利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病合并超重及肥胖患者临床疗效观察

 摘要：目的：分析利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病合并超重及肥胖患者临床疗效。方法：选取23年6月到24年7月承德市中心医院内分泌科2型糖尿病合并超重及肥胖患者200例，随机均分为对照组以及观察组，对照组实施利拉鲁肽治疗，观察组联合二甲双胍治疗，对比治疗有效率、血糖指标以及减重情况。结果：观察组治疗有效率低于对照组、血糖指标以及减重情况低于对照组（P<0.05）。结论：2型糖尿病伴肥胖症患者采取利拉鲁肽联合二甲双胍治疗可以提高治疗有效率，降低患者血糖指标，提升患者减重情况。

关键词：2型糖尿病；肥胖症；利拉鲁肽；二甲双胍；治疗有效率

2型糖尿病合并超重及肥胖是指患有2型糖尿病的患者同时出现体重超标或肥胖的情况。肥胖通常指体重指数（BMI）达到或超过30kg/m²，而超重指BMI在（25～29.9）kg/m²之间。肥胖和超重会加重胰岛素抵抗，进一步影响糖尿病控制和管理[1]。2型糖尿病患者如果合并超重或肥胖，通常意味着身体脂肪含量较高，会增加胰岛素抵抗，使得血糖控制更加困难，同时也增加心血管疾病和其他并发症的风险[2]。利拉鲁肽（Liraglutide）是人GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物，能够模仿天然GLP-1的作用，通过增加胰岛素分泌、减少胰高血糖素分泌、延缓胃排空以及增加饱腹感来降低血糖水平。二甲双胍（Metformin）是常用的口服降糖药，属于双胍类药物，主要通过减少肝脏产生的葡萄糖量、改善外周组织对胰岛素的敏感性以及减少肠道对葡萄糖的吸收来降低血糖[3]。将利拉鲁肽与二甲双胍联合使用，是指在进行2型糖尿病治疗时，同时使用两种药物。联合方案可以产生协同效应，更有效地控制血糖水平，同时可能减少两种药物各自的不良反应，提高治疗的安全性和依从性，通常适用于单独使用二甲双胍或利拉鲁肽血糖控制不佳的患者[4-5]。本文利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病合并超重及肥胖患者临床疗效观察，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

选取2023年2月~2024年2月23年6月到24年7月承德市中心医院内分泌科2型糖尿病伴肥胖症患者患者200例，随机均分为对照组以及观察组，每组100例。观察组男女比例为55:45，平均年龄为（52.32±2.54）岁。对照组男女比例为52:48，平均年龄为（53.68±3.54）岁（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1对照组

对照组实施利拉鲁肽治疗：中国生物制药公司，每天一次，3ml/kg。

1.2.2观察组

观察组实施利拉鲁肽联合二甲双胍治疗：通化东宝药业股份有限公司，每天一次，0.2 U/kg。药物剂量根据血糖调整，范围为0.1~0.23U/kg。

1.3观察指标

对比治疗有效率、血糖指标以及减重情况。

1.4统计学方法

采用SPSS26.0软件对所得数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差x̄±s表示，采用t检验。计数资料以例数或百分比表示,采用c2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.1对比治疗有效率

观察组治疗有效率高于对照组（P<0.05）。

表1  对比治疗有效率[n(%)]

2.2血糖指标

观察组血糖指标低于对照组（P<0.05）。

表2  血糖指标（x̄±s）

2.3减重指标

观察组减重指标低于对照组（P<0.05）。

表3  减重情况（x̄±s）

3讨论

利拉鲁肽是GLP-1受体激动剂，可以模拟内源性GLP-1的作用，与GLP-1受体结合并激活。激活后的GLP-1受体可以促进胰岛β细胞分泌胰岛素，尤其是在血糖升高时。利拉鲁肽还可以抑制胰高血糖素的分泌，胰高血糖素是一种促进肝脏产生葡萄糖的激素，减少其分泌可以帮助降低血糖水平。通过减缓胃排空速度，可以增加饱腹感，从而减少食物摄入，可以帮助控制体重。利拉鲁肽还可以通过中枢神经系统的作用降低食欲，进一步减少食物摄入和体重减轻。利拉鲁肽不仅可以降低血糖，还可以帮助减重，对于合并超重或肥胖的2型糖尿病患者尤其有益。与其他一些降糖药物相比，利拉鲁肽的低血糖风险较低。一些研究表明，利拉鲁肽可能还具有心血管保护作用。利拉鲁肽可以帮助改善胰岛β细胞的功能，对于长期控制血糖非常重要。但是，单一治疗的不足，单独使用利拉鲁肽可能对于某些患者的血糖控制效果有限，需要与其他药物联合使用。虽然利拉鲁肽可以帮助体重减轻，但单一使用时减重效果可能不如联合饮食和运动控制。利拉鲁肽可能会引起一些胃肠道副作用，如恶心、呕吐和腹泻，可能会影响患者的依从性。

