人感染猪链球菌病流行病学和临床特征分析

摘要：目的 分析总结人感染猪链球菌病的流行病学和临床特征，为提高临床诊治水平提供帮助。方法 收集2014年～2023年南宁市某传染病医院确诊的9例人感染猪链球菌病患者的流行病学、临床症状及体征、辅助检查、治疗及疾病转归等资料进行回顾性分析总结。结果 人感染猪链球菌病发病主要在夏季，以中老年男性为主，主要临床表现包括发热、头痛、肌肉酸痛、消化道症状、乏力、意识障碍、听力下降等。治疗上以青霉素或头孢曲松首选，治疗后主要遗留听力下降或者耳聋，其他临床症状基本消失。结论 猪链球菌性脑膜炎是人感染猪链球菌病最常见的临床类型，病情进展较快，易出现意识障碍，听力下降发生率高，临床医生应提高对人感染猪链球菌病的认识，应及早诊断、积极治疗，减少并发症的发生。

关键字：人感染猪链球菌病；猪链球菌性脑膜炎；听力下降

人感染猪链球菌病是由猪链球菌（streptococcus suis）感染人而引起的人畜共患性疾病，从事猪的屠宰及加工等人员为高危人群[1]。临床表现为发热、寒战、头痛、乏力、听力下降等，重症患者可合并中毒性休克综合征（toxic shock syndrome, TSS）和链球菌脑膜炎综合征（streptococcus meningitis syndrome, SMS）[1]。本研究对传染病医院收治的确诊为人感染猪链球菌病患者的流行病学和临床资料进行分析总结，以期为该病的早期诊断和治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2014年～2023年在南宁市第四人民医院住院确诊人感染猪链球菌患者9例。

1.2 诊断标准 参照《人感染猪链球菌病诊疗方案》（卫医发〔2006〕461号）[1]。确诊病例：发病前7天内有与病（死）猪等家畜直接接触史，具有急性全身感染中毒表现或外周血白细胞总数及中性粒细胞比例增高，并且无菌部位标本培养分离出猪链球菌和（或）特异性基因检测阳性。

1.3 研究方法　通过医院电子病历系统回顾性收集患者的基本信息、流行病学史、临床症状及体征、实验室检查、影像学检查、病原学检查、治疗方案及疾病转归等资料进行分析。

1.4．统计学方法：应用SPSS 26 软件进行统计分析。进行正态性检验，符合正态分布的计量资料以（x̄±s）表示，不符合正态分布的计量资料以M( P25，P75)表示；计数资料以例数（n）和百分比(%)表示。

2 结果

2.1 流行病学特征

2.1.1 人群分布：9例人感染猪链球菌患者中，男性7例，女性2例，男女比例3.5∶1。年龄大小分布从45～73岁，平均年龄（55.56±8.17）岁。农民7例，养殖户1例，护林员1例。

2.1.2 时间分布：5月2例，6月3例，1月、7月、8月、12月各1例。春季2例，夏季5例，冬季2例。

2.1.3 接触史  3例患者发病前有明确与猪接触史，其中1例曾宰杀生猪，1例接触可疑猪瘟死亡的猪，1例喂猪过程中被猪绊倒摔伤右膝关节。6例患者无明确接触史。

2.2 临床表现  

根据临床表现可分为普通型1例和脑膜炎型8例。普通型患者有发热、畏寒、头痛、恶心、呕吐、乏力、腰部肌肉酸痛、右膝关节疼痛、听力下降，查体无颈抵抗。脑膜炎型患者主要的临床症状有：发热8例、畏寒4例、头痛6例、肌肉酸痛4例、乏力2例，恶心、呕吐、腹胀等消化道症状5例；意识障碍3例，意识障碍均为发病1周内出现，治疗后意识恢复清醒；听力下降6例，发病至出现听力下降的时间最短为1天，最长13天，其中5例加重至双耳听力完全丧失。入院时查体5例出现颈抵抗。

2.3 实验室检查  

普通型患者白细胞计数升高，中性粒细胞百分比正常，C反应蛋白和血沉明显升高，血培养阳性，脑脊液压力、葡萄糖、氯化物、蛋白质正常，脑脊液白细胞升高，脑脊液培养阴性。脑膜炎型患者白细胞计数及降钙素原均正常，脑脊液蛋白均升高，脑脊液氯化物降低3例（3/8，37.5%），脑脊液葡萄糖降低1例，脑脊液白细胞数升高6例，脑脊液培养阳性3例；仅2例送检脑脊液宏基因检测并检测出猪链球菌。各临床指标详见表1。

