人干扰素阴道泡腾片联合宫颈锥形切除术在治疗高级别子宫颈上皮内病变的临床研究

摘要：目的：探讨人干扰素阴道泡腾片联合宫颈锥形切除术在治疗高级别子宫颈上皮内病变的应用效果。方法：本研究将我院于2022年12月-2023年12月所收治的高级别子宫颈上皮内病变病人中符合纳入标准的98例患者作为研究对象，利用随机数表法将研究对象分为观察组和对照组，每组49例。两组患者均在我院进行LEEP刀或冷刀宫颈锥形切除术，观察组在此基础上联合应用人干扰素引导泡腾片，对比分析两组的HPV转阴率及转阴时间、患者术后再次HSIL复发率及复发时间、术后并发症情况。结果：观察组治疗有效率、HPV转阴率、炎性因子（白介素-1、白介素-1β）术后并发症（出血、宫颈口粘连、手术创面感染）情况明显较对照组更优（P＜0.05）。结论：人干扰素阴道泡腾片联合宫颈锥形切除术在治疗高级别子宫颈上皮内病变的临床应用效果较为理想，能有效改善患者的宫颈微环境，提高手术治疗效果，减少术后并发症，有效改善患者的预后水平，具有较高的应用价值。

关键词：人干扰素阴道泡腾片；宫颈锥形切除术；高级别子宫颈上皮内病变

引言：

宫颈上皮主要由位于宫颈阴道部位的鳞状上皮以及位于宫颈管的柱状上皮组成，其中位于柱状上皮下的储备细胞具有多分化特征，在增生后会形成鳞状上皮的化生，产生宫颈上皮内病变[1]。高级别子宫颈上皮内病变 (HSIL）具有一定的高危型，临床上已经将其作为宫颈癌发生癌变前的病变，一旦治疗不及时，患者极大可能会出现宫颈浸润性癌。临床上主要通过手术方式治疗高级别子宫颈上皮内病变，和普通冷刀锥切术（CKC）相比，子宫颈环形电切术（loop electrosurgical excisional procedure ，LEEP）具有手术效果好、操作简单、经济性高等特点，具有较高的应用价值[2]，但冷刀锥切在保护完整病理切缘上更具优势，两种手术方式具有重要临床意义。然而无论应用哪种手术方式，部分患者在术后HPV感染依旧存在，同时部分患者术后出现一系列并发症，影响治疗效果。因此临床主张采用宫颈锥形切除术联合药物进行治疗，以提高手术疗效。目前已经有关于人干扰素应用于宫颈病毒治疗相关的研究[3]，为了对其进行证实，本文选择我院于2022年12月-2023年12月所收治的高级别子宫颈上皮内病变病人中符合纳入标准的98例患者作为研究对象，探讨了人干扰素阴道泡腾片联合宫颈锥形切除术在高级别子宫颈上皮内病变病人临床治疗中的效果，具体如下。

1.资料与方法

1.1一般资料选择2022年12月-2023年12月我院收治的高级别子宫颈上皮内病变病人中符合纳入标准的98例患者作为研究对象，利用随机数表法将研究对象分为观察组和对照组，每组49例。对照组年龄24-48岁，平均（35.78±6.32）岁，病程3—24个月，平均（13.92±2.67）个月，HSIL分级中，Ⅱ级23例，Ⅲ级26例；观察组年龄25-49岁，平均（36.45±6.55）岁，病程3—24个月，平均（14.02±2.92）个月，HSIL分级中，Ⅱ级22例，Ⅲ级27例。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①HSIL患者经阴道镜组织活检后根据组织病证实疾病；②患者及其家属表示自愿参与本次研究，同意留档并已经签署知情同意书；③患者满足手术治疗的各项指征，需要保留生育功能；④无相关药物禁忌。

