丙戊酸钠注射液治疗成人难治性癫痫持续状态的临床效果观察

【摘要】目的;分析难治性癫痫持续状态（refractory status epilepticus，RSE）成人患者使用丙戊酸钠注射液的效果。方法;选择本院2022年5月-2023年5月治疗的50例RSE成人患者，随机数字表法分为A组（25例，常规治疗）和B组（25例，常规治疗+丙戊酸钠注射液），对比两组效果。结果 B组治疗有效率高于A组（P＜0.05），B组不良反应发生率高于A组（P＞0.05）。治疗前两组临床指标对比（P＞0.05），治疗后B组关节痛VAS评分（1.14±0.35）分、握力（11.37±2.68）kPa、晨僵时长（71.26±30.53）min、关节肿胀评分（1.42±0.46）分优于A组（P＜0.05）结论;RSE成人患者使用丙戊酸钠注射液，能有效改善关节痛、关节肿胀等症状，提高握力，缩短晨僵时间，效果显著且安全性高。

【关键词】丙戊酸钠注射液；成人；难治性癫痫持续状态；临床效果；安全性

癫痫是一种常见的神经系统疾病，其特征是大脑神经元异常放电导致的反复发作。癫痫持续状态（Status Epilepticus, SE）是一种严重的神经系统急症，具有高发病率和高致残率，其主要特点是持续性癫痫发作，通常定义为持续超过5分钟的癫痫发作，或者在临床和电生理上无法恢复到基线状态的反复发作[1]。尽管各种抗癫痫药物（Antiepileptic Drugs, AEDs）被广泛应用于癫痫的治疗，但依然有一部分患者对现有治疗方案表现出难治性，特别是成人难治性癫痫持续状态（Refractory Status Epilepticus, RSE），其治疗挑战性更大，预后较差[2]。丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药，具有阻断钠离子通道、增强γ-氨基丁酸（GABA）抑制性神经传递、调节钙离子通道等多种作用机制，由于其独特的药理性质，丙戊酸钠在急性癫痫发作和持续状态的控制方面显示出良好的效果[3]。近年来，丙戊酸钠注射液逐渐被引入临床，用于治疗急性癫痫发作和RSE。本研究分析了RSE成人患者使用丙戊酸钠注射液的效果，阐述如下。

1 资料和方法

1.1  一般资料

选择本院2022年5月-2023年5月治疗的50例RSE成人患者，随机数字表法分组，A组（25例）男14例、女11例，年龄18-55岁，均值（38.56±3.27）岁，体重46.37-89.84kg、均值（65.67±6.23）kg；B组（25例）男15例、女10例，年龄19-54岁、均值（38.13±3.26）岁，体重46.28-89.76kg、均值（65.98±6.31）kg。一般资料对比（P＞0.05）。

纳入标准：满足RSE诊断标准，资料完整，自愿参与，知情同意，签署文件，意识清晰，配合度高。

排除标准：确诊恶性肿瘤、精神病、严重感染、心功能不全者等。

1.2 方法

所有患者入院后以5mg/min静脉推注10-20mg地西泮，30min后病情控制不佳者，500ml生理盐水中融入100-200mg地西泮，肌注苯巴比妥。采取有效措施纠正电解质和酸碱平衡，抗感染，低温脑保护防止脑水肿等对症治疗。

B组在此基础上5min内静脉推注15mg/kg丙戊酸钠注射液，如果病情控制不佳，在20min后重复给药一次。24h以6mg/(kg•min）的速度静脉滴注400mg丙戊酸钠注射液+500ml生理盐水。病情稳定后，口服AEDs。

1.3 指标观察

1.3.1 治疗有效率、不良反应发生率

治疗有效率=显效率+有效率。显效：24h内未发作SE，脑电图监测正常；有效：SE发作频率降低75%以上，脑电图监测显著改善；无效：SE发作频率降低幅度＜50%，脑电图监测无变化。不良反应发生率=（食欲不振+腹胀+便溏）/总例数×100%。

1.3.2 临床指标

VAS量表评价关节痛程度，最低0分提示无痛，最高10分提示严重疼痛；测量握力；统计晨僵时长；自制量表评价关节肿胀程度，最低0分提示无肿胀感，最高4分提示严重肿胀。

1.4 统计学分析

SPSS25.0处理数据，（x̄±s）与（%）表示计量与计数资料，分别用t值与x2检验，（P＜0.05）有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗有效率、不良反应发生率

B组治疗有效率高于A组（P＜0.05），B组不良反应发生率高于A组（P＞0.05），见表1。

表1 对比治疗有效率、不良反应发生率[n（%）]

2.2 对比临床指标

治疗前两组临床指标对比（P＞0.05），治疗后B组关节痛VAS评分、握力、晨僵时长、关节肿胀评分优于A组（P＜0.05），见表2。

表2对比临床指标[x̄±s]

