小分子肽对NSCLC化疗患者营养指标、化疗副作用及疗效的临床分析

摘要：目的：探讨小分子肽联合化疗对NSCLC化疗患者营养指标、化疗副作用及疗效的临床分析。方法：于2023年3月1日到2023年12月在本院进行治疗的中晚期非小细胞肺癌患者100例纳入研究，对纳入患者采用随机数字表法分为观察组54例和对照组46例，两组患者均进行化疗，对照组患者进行常规饮食，而观察组患者在常规饮食的基础上接受小分子肽肠内营养。比较化疗前后两组患者营养指标、化疗副作用及临床疗效。结果：在干预前，两组患者在营养指标方面差异不显著。干预后，观察组的血清白蛋白（ALB）比对照组有明显的提高（P<0.05）。血红蛋白（Hb）两组无差异（P>0.05）。观察组干预后化疗副作用3级及3级以上占比（11.11%），而对照组（34.78%），两组比较差异具有显著统计学意义（P<0.05）。观察组中，化疗副作用较对照组减弱，其中3级及3级以上占比（17.95%），而对照组48.28%。近期疗效比较：实验组客观有效率（ORR）为44.44%，高于对照组的34.78%（X2=4.315，P=0.038）；实验组疾病控制率（DCR）为92.59%，高于对照组的69.56%（X2=8.924，P=0.003），两组比较差异具有显著统计学意义（P<0.05）。结果：小分子肽在中晚期非小细胞肺癌化疗治疗中有利于改善患者营养状态、减轻化疗副作用、提高近期疗效。值得在临床推广。

背景：

非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其治疗常包括手术、放疗和化疗等多种综合治疗手段[1]。然而，尽管现代医学技术的进步为NSCLC患者带来了更多的治疗选择，但化疗仍然是其中一种常用的治疗方式之一[2]。然而，化疗不仅对肿瘤细胞产生杀伤作用，同时也对患者的整体健康状况产生了广泛的影响[3]。在接受化疗过程中，NSCLC患者常常面临营养不良、消化道反应、免疫功能下降等问题，这些问题不仅影响患者的生活质量，还可能影响化疗的疗效和预后[4]。因此，寻找一种能够改善患者营养指标、减轻化疗副作用并提高疗效的治疗手段成为了当前肺癌治疗领域的研究热点之一。

小分子肽作为一种新型的生物活性物质，其分子量较小，生物利用度高，渗透性好等特点使其在肿瘤治疗中备受关注。小分子肽可以通过特异性地靶向肿瘤细胞表面受体或分子通路，调控肿瘤细胞的生长、增殖和转移，具有广泛的抗肿瘤活性[5]。此外，小分子肽还具有调节免疫功能、减轻炎症反应、促进营养吸收等多种生物学功能，为化疗患者的营养改善和副作用减轻提供了新的可能性[6]。在此背景下，本研究旨在对小分子肽在NSCLC化疗患者中的临床应用进行深入探讨和分析。通过临床数据的收集和分析，探讨小分子肽在NSCLC治疗中的潜在作用和临床应用前景，为临床治疗提供更多的选择和依据。

1．一般资料和方法

选取2023年3月1日至2023年12月31日在临沂金锣医院进行治疗的中晚期非小细胞肺癌患者，采用单中心、前瞻性、随机对照的临床试验设计，共入组100例，对照组46例，肺腺癌27例（分期III~IV期），肺鳞癌19例（分期IIB~IV期）。实验组54例，肺腺癌34例（分期IIb~IV期），肺鳞癌20例（III~IV期）。肿瘤的分期无统计学意义，均有化疗指征。对照组男30例，女16例；年龄28~85（51.26±5.34）岁；实验组男44例，女10例；年 龄49~81（72.14±5.72）岁。所有患者及其家属均同意参与该研究，并签署了知情同意书，研究方案符合伦理学要求并经过医院伦理委员会审查。从性别、年龄等 两组数据对比来看，并无显著差异（P＞0.05）。

1.2方法

两组的治疗方案均为化疗，具体方案：紫杉醇+铂类；均进行常规饮食，实验组在常规饮食的基础上加大豆蛋白肽（商品名：提能5号，临沂山松生物制品有限公司；生产许可证编号：SC12537130200700），每次40g，温开水冲服，每日2次，餐前服用。

1.3观察指标

①营养指标：血清白蛋白（ALB)）、血红蛋白（Hb），观察基线与治疗后2周变化、

②大豆蛋白肽在减轻化疗副作用比较；主要观察指标包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、发热、过敏、骨髓抑制、乏力等。参照WHO化疗不良反应分级标准。

③近期疗效评定标准  参照WHO实体瘤疗效评价标准（RECISTT1.1）进行评价。完全缓解（CR）：治疗后靶病灶完全消失，治疗后４周内未见新发病灶，肿瘤标志物水平恢复正常；部分缓解（PR）：治疗后４周内靶病灶最大径之和减小≥30%；稳定（ＳＤ）：治疗后靶病灶最大径之和减小＜30%，或增大＜20%；进展（PD）：治疗后靶病灶最大径之和增大≥20%，或出现新发病灶。客观缓解率（ORR）＝（CR+PR）／总例数×100%，疾病控制率（DCR）＝（CR+PR+SD）/总例数×100%。