排除标准：①患者伴有精神疾病；②患者基本资料不全；③患者为妊娠期或哺乳期；④患者中途退出本次研究。

1.2方法

1.2.1对照组采用宫颈锥形切除术治疗（LEEP或CKC）：①患者在生理期结束并且月经干净后5天左右入院，准备进行宫颈锥形切除术治疗。②患者入院后首先对患者进行身体检查，包括凝血功能、白带常规、B超检查、阴道镜检查、血常规以及肝肾功能等常规项目，告知患者手术前24h不可有性生活，LEEP手术过程：常规铺巾，充分消毒外阴及阴道，暴露宫颈，宫颈涂碘标记，根据病变性质和范围选定好电刀刀头，接通电源，开关拨到切割位 (CUT)，调节好功率（40—60W)，放置好电刀，距碘不着色区外0.5cm处准备旋切，环形刀头切除宫颈组织：从左至右或从上至下缓慢均匀地连续移动电极，可一次将全部移行区病变组织切割完毕，如果病灶面积大，可分多次切割，直至将整个病变组织全部切除

三角刀头从宫颈某点处顺时针方向360°环形切割病变组织，切除深度（锥高）根据病变程度及转化区类型而定，切除范围应包含全部宫颈转化区区域，止血时需将开关拨到电凝档，改用球形或针状电极，术毕，用碘伏纱布压迫手术创伤面止血，24h取出，根据情况使用抗菌药物预防感染，术后组织标本，详细标记送病检；CKC手术过程：麻醉成功，取膀胱截石位，常规消毒铺巾，阴道拉钩暴露宫颈，蘸取复方碘溶液涂擦宫颈，明确碘不着色范围；垂体后叶素（6U加入100 ml 0.9%NS）或肾上腺素（1:1000）稀释后宫颈多点注射；2两把Allis钳夹宫颈前后唇，对于部分宫颈萎缩的老年患者，也可采用丝线缝合，牵拉宫颈方法；12号尖刀片行宫颈锥切，病灶外0.5 cm下刀，保持刀片与宫颈相对垂直切开，进而刀片逐步向内倾斜40-60°，锥高应达2-2.5 cm；缝合宫颈创面，成形宫颈，术毕，用碘伏纱布压迫手术创伤面止血，24h取出，根据情况使用抗菌药物预防感染。术后组织标本，详细标记送病检；

1.2.2观察组在宫颈锥形切除术治疗的基础上联合人干扰素α2b阴道泡腾片（规格：50万IU/片），用药方式为：清洁外阴后将泡腾片置于阴道后穹窿处，每次1粒，每天1次。手术后首次月经结束后第3天开始用药，应用药物时间：根据患者HPV转阴情况应用人干扰素α2b阴道泡腾片2—6个月。

1.3观察指标  ①对比分析两组的HPV转阴率及转阴时间。术后半年第一次随访，对比分析两组的HPV转阴率。②患者术后再次HSIL复发率及复发时间。③术后并发症情况。术后随访半年，搜集两组的术后并发症（出血、宫颈口粘连、手术创面感染）发生情况。

1.4统计学分析 采用SPSS27.0统计学软件对观察数据进行统计学分析，其中计量资料符合正态分布，以（x̄±s）表示，行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，行x²检验，以p＜0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1观察组和对照组患者的HPV转阴率以及转阴时间比较

随访半年后发现，观察组患者的HPV转阴率达到95.92%，转阴例数47例，其中术后3个月转阴31例，术后6个月转阴16例；对照组患者的HPV转阴率达到83.67%，转阴例数41例，其中术后3个月转阴22例，术后6个月转阴21例，两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05），并且观察组在术后3个月转阴例数明显多于对照组，说明人干扰素阴道泡腾片联合宫颈锥形切除术在治疗高级别子宫颈上皮内病变的临床治疗中，能更好地提高患者的HPV转阴率，具体见表1。

表1观察组和对照组患者的HPV转阴率比较[n（%）]

2.2观察组和对照组患者的再次HSIL复发率及复发时间比较

随访两年后发现，观察组患者的再次HSIL复发率达到12.24%，复发例数6例，其中术后6个月复发1例，术后6—12个月复发2例，术后12—24个月复发2例；对照组患者的再次HSIL复发率达32.65%，复发例数16例，其中术后6个月复发3例，术后6—12个月复发8例，术后12—24个月复发5例，两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05），说明人干扰素阴道泡腾片联合宫颈锥形切除术在治疗高级别子宫颈上皮内病变的临床治疗中，能更好地降低患者的再次HSIL复发率，具体见表2。

表2观察组和对照组患者的HPV转阴率比较[n（%）]

