促甲状腺激素水平正常年轻不孕女性甲状腺功能与卵巢储备功能的关系研究

摘要：目的 观察研究年轻不孕女性促甲状腺激素水平正常的甲状腺功能和卵巢储备功能相关性。方法 从我院妇产科在2023年7月~2024年6月期间收治的30例育龄期早发性卵巢功能不全（POI）女性为POI组，同时选择该时间段体检的45例健康女性纳入对照组，观察两组女性的甲状腺功能指标、卵巢储备功能指标数据。结果 POI组中TSH在0.35-2.5mIU/L人数少于对照组，4.0mI-4.98mlU/L人数多于对照组；三个TSH分层中两组女性的平均年龄存在差异。不同TSH水平的两组女性FSH、LH/FSH以及AMH、AFC数量存在差异；POI组TPO与TGAb指标均为阳性的检出率明显高于对照组，两组甲状腺自身抗体阳性女性卵巢功能指标差异显著，有统计学意义（P<0.05）。结论 年轻不孕女性群体中，促甲状腺激素水平正常情况下，甲状腺功能和卵巢储备功能相关性不明显。但甲状腺自身抗体阳性女性仍有卵巢储备功能下降风险。

关键词：促甲状腺激素水平；不孕症；甲状腺功能；卵巢储备功能

在人体中甲状腺是关键的内分泌器官，主要分泌甲状腺激素，用于机体代谢的调节。对育龄期人群而言，甲状腺功能异常是常见症状，女性发生率高于男性[1]。近些年来不孕症发病率持续增加，作为衡量女性生育功能的重要指标之一，卵巢储备功能与年龄关系密切，当女性到35岁之后，卵巢储备功能不断减退[2]。但也有部分年轻女性在多种因素综合影响下出现早发性卵巢功能不全（POI）。本研究主要分析促甲状腺激素水平正常情况下的年轻不孕女性甲状腺功能和卵巢储备功能的相关性，希望能为分析甲状腺功能与卵巢储备功能的研究提供新的研究视角。主要做如下报道：

1、资料与方法

1.1 一般资料

纳入我院在2023年7月~2024年6月妇产科收治的30例育龄期POI患者，设置为POI组。纳入标准：年龄在25岁至35岁之间；促甲状腺激素水平（TSH）在正常范围；性生活正常未避孕1年以上仍未怀孕；第一次接受甲状腺、卵巢功能检测。排除标准：有甲状腺疾病相关病史；垂体、下丘脑病史；卵巢手术史；自身免疫类疾病、肾上腺疾病；曾经使用过调整卵巢功能或甲状腺功能药物。POI组患者平均年龄（28.52±1.36）岁，平均BMI指数（22.40±2.14）kg/m2，平均不孕年限为（3.14±0.32）年。同时选择该时间段内妇产科接受健康体检的45例健康妇女，设置为对照组，平均年龄（28.51±1.34）岁。平均BMI指数（22.42±2.13）kg/m2，平均不孕年限为（3.13±0.34）年。

1.2 方法

（1）甲状腺功能指标检测方法。两组女性都需保持空腹状态，抽取2ml静脉血。以每分钟3000转的速度离心处理5-10分钟，离心之后所得到的血清放入试管中进行检测。需测试患者甲状腺功能三项指标与甲状腺免疫抗体指标。其中TSH水平正常范围在0.35mIU/L-4.98mIU/L，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）正常范围在2.43pmol/L-6.02 pmol/L之间；游离甲状腺素（FT4）正常范围在9.01pmol/L-19.05 pmol/L之间。甲状腺免疫抗体指标中的TPOAb正常范围介于0-5.61IU/ml之间，TGAb正常范围在0-115IU/ml间。TPOAb阳性标准为结果大于5.61IU/ml，阴性标准为结果在0-5.61IU/ml之间；TgAb阳性标准为结果大于115IU/ml，阴性标准为结果在0-115IU/ml之间。

    （2）卵巢储备功能检测方法。在月经周期的第2天至第4天收集所有研究对象的空腹静脉血。通过化学发光检测法，完成促黄体生成素（LH）、基础卵泡雌激素（FSH）以及抗苗勒氏管激素水平（AMH）检测；窦卵泡数量用B超检查。

1.3 评价指标

（1）不同TSH水平两组女性人数分布情况。所有研究女性TSH水平都在正常值范围，将其分为0.35-2.5mIU/L，2.6-4.0mIU/L，4.0-4.98mIU/L三个层级，统计这三个分层中POI组和对照组女性的分布数量与平均年龄。

    （2）对比两组女性的卵巢储备功能指标结果差异，具体统计bLH、bFSH、AHM和AFC指标差异。

（3）统计对比两组女性甲状腺免疫抗体指标数据和阳性、阴性检出率。判断阳性患者检出率标准TPOAb、TgAb都为阳性，阴性标准是以上两项指标都为阴性。

    （4）两组甲状腺自身抗体为阳性女性的卵巢储备功能指标统计结果。

1.4 统计学方法

    研究中数据采用SPSS25.0软件统计处理，计数资料采用x2检验，%表示；计量资料（x̄±s）表示，t检验。2组以上数据组间数据用F检验。P<0.05代表结果差异有统计学意义。

