连草泻痢胶囊联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效观察

摘要：目的：观察连草泻痢胶囊治疗溃疡性结肠炎（UC）的临床疗效。方法：将60例UC患者随机分为治疗组和对照组2组，每组30例，对照组口服美沙拉嗪缓释片，治疗组口服美沙拉嗪缓释片联合连草泻痢胶囊，美沙拉嗪缓释片口服方法相同。观察俩组治疗前后症状疗效、内镜下黏膜病变疗效、血沉变化、血清IL－10、TNF-α含量比较情况。结果：治疗后，治疗组患者症状疗效、内镜下黏膜病变疗效均优于对照组（P ＜0．05)，治疗组患者血沉、血清IL－10、TNF-α水平较对照组明显改善，差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论：连草泻痢胶囊联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎，疗效显著，值得推广。

关键词：连草泻痢胶囊；溃疡性结肠炎；美沙拉嗪

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病。病变主要限于大肠粘膜和粘膜下层，临床表现主要为腹泻、腹痛、粘液脓血便。发病机制多认为是免疫机制异常、遗传、环境因素参与了UC的发生。目前UC的西医治疗主要是氨基水杨酸制剂、免疫抑制剂、激素及单抗药物治疗，但因其不良反应较多，复发率高，故而中医药治疗越来越受到广大医家及患者的认可。本研究采用临床随机对照试验，将连草泻痢胶囊与美沙拉嗪联合应用，观察疗效，现报告如下：

1资料与方法

1.1临床资料

1.1．1 一般资料  选取2023年6月份至2024年6月份就诊于黑龙江省中医药科学院脾胃病科UC患者60例，随机分为两组。治疗组30例，男16例，女14例，年龄22～50岁。对照组30例，年龄24～55岁，男18例，女12例。两组患者一般资料方面比较差异无统计学意义(P＞0.05) ，具有可比性。

1.1.2 诊断标准  符合2012年炎症性肠病诊断与治疗的共识意见［1］，进行诊断及病情程度的判断。

1.1.3  纳入及排除标准  （1）纳入标准：①符合UC诊断标准；②年龄在18 ～60岁之间；③肝肾功能未见异常。（2）排除标准：①妊娠及脯乳期妇女；②年龄＜18岁以及年龄＞60岁；③合并肛门直肠畸形、肠道恶性肿瘤、严重心肝肾脏等疾病患者以及中枢神经系统疾病、精神疾病的患者；④过敏体质和对本药物过敏者；⑤入组前8周接受微生态制剂、糖皮质激素、止泻药或者水杨酸制剂治疗。

1.2 治疗方法

对照组口服美沙拉嗪缓释片(生产企业：辉凌（德国）制药有限公司0.5g×100片，批准文号：H20130391)治疗，1g/次，3次/天。治疗组采用连草泻痢胶囊联合美沙拉嗪口服，美沙拉嗪服用方法与对照组相同，连草泻痢胶囊6粒/次，3次/天。两组治疗疗程均为8周。

1.3  观察指标

1.3.1  中医主要症状评分：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》［2］，将腹泻，腹痛，脓血便，里急后重进行评分分级，无此症状为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分，并将每个患者所得分数相加成为总积分。

1.3.2  内镜下黏膜情况：参照mayo评分进行分级［3］，共分为Ⅳ级。

1.3.3  血沉检测：研究开始和结束分别检测血沉并记录，检测均由我院检验科完成。

1.3.4  观察血清IL－10、TNF-α含量的表达。

1.4  疗效判定

1.4.1 主要症状疗效评定: 评定标准参照 《中药新药临床研究指导原则(试行)》［2］。分为临床痊愈，显效，有效，无效。

1.4.2 内镜下黏膜病变疗效评定:评定标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》［2］。分为显效，有效，无效。

1.5  统计学方法 数据采用SPSS18.0统计学软件处理，计量资料以均数±标准差(`x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1  主要症状疗效  治疗前2组对比差异无显著性(P＞0.05)。8周后，2组主要症状积分较治疗前均明显下降，治疗前后对比差异有显著性(P＜0.05)；治疗后，治疗组有效率90.0%，对照组有效率73.3%，治疗组与对照对比，差异有显著性(P＜0.05)。详见表1。

表1              2组主要症状疗效情况

注:与对照组比较，aP ＜0．05

2.2 内镜下黏膜病变疗效  治疗前2组内镜下黏膜病变比较，差异无显著性(P ＞0.05)。治疗后2组肠镜评分较治疗前明显下降，差异有显著性( P＜0.05) ；治疗后，治疗组有效率86.6%，对照组有效率70.0%，治疗组与对照组对比，差异有显著性( P＜0.05)。详见表2。

   表2              2组治疗前后内镜下粘膜病变情况

注:与对照组比较，aP ＜0．05

2.3   血沉变化 治疗前2组血沉比较差异无显著性( P＞0.05)。治疗后2组血沉均较治疗前明显下降，差异有显著性(P＜0.05)。治疗后治疗组与对照组对比，差异有显著性(P＜0.05)。详见表3。

  表3              2组血沉变化情况  (x ± s )

