伊托必利治疗中晚期肝细胞癌TACE术后消化功能不全的临床效果研究

摘要：目的：探讨伊托必利治疗中晚期肝细胞癌患者经肝动脉化疗栓塞术（TACE）后消化功能不全的临床效果。方法：选取2021年1月至2023年1月在我院接受TACE治疗的中晚期肝细胞癌患者120例，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组60例。对照组给予常规消化道功能恢复治疗，研究组在此基础上加用伊托必利。比较两组患者的临床症状评分、胃肠功能恢复时间、临床疗效和不良反应发生情况。结果：治疗后，研究组患者的腹胀、恶心呕吐、排便困难和嗳气等症状评分均显著低于对照组（P＜0.05）。研究组的术后肛门排气时间、首次排便时间、肠鸣音恢复时间、进食流质和半流质时间以及住院时间均显著短于对照组（P＜0.05）。研究组的临床治疗优良率为90.0%（54/60），显著高于对照组的68.3%（41/60）（P＜0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：伊托必利可有效改善中晚期肝细胞癌TACE术后患者的消化功能不全症状，促进胃肠功能恢复，提高临床疗效，且安全性良好，值得临床推广应用。

关键词：伊托必利；肝细胞癌；经肝动脉化疗栓塞术（TACE）；消化功能不全；临床疗效

肝细胞癌是全球第六大常见恶性肿瘤，也是导致癌症相关死亡的第三大原因[1]。在我国，肝细胞癌的发病率和死亡率均位居前列，严重威胁人们的健康和生命[2]。由于早期肝细胞癌症状不明显，许多患者确诊时已处于中晚期，失去了手术切除的机会。经肝动脉化疗栓塞术（Transarterial chemoembolization, TACE）是中晚期肝细胞癌的主要治疗手段之一，被广泛应用于无法手术或拒绝手术的患者[3, 4]。TACE通过选择性地向肿瘤供血动脉注入化疗药物和栓塞剂，达到局部高浓度杀伤肿瘤细胞、阻断肿瘤血供的目的[5]。然而，TACE术后患者常出现消化功能不全，表现为腹胀、恶心呕吐、排便困难、嗳气等症状，影响患者的生活质量和术后恢复。消化功能不全的发生机制可能与化疗药物对胃肠道黏膜的损伤、栓塞剂对肝脏和胃肠道血供的影响以及术后疼痛应激反应等因素有关。

伊托必利是一种新型的促胃动力药物，具有抑制多巴胺D2受体、抑制乙酰胆碱酯酶活性、促进胃肠道平滑肌蠕动等作用，可有效改善消化功能不全症状[6]。研究表明，伊托必利在治疗功能性消化不良、胃肠动力障碍等方面具有良好的疗效和安全性[6]。然而，关于伊托必利在TACE术后消化功能不全中的应用研究较少。鉴于此，本研究旨在探讨伊托必利对中晚期肝细胞癌患者TACE术后消化功能不全的临床疗效及安全性，为临床提供新的治疗思路和依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共纳入2021年1月至2023年1月在本院接受TACE治疗的中晚期肝细胞癌患者120例，按照随机数字表法分为研究组和对照组，各60例。研究组患者年龄45～75岁，平均年龄（60.5±8.2）岁；对照组患者年龄46～76岁，平均年龄（61.0±8.0）岁。两组患者的性别比例、病程长短、肿瘤大小、肿瘤分期及Child-Pugh肝功能分级等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：① 符合中晚期肝细胞癌的临床诊断标准，且经影像学或病理学确诊；② 年龄在18至80岁之间，性别不限；③ 计划接受或已接受经肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗；④ 术后出现消化功能不全症状，如腹胀、恶心呕吐、排便困难、嗳气等；⑤ 肝功能Child-Pugh分级为A或B级，基本肝功能尚可；⑥ 预期生存期在3个月以上；⑦ 理解并同意参与本研究，签署知情同意书。排除标准：① 合并其他恶性肿瘤或严重的心、肺、肾功能不全者；② 既往有严重胃肠道疾病史，如消化性溃疡、消化道出血、肠梗阻等；③ 对伊托必利或其成分过敏者；④ 妊娠期或哺乳期妇女；⑤ 精神疾病或认知功能障碍，无法配合研究者完成试验者；⑥ 近期参与其他临床试验或正在使用影响本研究结果的药物者。

1.3 治疗方法

两组患者在TACE治疗后，均给予常规的消化道功能恢复治疗措施：① 禁食：术后6小时内禁食禁水，以减轻胃肠道负担。② 胃肠减压：采用胃管进行胃肠减压，减少胃内容物潴留，防止胃肠道胀气。③ 维持水电解质平衡：通过静脉输液补充水分和电解质，维持机体内环境稳定。④ 营养支持：根据患者营养状况，给予必要的营养支持治疗。对照组在上述常规治疗基础上，不使用促胃肠动力药物。研究组在对照组治疗基础上，加用伊托必利片，口服，每次50 mg（1片），每日3次，餐前30分钟服用，疗程2周。

