侧目标区域新发生长比较（四分位数）

经非参数秩和检验，左右两侧新生毛囊密度、新生毛发密度存在显著差异，

(p< 0.01)，具有统计学意义，右侧新发生长情况明显高于左侧。

3.2.4 症状总积减少率分率比较

表 5 患者左右两侧治疗后症状总积减少率分率比较（四分位数）

治疗后梅花针治疗侧局部症状总积分减少率明显低i-PRF 治疗侧，经Wilcoxon秩和检验，i-PRF（中位数 70%）优于梅花针（中位数 38%），（p< 0.01）有统计学意义。

3.2.4 生活指数比较

表 6 患者治疗前后生活指数评分比较（四分位数）

通过上表 6 可以得：以生活指数评分 30 分为参照，越接近 30 分，为 AGA对患者生活影响越大，经 Wilcoxon 秩和检验，治疗前与治疗后患者生活指数差异上有统计学意义（P＜0.01），而且很明显的，经过治疗后患者皮肤病生活指数评分降低。

3.2.5 患者自我满意度

治疗后患者自我满意度也存在差异，右侧 61%（满意+非常满意）高于左侧 52%（满意+非常满意），患者对 i-PRF 治疗侧满意度高于梅花针治疗侧。

4. 讨论

雄激素性脱发 (AGA) 为世界上最普遍的脱发类型，AGA 特定模式分布包括男性模式和女性模式脱发（MPHL 和 FPHL）。男性模式脱发主要表现为头顶部的头发稀少纤细，我国流行病学显示总患病率为12.8%，其中男性患病率为21.3 % ,女性患病率6.0%[4]。当今社会中，头发乃是外在形象的重要特征，本病目前无法彻底治愈，基于此，本研究意在探讨使头发持续生长的治疗方法。

可注射型富血小板纤维蛋白(i-PRF)已成为一种重要的再生疗法，广泛运用于各种医学领域，特别是在头发再生、伤口愈合，口腔等领域[7]。PRP作为第一代血小板浓缩液在治疗雄激素秃发的积极作用已经被证实[8]-9]。Choukron[10]提出的第二代血小板浓缩液PRF与PRP相比，无凝血酶或抗凝血剂等潜在的超敏性可能。从而减少了使用的相关风险。与之相比，i-PRF作为第三代血小板浓缩物，具有前两代的优点，具有更高浓度多种生长因子、更长时间释放生长因子和三维支架结构[11]。

i-PRF相较于PRP和PRF，包含了更多的细胞因子和生长因子，这些成分几乎囊括了血液除血浆和红细胞外的所有要素，包括血小板、白细胞、纤维蛋白以及多种生长因子，如血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子（PDGF）、基本成纤维细胞生长因子（bFGF）、表皮生长因子（EGF）、以及转化生长因子-β等[12]。这些生长因子在激活的血小板α颗粒脱颗粒过程中被主动分泌，含有的生长因子、粘附分子和趋化因子对毛发生长周期复杂的细胞间信号传导起着调控作用[17-18]。具体来说，它们通过延长生长期（如FGF-7）、诱导细胞生长（通过ERK激活）、刺激毛囊发育（如β-catenin）以及抑制凋亡信号通路（例如通过Bcl-2释放和Akt激活）来发挥作用[13][14][15]-16]。此外，研究表明[17]，i⁃PRF能够通过释放生长因子和细胞因子改善毛囊微环境，促进毛囊细胞的增殖和分化，从而有效促进毛发再生。

梅花针法源于古代的“扬刺”“毛刺”“半刺”等刺法，中医认为皮部为十二经脉功能活动反应于体表部位，是络脉之气散布之处[18]。梅花针叩刺皮部能畅通气血、疏通经络，开通玄府[19]。现代研究[20]认为梅花针叩刺可以通过轻微刺激皮肤，促进血液循环，改善局部组织代谢，提高细胞活性，为毛发再生创造有利环境，以防止毛囊萎缩，使萎缩的毛囊重新进入生长期；且针刺头部会引起脑血流量的变化，降低血液粘度。

综上所述，i-PRF与梅花针均与“血”密切相关。梅花针调通气血，促进血液循环，“发乃血之余”，血液充则发荣。i-PRF 为自体血提取物，具有养血、补益的功效，补充毛发生长所需相关生物活性因子及生长因子。

结论：（1）i-PRF 及梅花针治疗均能改善AGA患者脱发外观，增加头发覆盖率，且i-PRF 改善 AGA 的临床疗效优于梅花针。（2）治疗后较治疗前目标区域毛囊及毛发密度均增加。i-PRF 治疗侧的新发生长数量明显优于梅花针治疗侧。（3）患者局部油腻、瘙痒、脱发、鳞屑症状得到改善，生活质量明显提高，满意度增加。

该研究结果可为患者在选择雄激素秃发治疗方法时提供参考。本研究的不足之一为治疗疗程、观察时间偏短，而毛发的生长需要较长的时间，观察时间为 3个月，不能评价其远期效果，是否能维持疗效，撤离治疗措施后头发是否可持续生长或仍恢复掉发状态，仍需要继续研究和探讨的问题。

参考文献

[1] Kim BJ, Choi J, Choe SJ, Lee S, Lee WS. Modified basic and specific (BASP) classification for pattern hair loss. Int J Dermatol. 2019 Jun 23.