注:与对照组比较，aP ＜0．05

2.4 两组患者治疗前后血清IL－10、TNF-α含量比较

两组患者治疗后血清IL－10 含量表达水平上升，TNF-α含量表达水平下降，较治疗前差异均有统计学意义(P＜0.05) ；治疗组患者治疗后IL－10、TNF-α水平较对照组改善明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结果见表4。

表4  两组患者治疗前后IL －10及TNF-α含量比较(x±s,pg/ml)

注: 与本组治疗前比较，aP＜0．05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

3 讨论

诸多研究显示，UC是多种因素介导的肠道免疫机制异常引起的黏膜损伤。当破环因素侵袭肌体时，肌体的免疫机制发生异常导致平衡失调，而免疫调节的失衡导致了炎症细胞和炎症介质的释放发生异常，从而引起结肠的黏膜组织发生了损害［4］。研究显示，在UC活动期，前列腺素E2(PGE2)明显升高［5］。PGE2 是一种重要的炎性介质，是产生花生四烯酸环氧化酶的代谢产物之一，升高的 PGE2增加血管的通透性，引起结肠组织水肿，趋化白细胞致使炎细胞浸润，最终引起结肠黏膜组织的破坏、炎症反应以及溃疡形成［6］。美沙拉嗪是目前临床中用于治疗UC的主要药物之一。美沙拉嗪的主要成分是5-ASA，是治疗UC的有效成分，通过抑制引起炎症反应的 PGE2 的合成和白三烯的形成达到抑制肠壁炎症反应的作用［7］。

UC在祖国医学中并无直接的记载，但从该病的临床症状来看,“痢疾” “肠澼”“泄泻”等病均可与之相对应。病位在肠，与脾胃关系密切，病机多为湿热、疫毒、寒湿结于肠胃，脂膜血络受损，大肠传导失司。各医家证型分类较多，其中处于缓解期患者以脾气虚弱证最多，处于活动期患者则以大肠湿热证最多。证候要素以脾虚、气虚、湿热内蕴多见，病位涉及大肠、肝、脾、肺、肾等多脏腑。连草泻痢胶囊由黄连、木香、芍药、薏苡仁、白花蛇舌草、马齿苋、蒲公英组成，其中黄连为君，性苦寒，清热燥湿、厚肠止泻，又以苦寒的白花蛇舌草、马齿苋、蒲公英为臣药，增加清热解毒、凉血止泻之功；白芍苦酸微寒，安中止痛，敛阴养血为佐药；木香辛苦、温，有行气、调中止痛之功效，为佐药；薏苡仁甘淡渗湿、健脾，疏导下焦，亦为佐药。本方主要配伍，既能清热燥湿止泻，又能健脾消滞调气。主治大肠湿热蕴结的肠炎、痢疾。

黄连中的主要成分盐酸小檗碱能够对抗多种病原微生物的毒素，提高机体对细菌内毒素的耐受能力，且能对抗大肠杆菌引起的腹泻。［8］蒲公英的水提取物可以通过调节促炎与抑炎因子的平衡达到修复受损的结肠黏膜组织，恢复紊乱的免疫机制，促进溃疡愈合的作用。木香对胃酸及血清胃泌素浓度无任何影响, 但能促进生长抑素的分泌,可能有益于消化性溃疡的治疗。马齿苋有较强的解痉作用，对肠管过度兴奋的自发收缩和氯化钡引起的收缩呈抑制作用，并对抗毛果芸香碱所致离体肠管痉挛，并能达到抗炎镇痛的作用。白花蛇舌草能调节机体免疫，达到抗炎的效果。药理研究显示薏苡仁对肠道也有抗炎、抗腹泻的作用。

TNF－α主要表达在巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的胞浆中，可趋化并激活中性粒细胞，增强其纤溶酶活性和吞噬作用，并对T细胞有一定刺激作用，是UC发病机制中的启动因子［9］。IL－10主要由Th2细胞分泌，具有免疫调节和抗炎性作用，是具有抗炎作用的细胞因子，能下调单核细胞、巨噬细胞分泌TNF－α、IL－6、 IL－8、IL－1β等［10］，在肠道免疫中起重要作用。UC患者肠黏膜中IL－10的表达水平与UC的炎症程度呈负相关［11］。研究发现，UC患者血清IL－10表达水平与TNF－α负相关，可能与IL－10表达减少，对TNF－α的抑制作用降低，导致TNF－α、IL－8表达增加，进而引起结肠黏膜炎症［12］。

本次研究，主要运用连草泻痢胶囊联合美沙拉嗪治疗UC，结果表明，连草泻痢胶囊联合美沙拉嗪治疗的效果明显优于单用美沙拉嗪，提高临床疗效，减轻临床症状，两组比较差异有统计学意义( P ＜0.05)。治疗组TNF-α水平显著低于对照组，且IL-10显著高于对照组，说明连草泻痢胶囊联合美沙拉嗪治疗UC可以减少血清炎症因子，缓解炎症反应。本文通过连草泻痢胶囊临床治疗UC的应用以及作用机制研究进行总结，希望能为进一步研究提供一定的临床以及理论依据。

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通讯作者（第一作者）：张岩岩  性别：女   年龄：40岁   职称：副主任医师

注：本文来自2023年度黑龙江省中医药管理局课题，课题编号：ZHY2023-142