1.4统计学方法

所得资料用SPSS26.0统计软件处理。计数数据以平均值±标准偏差（x̄±s）为计量单位，并进行t检验；计量数据以%为计量单位，并进行χ2检验。判断两组数据有无明显出入（P<0.05）。

2.结果

1.血清白蛋白水平比较：实验组服用小分子肽后血清白蛋白（ALB)）比治疗前有明显的提高（P<0.05），而对照组却有显著降低（P<0.05）。治疗后，实验组的血清白蛋白（ALB)显著高于对照组（P<0.05）。如表2所示。

表2 对照组与观察组白蛋白水平比较

2.血红蛋白比较：实验组服用小分子肽后的血红蛋白（HB）比治疗前有明显的提高（P<0.05），而对照组无显著差异（P＞0.05）。治疗后，实验组的血红蛋白（HB）与对照组无显著差别（P＞0.05）。如表3所示。

表3对照组与实验组血红蛋白水平比较

3.化疗副作用比较：实验组中化疗副作用3级及3级以上占比（11.11%），而对照组（34.78%），两组比较实验组化疗副作用较对照组明显减轻，两组间的差异具有显著统计学意义（P＜0.05）。

表4对照组与观察组不良反应比较[例(%)]

4.近期疗效比较：实验组客观有效率（ORR）为44.44%，高于对照组的34.78%（X2=4.315，P=0.038）；实验组疾病控制率（DCR）为92.59%，高于对照组的69.56%（X2=8.924，P=0.003），见表5。

表5对照组与观察组近期疗效比较 [例(%)]

注：与对照组ORR比较，aP<0.05；与对照组DCR比较，bP<0.05。

3.讨论

随着气候环境和人们生活方式的变化，肺癌作为一种常见的恶性肿瘤，在临床上的发病率不断上升，给人们的生命安全带来了严重的威胁。大多数患者在首次确诊时已经处于晚期阶段，化疗仍为治疗的主要手段[7]。目前，肺癌的一线化疗方案通常是第三代细胞毒性药物与铂类药物联合使用。

近年来，肽在肿瘤患者中的应用具有广阔的前景。肽作为一种新型的生物活性物质，具有较高的特异性和生物活性，适用于靶向治疗、免疫治疗和营养支持等多个方面[8~9]。本研究的最终结果表明，在小分子肽联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，小分子肽的应用能够显著改善患者的营养状态、减轻化疗副作用，并且在一定程度上提高了近期的治疗效果。这些发现为小分子肽在NSCLC治疗中的应用提供了有力的临床证据，同时也引发了对其机制和潜在临床意义的深入思考和讨论。

舒晓亮等人发现了短肽型肠内营养对胃切除术后患者营养状态可明显改善，且胃肠道耐受性优于整蛋白肠内营养制剂[10]。在本研究中，小分子肽治疗组患者在血清蛋白和血红蛋白水平等营养指标上表现出明显的改善趋势，与对照组相比具有显著性差异。这一结果提示，在NSCLC化疗过程中，合理应用小分子肽可能有助于预防和缓解化疗导致的营养不良问题，提升患者整体健康水平。

化疗常伴随消化道反，包括恶心呕吐，而本研究发现小分子肽治疗组患者在恶心、呕吐、腹泻等消化道反应方面的发生率明显低于对照组。这表明小分子肽可能通过调节胃肠道功能、抑制炎症反应等途径，减轻了化疗对患者的不良影响[11]。这一结果为小分子肽在化疗过程中的辅助应用提供了重要的临床支持，有望提高化疗的耐受性和完成率。

虽然本研究未能展示小分子肽对长期生存率的影响，但在短期内，小分子肽治疗组患者的临床症状改善情况、影像学检查结果等方面表现出一定的优势。这提示小分子肽可能通过提高患者化疗耐受性、调节肿瘤微环境、增强免疫应答等机制，提高了化疗的疗效。陈逸等人在研究中制备了肿瘤模型，并将大豆蛋白肽进行应用实施，结果显示，肿瘤模型组织中的肿瘤生长速度减慢，认为大豆蛋白肽可通过将内皮细胞中的VEGF和VEGFR2表达水平降低，从而将肿瘤血管的密度降低，实现对肿瘤组织中血管生长的抑制，对患者的疾病进行控制[12]。

综合所述，本研究结果表明小分子肽联合化疗治疗中晚期NSCLC患者具有良好的临床应用前景。然而，我们仍需要大规模、多中心、长时间的临床研究来验证这些发现，以期为肿瘤治疗领域带来更多的创新和突破。

参考文献：

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[3] 楚建设, 参芪解毒汤辅助抗肿瘤治疗对非小细胞肺癌患者生活质量及毒副作用的影响. 北方药学, 2023. 20(10): 第112-113页.

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