观察组治疗有效率高于对照组（P<0.05），分析原因为：利拉鲁肽是人GLP-1类似物，属于新型的降糖药物。可以通过多种途径降低血糖，包括抑制胰高血糖素分泌、减少体内血糖的吸收、促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用。除了降糖作用外，利拉鲁肽还具有减轻体重的效果。通过作用于中枢神经系统，抑制食欲、延缓胃排空及增加饱腹感，从而减少能量摄入，达到减重目的。利拉鲁肽还具有保护心血管、避免动脉硬化、改善胰岛细胞功能等药理学活性，对2型糖尿病伴肥胖或超重的患者的整体健康状况有益。二甲双胍是2型糖尿病患者的一线首选药物，主要通过恢复胰岛素对腺苷酸环化酶的抑制作用，减缓葡萄糖在小肠的吸收，加速葡萄糖在身体其他部位的代谢，从而降低血糖。二甲双胍对于微血管的保护作用虽然欠佳，但在降低血糖、改善胰岛素抵抗方面有着显著效果。此外，二甲双胍还具有辅助减肥的作用，尽管其减肥效果相对温和[6-7]。虽然利拉鲁肽和二甲双胍都可能引起一些不良反应，但二者联合使用时可以通过减少各自用药剂量来降低不良反应的发生率。因此，可以帮助提高患者的治疗依从性，使患者更愿意坚持长期治疗。联合治疗方案通常比单一药物治疗更为复杂，但同时也意味着更全面的治疗策略。当患者看到治疗效果显著时，会增强对治疗的信心，从而更愿意配合治疗计划。

观察组血糖指标低于对照组（P<0.05），分析原因为：利拉鲁肽和二甲双胍在降糖机制上存在差异，但二者联合使用可以产生协同作用，互补各自的不足，从而更全面地控制血糖。两种药物均能提高胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。联合使用可以进一步增强效果，使体内胰岛素的降糖作用得到更充分的发挥。利拉鲁肽和二甲双胍都具有一定的减重作用，联合使用可以更好地控制体重，减少肥胖对糖尿病病情的不利影响。医生会根据患者的具体病情、血糖水平、体重等因素，制定个性化的治疗方案，包括两种药物的剂量和使用方法等，可以帮助确保治疗的有效性和安全性。在治疗过程中，医生会定期监测患者的血糖水平、体重等指标，并根据监测结果调整治疗方案，可以及时发现并处理治疗中的问题，确保治疗效果的持续性[8]。利拉鲁肽和二甲双胍在降糖机制上存在差异，但二者联合使用可以产生协同作用，更有效地降低患者的血糖水平。联合治疗方案能够更全面地控制血糖，减少血糖波动，降低糖尿病并发症的风险。2型糖尿病伴肥胖或超重的患者往往存在胰岛素抵抗现象。利拉鲁肽和二甲双胍联合使用可以显著改善患者的胰岛素抵抗情况，提高胰岛β细胞功能，促进胰岛素的分泌和利用。

观察组减重指标低于对照组（P<0.05），分析原因为：利拉鲁肽作为GLP-1受体激动剂，能够延缓胃排空、抑制食欲，从而减少食物摄入，达到减轻体重的效果。二甲双胍虽然主要作用是降糖，但也能通过减少脂肪合成、增加脂肪分解来辅助减重。当利拉鲁肽与二甲双胍联合使用时，两者在减重方面的作用可以相互加强，使减重效果更为显著[9-10]。BMI是体重（kg）除以身高（m）的平方得出的数值，用于评估人体肥胖程度。由于利拉鲁肽联合二甲双胍治疗能有效降低体质量，因此BMI值也会相应地降低，从而改善患者的肥胖状况。两种药物联合使用可以帮助减少腹部脂肪的堆积，特别是内脏脂肪，而内脏脂肪与2型糖尿病和心血管疾病的风险密切相关。通过减少腰围，还可以改善患者的代谢状况，进一步降低血糖和血脂水平[11-12]。虽然利拉鲁肽和二甲双胍的主要作用可能不是直接针对臀围，但由于是全身性减重药物，因此也会在一定程度上减小臀围。减重过程中，臀部的肌肉和脂肪比例可能会发生变化，但总体上臀围的减小可以帮助降低肥胖相关的风险[13-14]。腰臀比（WHR）是腰围与臀围的比值，是评估腹部肥胖程度的重要指标。较高的腰臀比与心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病的风险增加相关。通过利拉鲁肽联合二甲双胍治疗降低腰围和臀围，可以显著改善腰臀比，进而降低相关并发症的风险。瘦素是由脂肪细胞分泌的激素，主要作用是调节能量平衡和体重。在肥胖患者中，瘦素水平通常较高，但由于存在瘦素抵抗，因此其调节体重的作用减弱。虽然利拉鲁肽和二甲双胍直接降低血清瘦素水平的作用可能有限，但通过改善胰岛素抵抗、减少脂肪堆积等方式，可以间接改善瘦素抵抗现象，使瘦素在调节体重和能量平衡方面的作用得到恢复或增强[15]。

综上所述，2型糖尿病伴肥胖或超重的患者采取利拉鲁肽联合二甲双胍的治疗方案可以提高治疗有效率，降低患者血糖指标，提升患者减重情况。

4参考文献

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