双歧杆菌四联活菌片辅助治疗乙肝肝硬化的临床疗效及对肝纤维化的影响

【摘要】目的 分析乙肝肝硬化（Hepatitis B cirrhosis，HBC）患者使用双歧杆菌四联活菌片的效果。方法 从2019年1月-2019年12月的HBC患者中随机抽取80例，双盲法分为A组（40例，常规治疗）和B组（40例，常规治疗+双歧杆菌四联活菌片），对比两组效果。结果 治疗后B组肝功能指标（ALP、ALT、AST、TBil、GGT）、肝纤维化指标（透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原）、临床症状积分（乏力、厌食、腹胀、恶心、肝区疼痛）优于A组（P＜0.05）。结论 HBC患者使用双歧杆菌四联活菌片，能更好地改善肝功能、肝纤维化情况、临床症状。

【关键词】双歧杆菌四联活菌片；乙肝肝硬化；肝纤维化；肝功能；临床症状

 乙肝肝硬化（Hepatitis B cirrhosis，HBC）是一种多种原因引起的慢性乙型肝炎发展而来的一种进展性慢性肝脏疾病，患者主要表现为肝细胞损伤与再生、肝组织纤维化、肝脏重塑结构等[1]。HBC的主要致病原因是感染乙型肝炎病毒（HBV），HBC不仅降低患者生活质量，还提高肝癌发生率[2]。目前临床治疗HBC患者的主要方式是抗病毒治疗，但是单纯的抗病毒治疗不能有效抑制肝纤维化。益生菌是一类对宿主有益的活性微生物，通过调节肠道菌群平衡、提高肠道屏障能力、调节免疫反应等途径，改善HBC患者的临床症状[3]。双歧杆菌是益生菌的重要组成，其在改善肠道微生态环境、增强免疫功能、抗炎、改善肠道屏障功能等方面有显著作用[4]。HBC的发生和发展和肠道微生物群失衡相关，双歧杆菌有助于恢复肠道微生态平衡，从而提高肝脏健康水平。双歧杆菌四联活菌片是一种由双歧杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌、酵母菌四种益生菌组成的复合制剂，能通过多途径、多靶点地发挥调节肠道微生态环境、抑制有害菌生长、增强肠道屏障功能等作用，用于辅助治疗HBC能进一步提高治疗效果[5]。本研究分析了HBC患者使用双歧杆菌四联活菌片的效果，阐述如下。

1 资料和方法

1.1  一般资料

从2019年1月-2019年12月的HBC患者中随机抽取80例，双盲法分组，A组（40例）年龄40-80岁，均值（62.56±6.38）岁，体重46.28-89.76kg、均值（61.48±6.69）kg，男/女（26/14）；B组（40例）年龄41-78岁、均值（61.86±6.42）岁，体重46.39-89.81kg、均值（61.97±6.62）kg，男/女（24/16）。一般资料对比（P＞0.05）。

纳入标准：符合临床诊断HBC标准，资料完整，自愿参与，知情同意，签署书面文件。

排除标准：确诊甲肝、丙肝、酒精性肝病、肾功能不全、恶性肿瘤、精神病者等。

1.2 方法

1.2.1 A组

A组空腹口服恩替卡韦分散片。0.5mg/次，1次/d，治疗6月。

1.2.2 B组

B组在A组基础上联合口服双歧杆菌四联活菌片。1.5g/次，3次/d，治疗6月。

1.3 指标观察

1.3.1 肝功能指标

全自动生化检测仪、ELISA试剂盒检测空腹外周静脉血中ALP（碱性磷酸酶）、ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷丙转氨酶）、TBil（总胆红素）、GGT（谷氨酰转肽酶）。

1.3.2 肝纤维化指标

采集5ml空腹静脉血，使用凝胶渗透色谱法检测透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原。

1.3.3 临床症状积分

本院自制量表从乏力、厌食、腹胀、恶心、肝区疼痛评价患者临床症状，每项最高5分提示相应症状十分严重，最低0分提示无相应症状。

1.4 统计学分析

SPSS26.0处理数据，（x̄±s）与（%）表示计量与计数资料，分别用t值与x2检验，（P＜0.05）有统计学意义。

2 结果

2.1 对比肝功能指标

治疗前两组肝功能指标对比（P＞0.05），治疗后B组低于A组（P＜0.05），见表1。

表1 对比肝功能指标[x̄±s]

注：和本组治疗前对比*P＜0.05。

2.2 对比肝纤维化指标

治疗前两组肝纤维化指标对比（P＞0.05），治疗后B组低于A组（P＜0.05），见表2。

表2 对比两组肝纤维化指标[x̄±s,μg/L]

注：和本组治疗前对比*P＜0.05。

2.3 对比临床症状积分

治疗前两组临床症状积分对比（P＞0.05），治疗后B组低于A组（P＜0.05），见表3。

表3 对比临床症状积分[x̄±s（分）]

