基于白介素-35的类风湿关节炎骨吸收标志物评估研究

摘要：本研究评估了白介素-35作为类风湿关节炎（RA）骨吸收过程中的生物标志物及其临床应用潜力。研究对比了2020年7月至2021年12月期间住院的100例RA患者与100例健康对照组，分析了白介素-35与骨生成标志物（N-MID、T-P1NP）及骨重吸收标志物（β-CTX）的相关性。结果表明，RA患者的白介素-35水平显著低于对照组，且与DAS28评分负相关。同时，RA患者的N-MID、T-P1NP和Vit-D水平低于健康对照组，而β-CTX水平则显著高于对照组。这些发现支持白介素-35在RA病理过程中的关键作用，暗示其作为治疗反应的生物标志物的潜力。未来需要通过扩大样本量和长期队列研究来进一步验证这些结果。

关键词：类风湿关节炎，白介素-35，骨吸收标志物，生物标志物，临床应用

引言：

类风湿关节炎（RA）是一种全球普遍的慢性炎症性自身免疫疾病，对患者的关节和全身健康构成严重威胁。白介素-35作为一种炎症相关因子，在免疫调节和炎症反应中扮演重要角色。鉴于RA的复杂发病机制及其对患者生活质量的影响，本研究探讨了白介素-35作为RA进展的潜在生物标志物的有效性。通过分析RA患者与健康对照组白介素-35水平的差异及其与骨吸收标志物的关联，本研究旨在提供一个新的视角，用于理解和评估RA的病理过程和治疗反应，进而为RA的个性化治疗提供科学依据。

一、研究背景与目的

（一）类风湿关节炎的流行病学背景

类风湿关节炎（RA）是一种全球性慢性炎症自身免疫疾病，根据世界卫生组织数据，全球患病率约为0.5%至1%，影响全球成年人口的关节。RA可导致关节疼痛、肿胀、僵硬和功能受限，严重者可能出现关节畸形。此外，RA还可能影响心血管和呼吸系统，增加心脑血管疾病风险【1】。其发病机制涉及遗传、环境和生活方式因素，如HLA-DRB1遗传标记、吸烟和肥胖。诊断依靠临床症状及实验室检查，如CCP抗体、类风湿因子和C-反应蛋白检测。早期诊断和及时治疗对改善预后至关重要。

（二）研究目的

本研究旨在评估白介素-35在类风湿关节炎骨吸收过程中的生物标志物作用及其临床应用潜力。通过分析RA患者体内白介素-35的表达水平与骨吸收标志物之间的关联，探讨白介素-35是否可以作为类风湿关节炎进展的预测因子。研究将通过比较RA患者与健康对照组之间的白介素-35水平差异，验证其在早期诊断和疗效评估中的应用价值。此外，研究还将考察白介素-35在抗炎治疗响应中的作用，以期为类风湿关节炎的个性化治疗提供科学依据。

 二、研究方法与材料

（一）样本收集与分组

本研究选取了2020年7月至2021年12月期间本院治疗的100例初诊类风湿关节炎（RA）患者（男女各50例）作为研究对象。所有患者近3个月内未接受慢性病治疗，且无感染、肿瘤等其他严重病症。对照组由同期门诊的100例健康体检者组成，性别年龄与病例组相匹配。通过基线数据比较确认两组在统计上无显著差异（P>0.05），确保样本可比性。所有参与者签署知情同意书，研究符合伦理审批标准。

（二）实验方法

1. 病例选择与分组

在该研究中，选取了2020年7月至2021年12月期间住院治疗的类风湿关节炎（RA）患者共100例，其中男性和女性各占50例。所有患者在纳入研究前未接受过正规的RA治疗，并在过去三个月内未使用任何慢作用抗风湿药物。通过详细病历资料的筛选，排除了有感染、肿瘤、糖尿病及其他风湿性疾病的患者。同时设立了对照组，包括100例健康体检者，男女各50例，年龄与性别等基本信息与RA组相匹配，确保两组在统计学上具有可比性。

2. 临床数据采集与生物标志物检测

在研究中，通过标准化问卷和病历回顾收集了类风湿关节炎（RA）患者的基本信息及病情指标，包括ESR、CRP、RF、抗CCP抗体和WBC。患者经过12小时禁食后的次日清晨进行静脉采血5ml，血样离心后收集上清液存放于-70°C。使用ELISA技术对IL-35等炎症相关因子进行定量分析，探讨它们与RA病情及骨代谢标志物的关系。

三、数据处理与分析

（一）统计方法

1. 数据处理与描述统计

数据处理采用SPSS22.0软件进行，首先进行数据的清洗和预处理，确保数据的完整性和准确性。入组数据均转换为适合统计分析的格式。描述性统计主要包括均数、标准差、最大值和最小值的计算，用于描述RA患者和对照组的基线特征。此外，对所有连续变量进行正态性检验，以确定后续分析中适用的统计方法【3】。

