尾叶柞木水提物对高尿酸血症大鼠肾功能的影响

【摘要】 目的：研究尾叶柞木水提物对高尿酸血症（HUA）大鼠肾功能的影响。方法：Wister大鼠随机分成空白对照组，模型组，尾叶柞木高、中、低剂量组，别嘌呤醇组，除空白对照组外，其余各组给予“酵母膏+乙胺丁醇”构建HUA大鼠模型，每组10只。造模后尾叶柞木高、中、低剂量组分别给予6.4g/（kg·d）、3.2g/（kg·d）、1.6g/（kg·d）尾叶柞木水提物灌胃3周，别嘌呤醇组给予75mg/（kg·d）别嘌呤醇片灌胃3周。末次给药后取血，检测血清中肌酐（CREA）、尿素（UREA）、尿酸（UA）水平；HE染色观察肾脏的病理形态变化。结果：与空白对照组比较，模型组CREA、UREA、UA水平均显著升高（P＜0.01）；肾小球肿胀，肾小管边界不清，管腔扩张，肾组织结构紊乱。与模型组比较，尾叶柞木各剂量组和别嘌呤醇组CREA均显著降低（P＜0.01）。结论：尾叶柞木可有效降低HUA大鼠CREA、UA水平，并对肾脏有一定保护作用，其具体机制需进一步探讨研究。

【关键词】：尾叶柞木；高尿酸血症；尿酸；肾功能；中药；

The Effect of Water Extract of Xylosma racemosa on Function in Rats with Hyperuricemia

Wagfei1，Tianweiyi2，Laixin3，Hejinjun4△

（1.2.3.The First Clinical Medical College of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, Guiyang,550002, China；

4△.The First Affiliated Hospital of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550001, China）

【Abstract】 Objective: Study on the effect of water extract of Xylosma racemosa on renal function in rats with hyperuricemia (HUA).Methods: Randomly Wister rats were divided into blank control group, model group, Xylosma racemosa high, medium, and low-dose groups ,allopurinol group. After modeling, the high, medium, and low dose groups of Xylosma racemosa were given 6.4g/(kg · d), 3.2g/(kg · d), and 1.6g/(kg · d) water extract of Xylosma racemosa by gavage for 3 weeks, respectively. The allopurinol group was given 75mg/(kg · d) allopurinol by gavage for 3 weeks. After the last administration, blood was taken and serum levels of creatinine (CREA), urea (URA), and uric acid (UA) were measured; HE staining was used to observe the pathological changes in renal tissue morphology. Results: Compared with the blank control group, the levels of CREA, URA, and UA in the model group were significantly increased (P<0.01).Conclusion: The Xylosma racemosa can effectively reduce the levels of CREA and UA in HUA rats, and has a certain protective effect on the kidneys. The concrete mechanism needs further exploration.

【Keywords】：Xylosma racemose;hyperuricemia;uric;renal function;traditional Chinese medicine

前言;高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是尿酸排泄减少和（或）嘌呤代谢紊乱所引起的细胞外液尿酸盐超饱和状态[]，无论性别，日常饮食下非同日2次血尿酸＞420 μmol/L即为高尿酸血症[]。随着经济快速发展,人们饮食结构及生活方式也发生了改变,大量摄入海鲜与肉类使得摄入的嘌呤量较以往增多，HUA的患病率逐年升高，男性发病率大于女性发病率，并呈年轻化趋势[]。长期的高尿酸水平最终会导致肾脏损害[]，因此，规范化综合治疗高尿酸血症对保护肾功能有着重要意义。

1材料与方法

1.1实验动物  健康成年普通级实验 Wister雄性大鼠60只,鼠龄3月,体重250-300g，实验动物使用许可证号：SCXK（黔）2021-0005，湿度50%-60%，12h黑暗-光照周期，温度20-25℃，购自贵州中医药大学动物研究所，大鼠适应性饲养7天，状态良好。（本研究已通过贵州中医药大学动物实验福利伦理审查委员会审查）

1.2 药物 参考文献制备尾叶柞木水提物：取尾叶柞木100克，放入烧杯，加入离子水浸泡5小时，煎熬2次每次1.5小时，合并提取液约300毫升，离心弃去残渣，按提取液体积的20%加入壳聚糖凝絮剂去除粗粒子，搅拌0.5小时后离心，再次弃去残渣，将上层清液通过微孔滤膜过滤，滤液冷藏备用[]。每毫升滤液相当于生药0.15毫升。

