rt-PA联用尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中临床疗效及安全性分析

【摘要】目的：分析治疗急性缺血性脑卒中时联用重组型组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）及尤瑞克林的疗效及安全性。方法：抽取2023年1月-2023年12月期间于本院接受诊治的急性缺血性脑卒中患者60例，以随机数字表法分组，接受rt-PA治疗的30例患者为对照组，在此基础上，增加使用尤瑞克林治疗的30例患者为观察组，治疗时间14d，对比治疗效果、血浆血小板（platelet,PLT）及D-二聚体（D-Dimer,D-D）水平、不良反应发生情况。结果：观察组疗效比对照组好（治疗有效率93.33%vs70.0%）（P＜0.05）；不良反应发生率与对照组差异不明显（P＞0.05）；治疗后，观察组PLT为（37.96±5.42）%，D-二聚体为（0.29±0.08）mg/L，均比治疗前低，且比对照组低（P＜0.05）。结论：对用rt-PA与尤瑞克林联合治疗急性缺血性脑卒中可提升临床疗效，改善血液指标水平，且安全性较好。

【关键词】rt-PA；尤瑞克林；急性缺血性脑卒中；疗效；安全性

对于急性缺血性脑卒中患者而言，治疗的重点在于快速使缺血脑组织恢复供血，使闭塞的血管恢复再通，修复受损的神经[1]。静脉溶栓治疗此病效果确切，临床实践证实，发病4.5h内使用rt-PA静脉溶栓治疗可显著改善预后，但是，该药对于溶栓时间窗有严格要求，一旦超出时间窗，治疗效果则会明显下降[2]。尤瑞克林注射液是一种从人体尿液中提出的药物，具有舒张脑血管及保护血管内皮的功效，并可改善糖代谢、改善神经功能[3]。本文抽取2023年1月-2023年12月期间我院收治的急性缺血性脑卒中患者60例进行分组研究，目的即在于进一步分析治疗此病时联合应用rt-PA和尤瑞克林的效果及安全性。

1资料与方法

1.1一般资料

研究时间：2023年1月-2023年12月，共纳入60例研究对象，纳入标准：①符合急性缺血性脑卒中诊断标准[4]；②本人及家属对研究知情同意，签署同意书；③发病至接受治疗时间不超4.5h。排除标准：①有出血性脑卒中病史者及有出血倾向者；②对研究用药有使用禁忌症者；③重要脏器功能衰竭者；④非首次发作者；④使用ACEI类降压药的患者。以随机数字表法分组，对照组（n=30）年龄：50-74岁，平均（62.12±5.65）岁，男/女：19/11；观察组（n=30）年龄：50-75岁，平均（62.73±5.87）岁，男/女：17/13。2组基线资料具有可比性（P＞0.05），研究符合赫尔辛基宣言。

1.2方法

（1）基础治疗：包括抗血小板聚集、调脂稳斑、改善循环、营养神经、调控血压血糖及纠正水电解质和酸碱失衡、吸氧等。

（2）rt-PA静脉溶栓治疗，药物生产厂家为德国勃林格殷格翰大药厂，批准文号为S20160055，使用剂量为0.9mg·kg-1，与0.9% 生理盐水50ml溶解混合后，于1min内静脉推注总用量的1/10，其余药液于60min内滴注完毕，治疗期间及用药24小时内需严密检测患者生命体征、神经功能缺损评分及有无出血等不良反应。

（3）尤瑞克林治疗，药物生产厂家为广东天普生化医药股份有限公司，批准文号为H20052065，使用微量泵泵注的方式给药，24h注射总量为0.15PNA，与100mL 0.9%生理盐水混合后给药，1次/d。

（4）对照组治疗方案为（1）+（2），治疗14d。观察组治疗方案为（1）+（2）+（3），治疗14d。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效对比。分别于治疗前后采用神经功能缺损评分量表（NIHSS）进行评价，NIHSS评分较治疗前下降超过90%，患者残疾程度为0级：基本痊愈；NIHSS评分较治疗前下降超过46%，不足90%，残疾程度介于1-3级：显效；NIHSS评分较治疗前下降超过17%，不足46%：有效；NIHSS评分较治疗前下降不足17%：无效。治疗有效率计算公式：（总例数-无效例数）/总例数×100%。

1.3.2血液指标对比。包括血浆PLT及D-二聚体，分别于治疗前后抽取患者空腹状态下外周静脉血，采集量为5mL，离心处理并分离血清，置于冰箱中保存待检，PLT利用比浊法检测，D-二聚体利用酶联免疫吸附法检测。

1.3.3不良反应发生情况对比。包括：血压下降、头痛、呕吐、腹泻及消化道出血。

1.4统计学方法

将调查中的相关数据输入到SPSS 26.0统计学软件包予以处理，计数资料应用n（%）描述，计量资料应用(x̄±s)描述，组间经t和χ2检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效对比