1.4 观察指标

(1) 临床症状评分：评估患者腹胀、恶心呕吐、排便困难和嗳气等症状的严重程度。评分范围为0～5分，0分表示无症状，5分表示症状最严重。

(2) 胃肠功能恢复时间：记录术后肛门排气时间、首次排便时间、肠鸣音恢复时间、进食流质和半流质的时间，以及住院时间。

(3) 临床疗效：根据症状改善情况，将疗效分为优、良、差，计算优良率（优良率＝（优＋良）/总例数×100%）。

(4) 不良反应：统计治疗过程中出现的头晕、腹部不适、恶心、腹泻等不良反应的发生情况。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 22.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ²检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状评分比较

治疗后，研究组患者的腹胀、恶心呕吐、排便困难和嗳气等临床症状评分均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体结果见表1。

表1 两组患者治疗后临床症状评分比较（x̄±s，分）

2.2 恢复时间比较

研究组患者的术毕至肛门排气时间、首次排便时间、肠鸣音恢复时间、进食流质时间、进食半流质时间和住院时间均显著短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体结果见表2。

表2. 两组患者术后胃肠功能恢复情况对比（x̄±s）

2.3 临床疗效比较

研究组患者的临床治疗优良率为90.0%（54/60），显著高于对照组的68.3%（41/60），差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体结果见表3。

表3. 两组患者临床治疗优良率对比 [n（%）]

2.4 不良反应比较

在治疗过程中，研究组出现轻微不良反应的患者有2例，包括轻度头晕和腹部不适，对照组有5例，包括恶心和腹泻。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），具体结果见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况 [n（%）]

3 讨论

中晚期肝细胞癌患者由于肿瘤体积较大或多发，通常无法行手术切除，TACE已成为主要的治疗手段。然而，TACE术后常出现消化功能不全，表现为腹胀、恶心呕吐、排便困难、嗳气等症状，严重影响患者的生活质量和康复进程。因此，寻求有效的治疗方法以改善术后消化功能具有重要临床意义。伊托必利是一种新型的促胃动力药物，通过抑制多巴胺D2受体，增强乙酰胆碱的释放，促进胃肠道平滑肌的蠕动，改善消化道症状。此外，伊托必利还具有抗胃肠道炎症和促进胃排空的作用，有助于加速胃肠功能的恢复。

本研究旨在评估伊托必利对中晚期肝细胞癌患者TACE术后消化功能不全的疗效。结果显示，研究组患者在腹胀、恶心呕吐、排便困难和嗳气等消化道症状评分方面均显著低于对照组，提示伊托必利能够有效缓解TACE术后消化道症状。此外，研究组的胃肠功能恢复时间（包括术后肛门排气时间、首次排便时间、肠鸣音恢复时间、进食流质和半流质时间）以及住院时间均显著短于对照组。这些结果表明，伊托必利有助于加速胃肠功能的恢复，提高临床疗效。与其他研究相比，本研究的结果具有一致性。韩等人[7]的研究发现，伊托必利能够显著改善功能性消化不良患者的胃肠道症状，提高生活质量。另有研究[8]表明，伊托必利在促进胃肠动力、改善术后胃肠功能紊乱方面具有显著疗效。尤其是在肝癌患者中，陈等人[9]的研究也支持伊托必利能够改善术后消化功能不全，提高患者的耐受性和生活质量。伊托必利的作用机制主要是通过抑制多巴胺D2受体，促进乙酰胆碱的释放，增强胃肠道平滑肌的蠕动，从而改善胃肠动力。此外，伊托必利还具有抑制乙酰胆碱酯酶的作用，进一步增强了其促胃动力效果。这些药理作用使其在改善TACE术后消化功能不全中发挥了重要作用。值得注意的是，本研究中两组患者的不良反应发生率无显著差异，且研究组未出现严重不良反应，提示伊托必利具有较好的安全性。这与张等人[10]的研究结果一致，他们在对伊托必利安全性的评估中也未发现严重不良事件。然而，本研究仍存在一定的局限性。首先，研究样本量相对较小，可能影响统计结果的可靠性。其次，研究周期较短，未对长期疗效和生存率进行随访。未来的研究应考虑扩大样本量，延长随访时间，以进一步验证伊托必利的长期疗效和安全性。

综上所述，伊托必利能够有效改善中晚期肝细胞癌患者TACE术后消化功能不全，促进胃肠功能恢复，提高临床疗效，且安全性良好。建议在临床实践中应用伊托必利作为改善TACE术后消化功能不全的有效措施。

参考文献

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