[2] 中华医学会皮肤性病学分会毛发学组. 中国雄激素性秃发诊疗指南[J]. 临床皮肤科杂志, 2014, 43(3): 182-186.

[3] 楼玮, 杨勤萍. 脱发患者心理、精神和生活质量状况的初步研究[J]. 中国麻风皮肤病杂志, 2011, 27 (3): 219-220.

[4] 赵辩. 中国临床皮肤病学[M]. 南京: 江苏凤凰科学技术出版社, 2017, 04: 1314-1324.

[5] Lee WS, Lee HJ, Choi GS, Cheong WK, et al. Guidelines for management of androgenetic alopecia based on BASP classification--the Asian Consensus Committee guideline. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Aug; 27(8): 1026-34.

[6] WeissVC,WestDP,FuTS,etal.Alopecia areatatreated with topical minoxidil[J].ArchDermatol, 1984, 120(4): 457⁃463.

[7] Popescu MN, Iliescu MG, Beiu C, Popa LG, Mihai MM, Berteanu M, Ionescu AM. Autologous Platelet-Rich Plasma Efficacy in the Field of Regenerative Medicine: Product and Quality Control. Biomed Res Int. 2021 Jul 29; 2021: 4672959.

[8] Tawfik AA, Osman MAR. The effect of autologous activated platelet-rich plasma injection on female pattern hair loss: A randomized placebo-controlled study. J Cosmet Dermatol. 2018; 17(1): 47-53.

[9] Alves RAlves R, Grimalt R. Randomized placebo-controlled, double-blind, half-head study to assess the efficacy of platelet-rich plasma on the treatment of androgenetic alopecia. Dermatol Surg. 2016; 42: 491-497.

[10] Choukroun J, Diss A, Simonpieri A, Girard MO, Schoeffler C, Dohan SL, et al. Platelet-rich fibrin (PRF): A second-generation platelet concentrate. Part IV: Clinical effects on tissue healing. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006;101:e56–60.

[11] Fernández-Medina T, Vaquette C, Ivanovski S. Systematic Comparison of the Effect of Four Clinical-Grade Platelet Rich Hemoderivatives on Osteoblast Behaviour. Int J Mol Sci. 2019 Dec 11;20(24):6243.

[12] Chang YR, Liu C, Yin LH (2019) [Research progress on platelet-rich fibrin derivatives]. Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi 37 (6): 660-665. doi: 10.7518/hxkq.2019.06.01624.

[13] Wang J, Cui K, Yang Z, Li T, Hua G, Han D, Yao Y, Chen J, Deng X, Yang X, Deng X (2019) Transcriptome Analysis of Improved Wool Production in Skin-Specific Transgenic Sheep Overexpressing Ovine β-Catenin. Int J Mol Sci 20 (3). doi: 10.3390/ijms20030620.

[14] Ding Y, Xue X, Liu Z, Ye Y, Xiao P, Pu Y, Guan W, Mwacharo JM, Ma Y, Zhao Q (2020) Expression Profiling and Functional Characterization of miR-26a and miR-130a in Regulating Zhongwei Goat Hair Development via the TGF-β/SMAD Pathway. Int J Mol Sci 21 (14). doi: 10.3390/ijms21145076.

[15]  Botchkarev VA, Sharov AA (2004) BMP signaling in the control of skin development and hair follicle growth. Differentiation 72 (9-10): 512-526. doi: 10.1111/j.1432-0436.2004.07209005.

[16] Botchkarev VA (2003) Bone morphogenetic proteins and their antagonists in skin and hair follicle biology. J Invest Dermatol 120 (1): 36-47. doi: 10.1046/j.1523-1747.2003.12002.

[17] Albatal W, Qasem T, Tolibah YA. Evaluation of the Effect of Injectable Platelet-rich Fibrin on Palatal Wound Healing: A Two-arm Randomized Controlled Clinical Trial. J Contemp Dent Pract. 2023 Apr 1;24(4):214-220. doi: 10.5005/jp-journals-10024-3496.

[18] 阮建国, 徐天舒. 经筋排刺法配合梅花针治疗中重度周围性面瘫临床观察[J]. 针灸临床杂志, 2018, 34(4): 5-8.

[19] 王明明, 蔡圣朝, 黄雪珍. 毫针针刺结合梅花针叩刺治疗斑秃 60 例[J]. 中国针灸, 2017, 37(5): 489-490.

[20] 李思念,蒋丽霞,何智滔,等.大椎穴为主梅花针叩刺联合药物治疗男性雄激素源性脱发临床观察[J].新中医,2014,46(03):176-179.

基金项目：贵州省卫生健康委员会科学技术基金（gzwkj2021-162）