注释：正常参考范围：脑脊液压力：80-180 mmH2O，脑脊液葡萄糖：2.5-4.5mmol/L，脑脊液氯化物：120-132mmol/L，脑脊液蛋白（150-450）mg/L，脑脊液白细胞数（0-8）×106/L

2.4 影像学检查  

普通型患者彩超示右侧膝关节少量积液，腰椎MRI示腰3、4椎体骨质破坏并周围软组织肿胀，考虑感染性病变；头颅CT示右额叶钙化灶；胸部CT示胸腔少量积液。脑膜炎型患者头颅CT或MRI检查结果提示正常3例，脑膜炎1例，脑白质变性1例，脑缺血灶3例。6例患者合并肺部感染。

2.5 确诊时间  

首发症状出现至到我院确诊时间最短7天，最长70天，平均（23.67±21.01）天。

2.6 治疗及预后

普通型患者先后给予青霉素、头孢曲松、万古霉素、莫西沙星治疗，病程中反复有发热，住院治疗37天，出院时仍有听力下降、腰痛和右膝关节疼痛。脑膜炎型患者治疗方案主要为单用青霉素或头孢曲松、青霉素或头孢曲松联合磷霉素、头孢曲松联合左氧氟沙星，同时根据病情给予脱水降颅压、营养脑细胞等对症治疗。8例脑膜炎型患者住院治疗时间最短10天，最长59天，平均住院时间（27.88±17.96）天，出院时已无发热、头痛等症状，5例遗留双侧耳聋，1例仍有头晕伴听力下降。

4 讨论

人感染猪链球菌病是由猪链球菌感染人引起的人畜共患性疾病。国内文献报道感染人的猪链球菌以2型较为常见[3-7]。1968年丹麦学者首次报道了3例人感染猪链球菌导致脑膜炎并发败血症病例[8]。1998年我国江苏省出现人感染猪链球菌病疫情，发病25例，死亡14例[9]；2005年夏季四川省爆发了国内外迄今为止报道的最大规模人感染猪链球菌病疫情，发病204例，死亡38例[1, 7]。近年来我国各省市也陆续有散发人感染猪链球菌疫情报道[10-15]。

感染猪链球菌的病（死）猪是人感染猪链球菌病的主要源头，目前尚无证据表明人感染猪链球菌病能在人与人之间传播[2, 7]。人感染猪链球菌病与性别、年龄没有必然联系，人群普遍易感，但与职业密切相关，猪链球菌病可经人皮肤破损的伤口或眼结膜感染[2, 10]。本资料中1例普通型患者喂猪过程中摔伤右膝关节，考虑感染途径为猪链球菌经膝关节皮肤破损处感染，并进入血液系统，引起猪链球菌败血症和腰3、4椎体感染性骨质破坏。2例脑膜炎型患者与猪有接触史。9例患者以农村中老年男性为主，可能与平时较多机会接触猪肉及其制品或在劳作中不注意防护导致皮肤破损有关，从而增加猪链球菌感染的风险。

2005年四川省夏季暴发人猪链球菌疫情，其他省市报道的人感染猪链球菌病例也常发生于夏秋季[10]。本资料中夏季发病5例，占55.56%，与文献报道一致。

人感染猪链球菌病根据临床表现可以分为普通型、休克型、脑膜炎型和混合型[1]。文献报道以脑膜炎型最常见。本资料中9例人感染猪链球菌病患者主要表现为脑膜炎型（8例，88.89%）。本资料中8例脑膜炎型中有4例（50%）血培养阳性，这可能与本资料中脑膜炎型患者表现出明显全身症状密切相关。听力下降是人感染猪链球菌病较为特征性表现，听力残疾发生率高，本资料中普通型及脑膜炎型患者均可出现听力下降。猪链球菌进入血脑屏障后可引起大脑的暴发性炎症反应，严重可导致耳聋。

本资料中脑膜炎型患者脑脊液蛋白明显升高，脑脊液白细胞数正常或偏高，不完全符合典型化脓性脑膜炎改变，颅脑影像学无特异性表现，诊断需结合脑脊液培养或基因检测出猪链球菌。

人感染猪链球菌病推荐治疗首选青霉素钠或头孢曲松[1]，本资料患者平均住院治疗时间较长，出院时患者主要遗留听力下降或者耳聋，其他临床症状消失或明显好转。总之，人感染猪链球菌病临床症状较多，病情复杂，脑膜炎型发病早期即可出现意识障碍、听力下降，听力残疾发生率高，临床医生应提高对本病的认识，应及早诊断、积极治疗，减少致残率。

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基金项目：南宁市科学研究与技术开发计划项目（合同编号20213025-4）；广西卫健委自筹课题（合同编号Z20201108）