注：和本组治疗前对比*P＜0.05。

3 讨论

感染HBV是导致HBC的主要原因，通过血液、体液感染HBV后引发急性或慢性肝炎，长期慢性感染持续损伤肝细胞，进而引发肝纤维化和硬化[6]。HBC的发生和发展直接受到病毒侵袭、免疫介导的肝损伤、肝脏再生与纤维化之间失衡等因素的影响。肝细胞感染HBV后，复制HBV产生的病毒颗粒和抗原会引发肝脏慢性炎症反应，导致肝细胞凋亡，细胞内成分释放后激活肝脏免疫细胞功能，生成大量的细胞因子和炎症介质[7]。免疫反应虽有助于清除病毒，但会提高损伤肝细胞的程度，形成恶性循环。HBV激活免疫系统诱导免疫介导的肝损伤，不仅会导致基因失稳，还会激活机体中的肿瘤相关基因，提高肝癌风险。机体肝细胞受损后，激活修复机制，导致胶原纤维增生和细胞外基质过度沉积，逐渐形成肝纤维化。肝星状细胞在肝纤维化过程中扮演了关键角色，当肝细胞受损时，激活肝星状细胞，转变为具有成纤维细胞特性的肌成纤维细胞，分泌大量胶原蛋白和其他细胞外基质成分，逐步破坏肝脏结构，形成硬化[8]。

HBC患者患病早期无明显症状，随着病情进展，患者可能出现乏力、食欲减退、腹胀、黄疸等非特异性症状[9]。HBC患者的临床表现多种多样，取决于疾病的进展阶段和肝功能损害的程度。HBC患者常见黄疸，由于肝脏代谢胆红素能力下降导致皮肤和巩膜发黄；腹水是HBC患者失代偿期的标志性表现，由于门静脉高压和低白蛋白血症导致体液从血管内渗出到腹腔；由于肝功能障碍引起雌激素代谢障碍，导致皮肤毛细血管扩张，形成肝掌和蜘蛛痣。少数HBC患者出现意识障碍、行为异常和昏迷等肝性脑病症状，这是由于肝功能受损严重，导致体内积聚有毒代谢产物，对中枢神经系统产生毒性作用[10]。HBC患者随着病情的恶化，可能发生出血倾向和肝肾综合征等严重并发症，提高死亡风险。
  本次研究结果，治疗前两组肝功能指标对比（P＞0.05），治疗后B组低于A组（P＜0.05），提示HBC患者使用双歧杆菌四联活菌片，能更好地改善肝功能。双歧杆菌四联活菌片能调节肠道菌群，改善肠道微生态环境，降低生成和吸收肠道内毒素的数量，降低细菌移位和内毒素血症发生率[11]。HBC患者由于肝功能受损、解毒能力下降，体内容易积累毒素，从而加重肝脏负担，使用双歧杆菌四联活菌片治疗，TBIL水平降低，提示其能减轻肝脏负担和改善肝功能。双歧杆菌四联活菌片能提高机体免疫能力，减轻肝脏炎症反应。HBC的一个病理机制是慢性炎症反应，而双歧杆菌四联活菌片能通过调节机体免疫反应，减少促炎细胞因子的释放，抑制肝细胞的炎症损伤。HBC患者使用双歧杆菌四联活菌片治疗，ALT和AST水平下降，提示其能减轻肝脏炎症和损伤。双歧杆菌四联活菌片能促进肝细胞再生和修复，进一步改善肝功能。

治疗前两组肝纤维化指标对比（P＞0.05），治疗后B组低于A组（P＜0.05），提示HBC患者使用双歧杆菌四联活菌片，能更好地改善肝纤维化情况。双歧杆菌四联活菌片能调节肠道菌群，改善肠道微生态环境。肠道菌群失衡是HBC进程中的一个重要因素，因为其会导致肠道通透性提高，使细菌及其代谢产物进入血液循环，进而引发肝脏炎症反应和纤维化[12]。双歧杆菌四联活菌片通过竞争性抑制有害菌的生长，增加有益菌数量，从而降低肠道通透性，减少内毒素和炎性因子的转移，从而改善肝纤维化。双歧杆菌四联活菌片能通过免疫调节机制来对抗肝纤维化。肝脏中的星状细胞（HSCs）在HBC发生和发展中扮演关键角色。HSCs被激活后，分泌大量细胞外基质（ECM），形成纤维化。双歧杆菌四联活菌片通过调节免疫系统，抑制激活HSCs，从而减少ECM的积累。双歧杆菌四联活菌片通过调节T细胞和B细胞功能，减少促纤维化因子的释放，从而改善肝纤维化。双歧杆菌四联活菌片通过抗氧化作用减缓肝纤维化进程。双歧杆菌四联活菌片含有丰富的抗氧化成分，可以清除自由基，减少氧化应激对肝细胞的损伤，从而改善肝纤维化。

治疗前两组临床症状积分对比（P＞0.05），治疗后B组低于A组（P＜0.05），提示HBC患者使用双歧杆菌四联活菌片，能更好地改善临床症状。双歧杆菌四联活菌片中的有益菌能抑制有害菌的生长，恢复肠道微生态平衡，从而减轻或消除腹胀、腹泻等症状。双歧杆菌四联活菌片不仅改善了消化功能，还通过增强营养吸收，提升了患者整体健康状况，从而改善乏力、食欲下降等症状。

综上所述，HBC患者使用双歧杆菌四联活菌片，能更好地改善肝功能、肝纤维化情况、临床症状。

参考文献：

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