1.3 分组与模型制备 60只Wister雄性大鼠适应性饲养7天后，随机分成尾叶柞木高、中、低剂量组，别嘌呤醇组，空白对照组，模型组，每组各10只。构建HUA大鼠模型参照文献[]给予酵母膏（15g/kg·d）和乙胺丁醇（0.125g/kg·d）混悬灌胃，造模成功后，尾叶柞木高、中、低剂量组分别给予6.4g/（kg·d）、3.2g/（kg· d）、1.6g/（kg·d）尾叶柞木水提物灌胃3周，别嘌呤醇组给予75mg/（kg·d）别嘌呤醇片灌胃3周。

1.4 收集标本 末次给药1h后大鼠颈断处死，从大鼠髂血管取血，静置，2000-2500r/min离心15 min，血清分装后保存待检；剖开大鼠腹腔，摘取新鲜肾组织，常规制备石蜡切片。

1.5 指标检测  

1.5.1生化测量：全自动生化分析仪测定血清中尿酸、肌酐、尿素氮水平。

1.5.2肾组织病理：HE染色观察肾脏病理组织形态。

1.6 统计学方法 采用SPSS 26.0 软件进行统计学分析，各组大鼠肌酐、尿素氮、尿酸血清检测水平以x±s 表示，所有数据均符合正态性检验，组间比较采用单因素方差分析(P＜0.05 为差异有统计学意义）

2 结果

2.1尾叶柞木水提液对高尿酸血症大鼠血清CREA、UREA、UA的影响 与空白对照组比较，模型组CREA、UREA、UA水平均显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，尾叶柞木高、中、低剂量组和别嘌呤醇组CREA均显著降低（P＜0.01），尾叶柞木高剂量组UREA显著降低（P＜0.01），尾叶柞木高、中剂量组和别嘌呤醇组UA显著降低（P＜0.01）。（表1）

表1         尾叶柞木水提物对各组大鼠CREA、UREA、UA水平的影响

注：与空白对照组比较，∆P＜0.05，∆∆P小于0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

2.2 各组大鼠肾组织HE染色病理形态变化  空白对照组大鼠的肾小球、肾小管结构正常，边界清晰。而模型组大鼠肾组织表现为肾小管边界不清，管腔扩张，肾小球肿胀，肾组织结构紊乱。与模型组比较，别嘌呤醇组及尾叶柞木各剂量组肾组织损伤程度均减轻，其中尾叶柞木高剂量组损伤程度最轻。（图1）

3 讨论  古代经典医书中并未记载高尿酸血症这一疾病名称，但根据其发病特点，其病位在肾且与肝、脾等脏器紧密相关[]。部分医家认为HUA的病机是由于肝、脾、肾三脏不能调和，以致瘀血、痰湿等病理产物形成，因此治疗上通常以清热利湿、化瘀泄浊；疏肝健脾温肾、清热祛湿排石；益肾健脾、活血化瘀；健脾化湿泄浊；保肾降浊、解毒通络为法。目前大量研究表明，中药具有降尿酸延缓肾损伤，保护肾功能的作用，例如萆薢总皂苷、牛膝总皂苷、土茯苓总黄酮、猫须草水提物、白头翁皂苷、虎杖醇提物、葛根素、牡丹花总黄酮等中药提取物均可抑制NLRP3炎症小体活化，从而改善炎症反应[]。宋纯东等[]则发现雷公藤多苷通过降低NLRP3/caspase-1/GSDMD在肾组织的表达抑制细胞焦亡，减轻肾脏病理损伤。降浊四妙散[]可以通过降低HUA大鼠的血尿酸水平，进而触发NLRP3炎性体激活减轻肾损伤和炎症浸润。本研究通过建立HUA大鼠模型，探究尾叶柞木对HUA大鼠肾功能的影响，结果显示，尾叶柞木水提物能够降低HUA大鼠血CREA和血UA水平，并且对比模型组，尾叶柞木水提物可以减轻肾组织损伤，有一定的保护肾功能作用。据此推测，尾叶柞木降尿酸保护肾功能的作用可能与其抑制炎症反应相关，但其具体机制需进一步研究。

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