注：和本组治疗前对比*P＜0.05。

3 讨论

癫痫是一种由多种原因引起的慢性神经系统疾病，其致病机制复杂多样，主要涉及神经元异常放电、神经网络重组以及神经递质失衡等多个方面[4]。首先，癫痫的发生与神经元异常放电密切相关，这种异常放电可以由遗传因素、脑外伤、感染、肿瘤等多种病因引起，当神经元兴奋性超过一定阈值时，便会导致癫痫发作[5]。其次，神经网络重组也是诱发癫痫的致病机制。癫痫患者神经元之间的突触连接会发生变化，从而形成异常神经网络，导致癫痫发作[6]。此外，神经递质失衡也是癫痫发作的一个重要因素，谷氨酸等兴奋性神经递质水平增加、γ-氨基丁酸等抑制性神经递质水平降低，都可能引发癫痫[7]。
   临床上癫痫患者的临床表现形式多样如阵发性意识丧失、肌肉抽搐、感觉和行为异常等，根据发作形式不同，癫痫可分为部分性发作和全面性发作[8]。部分性发作又可以进一步分为简单部分性发作和复杂部分性发作。其中，简单部分性发作主要表现为局部肌肉抽搐或感觉异常，复杂部分性发作则常伴有意识障碍。全面性发作包括失神发作、强直-阵挛发作、肌阵挛发作等，这些发作形式在临床表现上各异，但均对患者的生活质量造成严重影响。难治性癫痫指的是经过两种或两种以上抗癫痫药物治疗，仍然无法控制发作的癫痫患者。难治性癫痫患者的特点是发作频率高、病程长、对药物治疗反应差等，其主要表现为发作频繁、发作形式多样且难以预测、对多种抗癫痫药物治疗无效及生活质量严重下降等[9]。目前临床对难治性癫痫的发病机制尚未完全明确，可能与基因突变、脑结构异常、神经网络改变、神经递质失衡等多种因素相关。
   SE是癫痫的一种严重形式，其主要特点是持续性癫痫发作，通常定义为持续超过5分钟的癫痫发作，或者在临床和电生理上无法恢复到基线状态的反复发作[10]。SE是一种神经系统急症，具有较高的发病率和致残率。SE临床表现有持续的意识丧失、强直-阵挛发作、肌阵挛发作、自动症以及植物神经功能障碍等[11]。根据发作形式不同，SE可以分为全面性SE和部分性SE。全面性SE主要表现为广泛的强直-阵挛发作，而部分性SE则表现为局部肌肉抽搐或感觉异常[12]。
   成人RSE是SE的一种特殊类型，指的是经过两种或两种以上抗癫痫药物治疗，仍然无法控制SE。RSE患者需要长时间接受住院治疗，且预后较差。RSE发病机制复杂，可能与神经元异常放电、神经网络重组、神经递质失衡以及基因突变等多种因素相关。RSE患者的临床表现有持续的意识障碍、频繁的强直-阵挛发作、肌阵挛发作、自动症以及植物神经功能障碍等。
    本次研究结果，B组治疗有效率高于A组（P＜0.05），B组不良反应发生率高于A组（P＞0.05），证实RSE成人患者使用丙戊酸钠注射液，效果显著且安全性高。首先，丙戊酸钠作为一种广谱抗癫痫药物，其通过增加GABA合成和抑制其降解，发挥抑制神经元异常放电的作用。其次，丙戊酸钠注射液在治疗成人RSE中的安全性也得到了验证。尽管丙戊酸钠常见的不良反应有恶心呕吐、腹痛和肝功能异常等，但本研究中的不良反应发生率较低，且大多数不良反应为轻度至中度。通过严格的临床监测和及时的对症处理，大部分患者的不良反应得到了有效控制，未出现严重并发症。这表明丙戊酸钠注射液在成人RSE患者中的应用是相对安全的。此外，与传统的抗癫痫药物相比，丙戊酸钠注射液具有起效快、血药浓度稳定和个体差异小等优点。

治疗前两组临床指标对比（P＞0.05），治疗后B组关节痛VAS评分、握力、晨僵时长、关节肿胀评分优于A组（P＜0.05），证实RSE成人患者使用丙戊酸钠注射液，能有效改善关节痛、关节肿胀等症状，提高握力，缩短晨僵时间。丙戊酸钠可能在抑制神经元异常放电的同时，通过多种机制对关节炎症和疼痛产生影响，进而提高患者握力并缩短晨僵时间。首先，丙戊酸钠具有抗炎和镇痛作用。丙戊酸钠可以通过提高GABA水平、抑制谷氨酸释放，间接调节中枢神经系统和外周神经系统的炎症反应。此外，丙戊酸钠还具有抗氧化作用，能降低氧化应激反应对关节组织的损害，进一步降低释放炎症介质的数量。其次，慢性疼痛和炎症状态常伴随中枢敏化现象，即中枢神经系统对外周刺激的反应性增强。丙戊酸钠通过调节GABA和谷氨酸平衡，可能在一定程度上降低了中枢敏化，从而缓解疼痛和炎症。此外，丙戊酸钠的镇静作用也可能使患者在夜间获得更好的休息，间接改善晨僵症状。

综上所述，RSE成人患者使用丙戊酸钠注射液，能有效改善关节痛、关节肿胀等症状，提高握力，缩短晨僵时间，效果显著且安全性高。

参考文献：

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[12]吴桥.丙戊酸钠对难治性癫痫患者神经因子及炎性因子水平的影响[J].临床合理用药杂志,2023,16(16):55-58.