多发性骨髓瘤早期筛查优化方法的研究

【摘要】目的：研究多发性骨髓瘤早期筛查优化方法的研究。方法：分析2019 年12月至2022年6月在湘西自治州人民医院参加健康体检的185例成人及合并多 发性骨髓瘤高危因素的561例成人血清蛋白电泳筛查结果，计算多发性骨髓瘤患 者的检出率及筛查成本。结果：经SPEP筛查出疑似多发性骨髓瘤患者251例，行 骨髓穿刺术后证实为多发性骨髓瘤的患者184例。其中高危组患者的多发性骨髓 瘤检出率为27.96 %（157/561），对照组患者的多发性骨髓瘤检出率为14.59 %( 27/185），总检出率差异有统计学意义（P＜0.05）。

 结论：采用血清蛋白电泳筛查多发性骨髓瘤检出率较好。多个高危因素组患者较 单一高危因素组患者多发性骨髓瘤检出率更高。

【关键词】血清蛋白电泳；多发性骨髓瘤；筛选价值；成本分析

[Abstract] Objective: To study the optimization protocol for early screening of multiple myeloma. Methods: The serum protein electrophoresis screening results of 185 adults and 561 adults with high-risk factors enrolled in the People's Hospital of Xiangxi Autonomous Prefecture from December 2019 to June 2022 were analyzed, and  the  detection  rate  and  screening  cost  of  multiple  myeloma  patients  were calculated. Results: 251 patients with suspected multiple myeloma were screened by SPEP, and 184 patients had confirmed multiple myeloma after bone marrow puncture. The detection rate of multiple myeloma in the high-risk group was 27.96% (157 / 561), and that of multiple myeloma in the control group was 14.59% (27 / 185), and the  total  detection  rate  was  statistically  significant  (P  <0.05).  The  total  cost  of screening in the  control group was RMB 4, 162.50, and  12,622.5  RMB  12  in  the high-risk  group.  The  average  cost  of  detected  multiple  myeloma  patients  in  the control group was 154. 17 yuan, and that in the high-risk group was 80.40 yuan. The cost coefficient of multiple myeloma was 0.0018 in the control group and 9.38 in the

high-risk cancer e-4 group. The total cost of screening in the single risk factor group was 7357.50 yuan, the average cost of multiple myeloma patients in the single risk factor group was 103.63 yuan, and the cost coefficient of multiple myeloma patients in the single risk factor group was 0.0012. The total cost of screening for multiple high risk factor groups was 5265.00 yuan, the average cost of multiple high risk factor groups was 61.22 yuan, and the cost coefficient for multiple risk factor groups was 7. 14e-4. Conclusion: The detection rate of multiple myeloma is good. Patients with multiple risk factor groups had a higher detection rate  of multiple myeloma than patients with a single risk factor group.

【基金项目】吉首大学校级科研项目（Jdzd21020）

前言

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种恶性浆细胞克隆性疾病，发病 率在血液系统肿瘤中仅次于淋巴瘤居第二位。在中国，多发性骨髓瘤每年的发病 率为0.9/100,000 ，远远低于美国等西方国家（6.56/100,000）。超过85.8%的国内 MM患者在诊治时已处于Durie-Salmon(DS)分期Ⅲ期，或严重的终末器官损伤； 导致了国内5年生存率远低于美国[1-2] 。故而，提高MM患者的早期诊断率对于延 长患者的生存期缓解社会经济负担均发挥着重要作用 。血清蛋白电泳(serum Protein Electrophoresis,SPEP)具有成本低廉，简单方便，高敏感性等特点，SPEP 具有作为MM早期筛查的基本条件，但也存在低特异性等问题。基于此，本研究 考察多发性骨髓瘤早期筛查优化方法的研究。

1    资料与方法

1.1  一般资料

回顾性收集2019年12月至2022年6月在湘西自治州人民医院完善血清蛋白电 泳检查的746例健康体检或非M蛋白相关性疾病患者或合并多发性骨髓瘤高危因 素患者的临床资料。其中男性 355名，女性 391名，平均年龄 65.50±13.42( 18 ~98)岁。已排除病历资料不完整者。

1.2  筛查方法

SPEP法。通过外周血血清进行蛋白电泳筛选，采用美国科伦娜公司全自动 琼脂糖凝胶电泳仪及其原装配套试剂进行电泳和扫描，出现M蛋白（基底窄而均 一的尖峰）即为阳性结果。

1.3 MM确诊实验

血尿免疫固定蛋白电泳+游离链检测+骨髓检查。

1.4  研究对象

对照组：2019年12月至2022年6月湘西自治州人民医院内体检人群或非M蛋 白相关性疾病患者。高危人群组：2019年12月至2022年6月湘西自治州人民医院 内住院患者出现如下表现者：高钙血症（血钙≥2.75mmol/l）、肾功能损害（血 清肌酐＞177umol/l）、贫血（血红蛋白＜100g/l）、骨质破坏（影像学资料支持 ) 。

1.5  成本分析方法

筛查费用主要为血清蛋白电泳检查费用22.5元。多发性骨髓瘤筛查的成本计 算方法：发现多发性骨髓瘤患者的平均费用=筛查总费用/确诊多发性骨髓瘤的总 病例数；多发性骨髓瘤发现成本系数（EDCI）=发现多发性骨髓瘤患者的平均费 用/人均国民生产总值。人均国民生产总值以2022年计为85698.00元。根据流行病 学研究结果对入院对照组或高危因素患者进行成本分析。

