尿肾功联合检测对肾脏早期损害的诊断价值

【摘要】目的 探讨尿肾功联合检测对肾脏早期损害的诊断价值。方法 于2022 年 1 月～2024年 1 月选取我院肾脏早期损害患者100例为观察组，选取同期健康人100例为对照组，两组均行尿肾功联合检测，对比两组诊断效果。结果 观察组CysC、血β2-MG、mAlb指标高于对照组（P<0.05），BUN、CR、尿β2-MG指标与对照组（P>0.05）。结论 尿肾功联合检测肾脏早期损害，CysC、血β2-MG、mAlb可做临床检验指标，尿β2-MG、BUN、CR检验结果不显著。

【关键词】尿肾功联合检测；肾脏早期损害；CysC；CR；尿β2-MG；BUN；mAlb

肾脏早期损害指肾脏在病理性因素作用下发生功能或结构上轻微损害，患者往往无明显症状，但肾脏排泄、代谢和内分泌功能已受到轻度影响，早期损害阶段包括肾小球、肾小管和肾间质微小病变，若未及时发现并采取干预措施，一旦患者出现诸如水肿、高血压、肾功能衰竭等典型症状，肾脏已遭受较为严重的损害[1]。肾脏损害早期通常无明显临床症状，传统检测方法如血肌酐（CR）和尿素氮（BUN）常在肾功能损害已较为严重时才出现异常[2]。因此，寻找敏感、可靠的早期肾脏损害检测手段成为临床研究重要课题。尿肾功联合检测综合评估多种尿液和血液指标，如血清胱抑素 C（CysC）、尿β2 微球蛋白（β2-MG）相关指标，更早、更准确反映肾脏功能微小变化，为早期干预和治疗提供依据，延缓或预防肾脏疾病进一步发展[3]。文章于2022 年 1 月～2024年 1 月选取我院肾脏早期损害患者100例及健康人群100例，分析尿肾功联合检测对肾脏早期损害的诊断价值，报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料

于2022 年 1 月～2024年 1 月选取我院肾脏早期损害患者100例为观察组，选取同期健康人100例为对照组。观察组男54例，女46例，年龄53～72岁，平均（54.62±4.41）岁；基础疾病糖尿病31例，高血压42例，糖尿病联合高血压27例。对照组男56例，女44例，年龄54～72岁，平均（54.29±4.53）岁，两组性别、年龄（P>0.05）。本次探究经本院伦理委员会批准。

1.2纳排标准

1.2.1纳入标准：（1）观察组尿蛋白呈阴性，BUN、CR正常，确诊肾脏早期损害；（2）入试者知情并签署同意书。

1.2.2排除标准：（1）血液系统疾病；（2）语言沟通障碍；（3）器质性病变；（4）恶性肿瘤；（5）资料不全；（6）孕、哺乳期妇女。

1.3诊断方法

于清晨抽取患者空腹静脉血3mL，3000-3500r/min离心30min，留尿标本3mL，应用贝克曼库尔特AU680自动生化分析仪，采用胶乳颗粒增强免疫透射比浊法测定患者血清胱抑素 C（Cystatin C，CysC，正常值0.56-1.16mg/L），采用酶偶联连续监测法采用尿素酶-谷氨酸脱氢酶法测量尿素氮（blood urea nitrogen，BUN，正常值3.1-8.2 mmol/L），采用酶法测量肌酐（creatinine，CR，正常值男44-132 μmol/L；女70-106 μmol/L），采用免疫比浊法测量尿β2 微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG，正常值0-3.7mg/L）及血β2-MG（正常值1-3mg/L），尿微量白蛋白（采用免疫比浊法）（microalbuminuria，mAlb，正常值20mg/L），试剂由北京利德曼生化股份有限公司提供。

1.4统计学分析

采用SPSS 26.0，计量资料以（x̄±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1相关检测指标