观察组：基本痊愈、显效、有效分别有7例、11例、10例，治疗有效率为93.33%，临床疗效优于对照组（P＜0.05），见表1：

表1：临床疗效对比（n，%）

2.2血液指标对比

治疗后，2组PLT及D-二聚体较治疗前均有所下降，2组相比，观察组2项指标水平均更低（P＜0.05），见表2：

表2：血液指标对比(x̄±s)

注：a为与本组治疗前对比P＜0.05，b为与对照组对比P＜0.05。

2.3不良反应发生情况对比

观察组治疗期间不良反应发生情况与对照组对比差异不明显（P＞0.05），见表3：

表3：不良反应发生情况对比（n，%）

3讨论

急性缺血性脑卒中是常见的脑血管疾病类型，在全部脑血管疾病中，此类疾病的占比约为60%-80%，近年来，随着医疗科技水平的不断进步，此病的死亡率有所下降，但仍有较高的致残率。如何提高治疗效果、降低残疾风险是目前研究人员关注的重点。以往，临床治疗时常采取抗凝、营养神经等常规治疗，但临床效果有限。

溶栓治疗是目前公认的治疗急性缺血性脑卒中的首选治疗手段，rt-PA则是首选的静脉溶栓药物，经静脉给药后，可与纤维蛋白结合，促进纤溶酶原转化成纤溶酶，从而可实现溶解血栓、使血管恢复再通的治疗目的。但是，临床实践证实，使用此药溶栓后的24h内，血管再闭风险较高，再闭率可达到8%-10%，而且该药对时间窗要求较为严苛。尤瑞克林注射液的主要成分即是由大量氧基酸组成的激肽原酶，能够选择性作用于病变部位血管，使病变部位血管扩张，从而可有效改善局部脑供血不足的现象，还可促进神经再生，使梗死面积缩小，对缺血部位脑组织发挥保护作用。有学者称，此药可快速使闭塞的血管恢复再通，并可使缺血半暗带恢复血流灌注，改善神经缺损引发的一系列临床症状[5]。鉴于此，本文对60例此病患者进行分组研究，观察组患者在使用rt-PA的基础上，联合使用了尤瑞克林，结果显示，该组疗效优于仅使用rt-PA的对照组（P＜0.05），这与既往研究结果相一致，提示联合用药的治疗方案能够提高急性缺血性脑卒中的治疗效果。分析原因：尤瑞克林可使缺血组织的微血管扩张，进而可使局部血流量增加，改善了脑组织血液微循环，使脑组织对葡萄糖及氧的摄取能力得以提升，使受损的神经功能得以恢复。

随着临床对于急性缺血性脑卒中的研究不断深入，有学者认为，血液黏稠度增加、动脉粥样硬化以及血小板聚集都是诱发脑组织能量代谢障碍的重要原因，并可引发血流灌注量下降，促进血栓形成，最终导致此病发作[6]。有学者经研究发现，此病患者PLT及D-二聚体水平明显高于健康人[7]。本文中，2组患者在治疗前PLT及D-二聚体水平均比较高，与既往研究的观点比较一致[8]，经治疗后，2组患者上述指标水平均呈下降的趋势，组间对比，观察组各指标水平均更低（P＜0.05），提示联合用药的治疗方案在改善急性缺血性脑卒中患者血液指标方面的效果更好。血小板聚集是诱发急性缺血性脑卒中的主要病理生理基础，血小板水平下降意味着机体抗血小板聚集能力上升，这对改善此病的病理生理基础具有十分重要的作用。D-二聚体是评价凝血功能时的重要依据，该指标水平下降提高患者的凝血功能得到了改善。之所以观察组治疗后上述2项指标水平更低，分析其原因在于，rt-PA可快速溶解血栓，使血管恢复再通，使缺血半暗带转向正常；尤瑞克林可扩张缺血组织微血管，并可抑制血小板聚集，因此可提高血流量；还可抑制神经元凋亡，从而可改善此病患者神经功能，缩少梗死面积，保护内皮功能及神经功能[10]。本文中，观察组与对照组在治疗期间均未发生严重不良反应，不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），提示了联合用药方案具有较高的安全性，不会增加用药风险。本文的不足之处在于，纳入的研究对象数量有限，研究结果具有局限性，接下来，将进一步扩大样本量，以期为联合应用rt-PA及尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中的有效性及安全性提供更多的数据支持。

综上可见，急性缺血性脑卒中具有较高的致死致残风险，联合使用rt-PA及尤瑞克林可提高对此病的治疗效果，改善血液指标水平，且用药安全性较好。

参考文献

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