2.3观察组和对照组的患者术后并发症发生情况

经过本次研究发现，观察组和对照组患者的并发症（出血、宫颈口粘连、手术创面感染）差异较大，其中观察组仅为1例，不良反应发生率2.04%，对照组共10例，不良反应发生率20.41%。两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05），具体见表3。

表3观察组和对照组的患者不良反应发生情况[n（%）]

3. 讨论

根据调查，65%以上患者的HSIL可以消退，但20%患者的HSIL症状将会持续存在甚至不断发展。采用高效、规范的治疗手段能有效降低癌症的发生率。尽管高级别子宫颈上皮内病变患者可以通过接种HPV疫苗预防宫颈癌的发生，但高级别子宫颈上皮内病变的症状依旧会降低患者生活质量，影响患者心理状况[4]。同时接种但在实际治疗中受到价格、接种条件、抗体机制等方面的影响，在实际应用中受到价格、接种条件、抗体机制等方面的影响，依旧存在一定的治疗限制。临床上常见以宫颈锥形切除术治疗HSIL，其具有操作简单、环境要求不高、手术创伤小等优势，能有效应用于各大基层医院。但在治疗过程中，宫颈锥形切除术不可避免会出现一定的损伤，影响手术效率和患者的康复效果，增加不良反应发生率[5]。并且在手术后极易因为持续存在HPV感染而出现复发。有研究发现人干扰素能有效降低HPV感染的发生率，提高手术治疗效果，为了促使更多的患者在术后转阴，需要结合临床经验以及专家理论知识研究具有更高治疗效果的方案。

本次研究结果中，随访半年后发现，观察组患者的HPV转阴率达到95.92%，转阴例数47例，其中术后3个月转阴31例，术后6个月转阴16例；对照组患者的HPV转阴率达到83.67%，转阴例数41例，其中术后3个月转阴22例，术后6个月转阴21例，两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05），并且观察组在术后3个月转阴例数明显多于对照组，说明人干扰素阴道泡腾片联合宫颈锥形切除术在治疗高级别子宫颈上皮内病变的临床治疗中，能更好地提高患者的HPV转阴率；随访两年后发现，观察组患者的再次HSIL复发率达到12.24%，复发例数6例，其中术后6个月复发1例，术后6—12个月复发2例，术后12—24个月复发2例；对照组患者的再次HSIL复发率达32.65%，复发例数16例，其中术后6个月复发3例，术后6—12个月复发8例，术后12—24个月复发5例，两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05），说明人干扰素阴道泡腾片联合宫颈锥形切除术在治疗高级别子宫颈上皮内病变的临床治疗中，能有效降低患者的复发率，延缓复发时间；在术后并发症发生率方面，观察组和对照组患者的并发症（出血、宫颈口粘连、手术创面感染）差异较大，其中观察组仅为1例，不良反应发生率2.04%，对照组共10例，不良反应发生率20.41%。两组之间的差异具有统计学意义（P＜0.05）

综上所述，人干扰素阴道泡腾片联合宫颈锥形切除术在治疗高级别子宫颈上皮内病变中具有显著效果，可以提高进一步优化患者的治疗效率，促进HPV转阴，同时患者的炎性因子水平以及不良反应发生率也明显降低，能有效增强高级别子宫颈上皮内病变治疗效果，建议推广应用。

参考文献：

[1]赵祯.干扰素阴道泡腾片+微波治疗宫颈炎合并高危型人乳头瘤病毒感染的疗效[C]//榆林市医学会.第四届全国医药研究论坛论文集（上）.费县探沂中心卫生院；,2024:6.

[2]舒婷婷.宫颈冷刀锥形切除术与宫颈环形电切术治疗宫颈上皮内瘤变Ⅲ级的临床观察[J].基层医学论坛,2023,27(26):144-145+147.

[3]谢飘.宫颈HSIL锥切术后不同病理类型及复发相关危险因素分析[D].南昌大学,2022.

[4]朱思静.重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗宫颈HPV感染及LSIL的随机对照临床研究[D].山东大学,2022.

[5]赵超,毕蕙,赵昀,等.子宫颈高级别上皮内病变管理的中国专家共识[J].中国妇产科临床杂志,2022,23(02):220-224.