2    结果

共计纳入患者746例，其中对照组185人，高危组561人。经SPEP筛查出疑似 多发性骨髓瘤患者251例，行骨髓穿刺术后证实为多发性骨髓瘤的患者184例。高 危组患者的多发性骨髓瘤检出率为27.96 %（157/561），对照组患者的多发性骨 髓瘤检出率为14.59 %（27/185），总检出率差异有统计学意义（P＜0.05）。

对照组筛查总费用为4, 162.50元，对照组发现多发性骨髓瘤患者的平均费用 为154. 17元，对照组发现多发性骨髓瘤成本系数为0.0018 。高危组筛查总费用为 12,622.50元，高危组发现发性骨髓瘤患者的平均费用80.40元，高危组发现多发 性骨髓瘤成本系数为9.38e-4 ，具体见表 2。

单一高危因素组筛查总费用为7357.50元，单一高危因素组发现多发性骨髓 瘤患者的平均费用为103.63元，单一高危因素组发现多发性骨髓瘤成本系数为 0.0012。多个高危因素组筛查总费用为5265.00元，多个高危因素组发现发性骨髓 瘤患者的平均费用61.22元 ，多个高危因素组发现多发性骨髓瘤成本系数为 7. 14e-4 ，具体见表 3。

表 1    对照组与高危组一般临床资料比较

表 2    对照组与高危组多发性骨髓瘤筛查的成本分析

高危组人群发现多发性骨髓瘤平均费用显著低于对照组，且早期发现成本系 数低于对照组，具体见表 1。

表 3    单一高危因素组与多个高危因素组多发性骨髓瘤筛查的成本分析

多个高危因素组人群发现多发性骨髓瘤平均费用显著低于单一高危因素组， 且早期发现成本系数低于单一高危因素组，具体见表 2。

3    讨论

多发性骨髓瘤是一种浆细胞克隆增殖性的恶性疾病，其特点是骨髓中浆细胞 克隆性增殖，抑制正常多克隆B淋巴细胞生长，并分泌大量异常单克隆免疫球蛋 白。多发性骨髓瘤临床表现多种多样、轻重程度不一、受累靶器官各不相同，极 易造成漏诊、误诊[3] ，甚至有患者错过最佳治疗时间。我国多发性骨髓瘤发病率 低于西方工业发达国家。除去治疗因素外，国内学者认为高误诊和迟诊率可能是 我们的治疗效果远不如西方国家的原因[4]。作为成本低廉，且简单方便的实验室 方法，SPEP具有作为MM早期筛查的基本条件。

本课题研究结果计算得出高危组患者的多发性骨髓瘤检出率为27.96 % ，对 照组患者的多发性骨髓瘤检出率为14.59 % ，总检出率差异有统计学意义（P< 0.05）。对照组发现多发性骨髓瘤成本系数为0.0018 ，高危组发现多发性骨髓瘤 成本系数为9.38e-4。单一高危因素组发现多发性骨髓瘤成本系数为0.0012 ，多个 高危因素组发现多发性骨髓瘤成本系数为7. 14e-4。提示通过对其特定高危人群的

筛查亦满足卫生经济学的要求。同时，以医院内人群进行筛查，MM的发病率非 常高，尤其在高危组人群中（合并骨质破坏、高血钙、肾功能不全、贫血）。这 揭示了采用血清蛋白电泳筛查多发性骨髓瘤检出率较好。因此，通过SPEP检测 M蛋白非常适合在院内人群中使用，对于社会来说有着非常显著的经济效益。这 一研究结果与Anand 、Li等研究者的报道一致[4]。

综上所述，血清蛋白电泳对于多发性骨髓瘤具有一定的初筛价值。诊疗中对 于不明原因高钙血症、肾功能损伤、贫血和骨质破坏患者，须加以关注，加做血 清蛋白电泳，减少多发性骨髓瘤的漏诊。同时血液科医师应加强与相关科室的联 系，通过多学科协作等方式，提高其他专业科室人员对多发性骨髓瘤知晓率，以 提高患者的早期诊断率。

参考文献：

1. Ailawadhi S1, Aldoss IT, Yang D, Razavi P, Cozen W, Sher T, Chanan-Khan A. Outcome  disparities  in multiple myeloma:  a  SEER-based  comparative  analysis  of ethnic subgroups. Br J Haematol, 2012, 158(1):91-8.

2. Lu J, Lu J, Chen W, Huo Y, Huang X, Hou J. Clinical  features  and  treatment outcome  in  newly  diagnosed  Chinese  patients  with  multiple  myeloma:  results  of a  multicenter  analysis. Blood Cancer J, 2014, 4:e239.

3. Kyle RA, Larson DR, Therneau TM, Dispenzieri A, Kumar S, Cerhan JR, et al.

Long-Term Follow-up of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance. N

Engl J Med, 2018; 378: 241-9.

4. Li J, Wang Y, Liu P. The impact on  early  diagnosis and  survival  outcome of M-protein  screening  driven  diagnostic  approach  to  multiple myeloma  in  China:  a cohort study. J Cancer, 2019 , 10(20):4807- 13.