观察组CysC、血β2-MG、mAlb指标高于对照组（P<0.05），BUN、CR、尿β2-MG指标与对照组（P>0.05）。见表1。

表1 相关检测指标（x̄±s）

3讨论

常见肾脏早期损害原因包括高血压、糖尿病、药物毒性、感染等，长期慢性疾病和不良生活习惯也可能导致肾脏隐性损害[4]。临床上，常规CR和尿素氮水平检测往往难以及时反映早期肾功能损害，更多敏感指标如mAlb、β2-MG、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）等联合检测，可在肾功能下降之前捕捉早期病变信号[5]。BUN是蛋白质代谢过程中氨基酸分解产生的废物，经肝脏转化为尿素后由肾脏通过肾小球滤过排出体外，BUN的浓度常用作肾功能常规评估指标之一，在评估晚期肾脏损伤和肾功能衰竭时具有重要意义，而BUN作为肾功能检测指标，无法有效检测肾脏早期损伤，BUN生成量受到多种因素影响，如饮食中蛋白质摄入量、肝脏功能、体液平衡和分解代谢状态等，高蛋白饮食、脱水、发热等情况都可能导致BUN水平升高，而这些升高与肾脏功能无直接联系，导致BUN在早期肾脏损伤中表现出较低的敏感性，且尿素的排泄依赖肾小球的滤过，还受肾小管重吸收影响，肾脏早期损伤时，尽管GFR可能下降，但肾小管对尿素重吸收能力增强，部分尿素被重吸收回血液，使BUN水平保持在相对正常范围内[6]。研究发现[7]，BUN水平波动往往需要在GFR下降超过50%时才会显现显著变化，说明在肾脏损伤早期阶段，BUN变化有限，当BUN水平明显升高，已经是肾功能严重受损晚期阶段。CR是人体肌肉代谢副产物，主要通过肾小球滤过从血液中排出，CR水平通常被用于评估GFR和肾功能，而CR的生成与个体肌肉质量、年龄、性别和体重密切，生成速率相对稳定，在健康个体中，CR水平在较窄范围内波动，生成速率不直接反映肾脏初期损伤，肾脏具有较强代偿能力，早期肾损伤时剩余健康肾小球可代偿损伤滤过功能，保持CR水平在正常范围内，当肾小球滤过功能仅出现轻微下降时，CR水平往往不会发生显著变化[8]；其次，CR浓度显著变化通常出现在肾小球滤过率下降50%以上晚期阶段，早期肾损伤时，GFR轻度下降并会引起CR水平波动，CR敏感性较差，难以作为早期检测肾损伤的有效标志物[9]。尿β2-MG是一种低分子量蛋白质，存在有核细胞表面，通过肾小球滤过后在近端肾小管被完全重吸收，肾小管受损时，β2-MG浓度升高，但β2-MG浓度变化主要反映肾小管损伤，而不是肾小球功能的损害，早期肾脏损伤时，往往首先表现为肾小球滤过功能轻微下降，而肾小管功能尚未受损或仅受到轻度影响，尿β2微球蛋白水平保持在正常范围内，无法检测肾小球损伤，且尿β2微球蛋白水平易受到多种非肾脏因素影响，如尿路感染、体液酸碱平衡改变、药物作用，尿液酸碱性对β2-MG稳定性也有影响，在酸性尿液中β2微球蛋白容易降解，导致检测结果不稳定或出现假阴性[10]。

CysC是一种内源性蛋白酶抑制剂，存在人体核细胞中，分子量小，可自由通过肾小球滤过，在肾小管被完全重吸收和代谢，不参与尿液排泄，血清浓度可反映肾小球滤过功能，与传统肾功能指标相比，CysC更为敏感，肾脏早期损伤时，肾小球滤过率（GFR）逐渐下降，此时CR浓度尚未出现明显变化，CR生成受肌肉质量、年龄、性别等因素影响较大，只有在GFR明显下降时才出现异常，而CysC则不受这些外在因素影响，生成相对稳定，当肾小球滤过功能稍有下降，血清CysC水平即会显著升高，提示肾脏损伤[11]。此外，CysC不仅可反映GFR变化，还与多种慢性病引起的肾脏损害相关，如糖尿病、高血压、心血管疾病等，其早期敏感性有助于及时干预疾病对肾脏负面影响，延缓或避免肾功能进一步恶化[12]。血β2-MG广泛存在于有核细胞表面，是低分子量蛋白质，通常通过肾小球滤过并在肾小管中被近乎完全重吸收和代谢，因此血β2-MG浓度可反映全身细胞代谢情况，反映肾小球和肾小管功能状态，在肾脏正常生理状态下，血β2-MG通过肾小球自由滤过，在近端肾小管被完全重吸收和降解，血清中浓度维持在较低水平，当肾脏功能受损，血β2-MG排泄功能障碍，在血液中浓度升高，早期肾脏损伤时，GFR下降，血β2-MG清除能力降低，导致血β2-MG水平增加，相比传统CR，血β2-MG可更早、更敏感反映肾功能微小变化，在GFR尚未明显下降或CR水平正常情况下，血β2-MG浓度升高说名早期肾损伤[13]。mAlb是一种小分子蛋白质，正常情况下不能通过肾小球滤过，或仅有极少量进入尿液，当肾脏出现早期损伤，肾小球基底膜和肾小管上皮细胞的轻微结构改变，肾小球通透性增加，微量白蛋白逐渐渗漏入尿液，肾小球基底膜增厚或肾小管功能轻度受损，损伤肾小球滤过屏障，使微量白蛋白渗漏增加[14]。本次研究结果显示：观察组CysC、血β2-MG、mAlb指标高于对照组（P<0.05），BUN、CR、尿β2-MG指标与对照组（P>0.05）。

综上所述，尿肾功联合检测肾脏早期损害，CysC、血β2-MG、mAlb可做临床检验指标指标，尿β2-MG、BUN、CR检验结果不显著。

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