2、结果

2.1 不同TSH水平两组女性分布及平均年龄

表1为正常范围内不同TSH数据分层的两组研究对象分布数量和平均年龄统计结果，见下表：

表1 不同TSH水平人数分布和平均年龄结果

2.2 两组女性卵巢功能指标结果

表2为两组研究女性的卵巢功能指标统计结果，见下表；

表2 两组研究对象卵巢功能指标统计结果

2.3 两组女性甲状腺免疫抗体指标结果

    （1）两组女性甲状腺免疫抗体平均数值，结果见表3：

表3 两组研究对象甲状腺免疫抗体平均数值

    （2）两组女性甲状腺免疫抗体阳性检出率，结果见下表：

表4 两组女性甲状腺免疫抗体阳性检出率

    （3）甲状腺免疫抗体阳性女性卵巢储备功能指标结果，具体统计结果见下表：

表5 两组甲状腺免疫抗体阳性女性卵巢储备功能指标对比结果

3、讨论

女性不孕的原因复杂，临床开展分析时，主要从性病、病毒感染和性器官畸形三个方面入手[3]。甲状腺功能和卵巢储备功能有一定相关性，可为不孕女性的临床诊治提供重要理论依据。通过本研究发现：

第一，TSH在正常范围，但水平较高时，不孕症风险增加。在POI总人数少于对照组情况下，POI组中TSH水平在4.0-4.98mlU/L之间的人数为12人，占比40.00%；对照组有10人，占比25.00%。在三个TSH范围中，两组间的平均年龄以及组内不同TSH分层年龄数据差异均较小。说明在处于年轻阶段的女性群体中，TSH值与年龄、不孕症发生的相关性较弱。

 第二，与对照组健康女性卵巢储备功能的四项指标相比，POI女性FSH、LH/FSH指标增加，AMH、AFC数量降低。基础FSH指标数值增加，表示卵巢功能减退，垂体分泌FSH代偿性增加，对卵巢产生刺激作用，促使其产生卵子。POI患者LH/FSH比值出现不明显升高或者降低情况，比值的改变代表卵巢对促性腺激素产生的反应有所变化。AMH指标降低，是因为出现POI症状后，卵巢中，原始卵泡数量降低，卵巢正常的生长与发育过程受到较大不良影响，降低了AMH的分泌量[4]。健康女性的AFC量明显多于POI患者，而且双侧卵巢中都可检测出一定数量的窦卵泡，而POI患者的AFC数量明显降低，表示卵巢储备功能严重降低。

 第三，POI与健康女性甲状腺免疫抗体指标存在差异。TPOAb与TGAb是评价甲状腺免疫抗体的具体指标，若两者指标都增加说明甲状腺组织处在免疫性活跃状态，甲状腺功能受到破坏[5]。正常人可能存在TPOAb、TGAb抗体，而且随着年龄增加，指标数值也会增加。本研究中对比了POI与健康女性的甲状腺免疫抗体指标，结果显示在年轻不孕POI女性的TSH指标处于正常情况下，TPOAb与TGAb两项指标略高于健康女性，两组之间两项指标结果差异无统计学意义（P>0.05），符合部分学者研究结论[6]。

 第四，TPOAb、TGAb抗体阳性与POI患者卵巢储备功能有相关性。本研究中调查了POI组与对照组这两项指标都为阳性的发生率，结果显示POI组阳性人数17例，对照健康女性阳性人数只有4人。继续对比两组甲状腺免疫抗体两项指标均为良性女性的卵巢储备功能结果，能看出POI组结果阳性的女性FSH、LH/FSH比值仍高于对照组，而AMH与AFC结果低于对照组，且四项指标结果差异均显著。该结果说明正常年轻不孕女性在促甲状腺激素水平正常条件下，甲状腺免疫抗体阳性与卵巢储备功能降低有较显著的相关性。原因是人体免疫系统被异常激活后，卵巢组织也有可能被免疫攻击，导致卵泡的生长、发育和成熟都缺少必要条件，从而使卵巢原有的功能被损害[7]。甲状腺抗体阳性，也标志着人体的甲状腺激素有一定失衡情况，可能对卵巢分泌LH、FSH产生阻碍作用，对卵巢正常功能进行干扰[8]。

 综上所述，年轻不孕女性在促甲状腺激素水平正常条件下，TSH水平越高发生不孕的风险越高，但整体相关性不明显。甲状腺免疫抗体阳性和卵巢储备功能相关性较明显，实际诊断中需综合考量更多因素。

参考文献

[1] 吴翔,王应旻,陈浪.基于促甲状腺激素游离甲状腺素及甲状腺过氧化物酶抗体水平分析更年期妇女与甲状腺功能异常之间的关系[J].中国妇幼保健, 2022, 37(14):2683-2686.

[2] 徐上,栗嘉明,马娟.不孕女性维生素D水平与卵巢储备功能的相关性研究[J].蚌埠医学院学报, 2022(009):047.

[3] 叶惠成,刘玉华,禤文婷.甲状腺功能亢进症患者甲状腺激素水平变化及其与冠心病发生关系研究[J].陕西医学杂志, 2024(6).

[4]岳桂敏,王艳芳,郭雪飞.AMH,E_(2),FSH/LH联合检测评估不孕症女性卵巢状态的效果[J].四川生理科学杂志, 2023（3）:498-500.

[5] 王琨,魏珂,马阳.多囊卵巢综合征患者促甲状腺激素水平与糖脂代谢紊乱关系[J].中国计划生育学杂志, 2022(005):030.

[6] 赵蕾,李娟.不孕症女性体外受精-胚胎移植治疗失败与外周血T淋巴细胞亚群,甲状腺功能的关系[J].中国性科学, 2022(007):031.

[7] 侯东升,郭艳霞,孙昕卉,等.IVF/ICSI-ET女性AMH,TSH,FORT水平及预测妊娠结局[J].中国计划生育学杂志, 2023, 31(6):1384-1388.

[8] 周立飞,郑琳璐,李林青,等.卵巢储备功能减退相关基因及组学研究进展[J].生殖医学杂志, 2024, 33(1):111-116.

【基金项目】广西壮族自治区卫生健康委员会科研课题，合同编号：Z-B20231518

第一作者简介：赵罂，本科，副主任 医师，研究方向：内分泌与代谢病学