2. 假设检验与相关性分析  

比较两组间的计量资料时，使用独立样本t检验来分析两组间的差异是否具有统计学意义。当数据不符合正态分布时，采用曼-惠特尼U检验。多组间比较则通过单因素方差分析进行，进一步采用LSD-t检验对具体组别间差异进行两两比较。两变量之间的关系通过Spearman等级相关分析进行评估，以探究不同生物标志物间的相关性及其与临床指标之间的关系。在所有统计测试中，均以P值小于0.05作为判定统计显著性的标准。

（二）结果解读

1. 白介素-35与RA患者的关联性

研究结果显示，在未经治疗的RA患者群体中，白介素-35的平均水平显著低于对照组健康体检者。通过血清样本分析，RA患者的白介素-35水平范围广泛均值显著低于对照组，这表明白介素-35可能与RA的病理过程有关。具体数据显示，RA患者白介素-35的平均浓度为38.20 pg/ml，而对照组的平均浓度为64.50pg/ml。此外，白介素-35水平与患者的临床活动指数（如DAS28评分）负相关，暗示白介素-35的水平可能反映了疾病活动的程度。

 2. 骨吸收标志物的表达水平

关于骨吸收标志物，研究中特别关注了血清骨钙素N端中分子(N-MID)、总I型胶原氨基端延长肽(T-P1NP)、β-胶原降解产物(β-CTX)的水平。结果表明，RA患者的β-CTX水平普遍高于健康对照组，N-MID 、T-P1NP水平普遍低于健康对照组。具体数值上，RA患者的β-CTX平均水平为605.8 pg/ml,而对照组平均水平为260.50 pg/ml。这些数据支持了类风湿关节炎与骨吸收状态之间的关联。骨吸收标志物的浓度改变可能反映了RA患者骨结构改变和骨质疏松的风险增加。

 四、结果讨论与结论

（一）研究发现

1. 白介素-35与类风湿关节炎骨吸收的相关性

研究中分析了类风湿关节炎患者的血清白介素-35水平与骨吸收标志物之间的关联。通过测定患者血清中的白介素-35水平，并与健康对照组进行比较，结果显示类风湿关节炎患者的白介素-35水平显著低于对照组【4】。此外，白介素-35水平与N-MID、T-P1NP的水平呈现正相关，与β-CTX的水平呈现负相关。这表明白介素-35可能在类风湿关节炎相关的骨吸收过程中发挥作用，其机制可能涉及到炎症和骨重塑的交互作用。

2. 白介素-35对类风湿关节炎治疗反应的预测价值

在进一步的分析中，研究团队探讨了白介素-35水平在预测类风湿关节炎治疗效果中的潜在价值。研究采用回顾性数据分析，比较治疗前后患者的白介素-35水平变化与临床症状改善之间的关系。结果发现，治疗前白介素-35水平较低的患者，在接受标准治疗后，如使用疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）和生物制剂，其临床症状改善程度较为显著。这一发现提示，白介素-35不仅是抗炎症活性的一个标志，还可能作为评估治疗响应的生物标志物。

（二）研究局限与未来方向

1.研究局限

样本量相对较小，仅包括100例RA患者和100例健康对照，可能不足以全面代表广泛的RA患者群体。由于所有参与者均来自同一医疗机构，研究结果的外推性可能受限。此外，研究设计为横断面研究，不能确定白介素-35与骨吸收标志物之间的因果关系。最后，研究未能覆盖所有潜在的干扰因素，例如患者的生活方式和遗传背景，这可能影响白介素-35水平及其解释。

2. 未来方向

未来的研究应该考虑扩大样本量和多中心合作，以增强研究结果的代表性和外推性。长期队列研究将更有助于理解白介素-35与类风湿关节炎病程的动态关系及其在疾病进展中的作用。此外，未来研究还应考虑包括更多生物标志物和综合评估模型，以提高类风湿关节炎的诊断和治疗策略。最后，探索白介素-35在其他自身免疫性疾病中的角色，可能揭示其作为治疗靶点的潜在价值。

结语：

本研究通过详细分析类风湿关节炎（RA）患者与健康对照组之间的白介素-35水平差异，揭示了该生物标志物在RA病理进程中的潜在作用。研究发现，白介素-35不仅在RA患者中表达水平显著降低，而且与骨重吸收标志物的表达呈负相关，这支持了其在疾病活动评估和治疗响应预测中的应用潜力。然而，由于样本量和研究设计的局限性，这些发现的普适性和因果关系尚需进一步验证。未来研究应扩大样本规模，进行多中心和长期队列研究，以深入探索白介素-35在类风湿关节炎乃至更广泛自身免疫性疾病中的角色和应用价值。

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基金项目: 广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题

课题名称：白介素-35联合骨代谢指标物检测对类风湿关节炎病

程进展的应用价值

合同编号：Z20201192