罗沙司他治疗维持性腹膜透析促红细胞生成素低反应性贫血患者的疗效观察

【摘要】目的 探析罗沙司他治疗维持性腹膜透析促红细胞生成素低反应性贫血患者的疗效。方法 选取2019年6月至2022年1月规律维持腹膜透析EPO低反应贫血并使用罗沙司他患者42例。明确治疗前后患者血细胞指标、血脂代谢情况、非贫血指标波动情况、不良反应发生率以及生活质量。结果 患者经治疗后血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积以及血小板水平显著提升，P＜0.05。总胆固醇明显降低，P＜0.05。白蛋白水平明显提升，P＜0.05。仅存在3例患者出现上呼吸道感染，未见其他不良反应，患者在接受罗沙司他治疗后，其不良反应发生率仅为2.94%。在生活质量方面，观察组优于对照组，P＜0.05。结论 罗沙司他治疗维持性腹膜透析促红细胞生成素低反应性贫血，可显著提升其血红蛋白水平，改善血脂代谢情况，且不会使得患者出现过多的不良反应，具有可靠的安全性，对于改善患者自身病情状态以及预后均具有积极的意义。

【关键词】：维持性腹膜透析；促红细胞生成素；低反应性贫血；罗沙司他；不良反应发生率；血细胞指标；血脂代谢情况；非贫血指标波动情况

现阶段我国慢性肾脏病病例总数呈现为高水平状态，慢性肾脏病性贫血属于此类患者的典型表现，贫血对此类患者病情状态以及预后存在多方面的不利影响。杨洁[1]等人认为贫血持续时间属于患者短期死亡的有效预测因子，当患者血红蛋白水平出现明显降低时，其死亡的机率则可显著提升。且血红蛋白水平属于透析患者病发心血管疾病的危险因素。在实际对慢性肾脏病贫血患者进行治疗的过程中，认为当患者肾脏严重损伤时，会使得促红细胞生成素生成障碍，进而诱发肾性贫血，通过予以患者充足人促红细胞生成素以及铁剂进行干预，具有积极的意义[2-3]。但是通过长期的实际应用发现，通过予以患者促红细胞生成素纠正贫血，仍存在部分患者会出现对促红细胞生成素不敏感的情况，使得最终治疗效果受到明显的影响。对于此类患者，以往通过加大促红细胞生成素应用剂量以改善治疗效果的途径对患者进行干预，但是仍存在明显的局限性，长时间应用之后，患者会存在较大的机率出现多样化的心血管事件（心力衰竭、脑出血等）。如果维持性腹膜透析促红细胞生成素低反应性贫血患者血红蛋白水平长时间难以得到改善，则可进一步影响其预后，而罗沙司他则属于低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，对于治疗慢性肾脏病贫血具有可观的效果[4-5]。本文将探究罗沙司他治疗维持性腹膜透析促红细胞生成素低反应性贫血患者的疗效，如下所示。

1. 资料与方法

1.1一般资料

时间：2019年6月至2022年1月，对象：选取2019年6月1日至2022年1月31日期间，于广东医科大学附属医院、广东医科大学第二附属医院、湛江市中心人民医院3家腹膜透析中心规律腹膜透析患者共643例，筛选EPO低反应贫血患者42例，其中男23例，女19例，年龄 47.39±13.58 岁。纳入标准：1.慢性肾衰竭维持性腹膜透析>3月患者；2.患者均符合KDIGO指南[6]中低反应性贫血的相关诊断标准；3.临床资料完整。排除标准：1.合并再生障碍性贫血；2.合并血液系统疾病或终末期肝病、脾功能亢进。2.合并急性失血性贫血；3.合并恶性肿瘤；4.合并严重感染或是严重躯体疾病。

1.2方法

在开展治疗前，患者均规律应用促红细胞生成素治疗，即：予以患者重组人促红细胞生成素6000U/10000U皮下注射，每周1-3次。经治疗后患者血红蛋白水平仍难以达标，予以罗沙司他（批准文号：国药准字H20180023，生产企业：珐博进(中国)医药技术开发有限公司）口服，对于体重不足60kg的患者，设置药物起始剂量为100mg，每周3次。对于体重≥60kg的患者，则设置药物起始剂量为120mg，每周3次，治疗期间以患者血红蛋白水平为基础，对用药使用剂量进行具有针对性的调整。

1.3观察指标

1.3.1血细胞指标

记录患者血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积以及血小板水平。

1.3.2血脂代谢情况

记录患者总胆固醇水平。

1.3.3非贫血指标波动情况

记录患者白蛋白、血肌酐、血尿素氮水平。

1.3.4不良反应发生率

记录患者不良反应情况，不良反应发生率=出现不良反应例数/总例数。

1.3.5生活质量

采用SF-36量表评定。

1.4统计学方法

将数据纳入SPSS22.0软件中分析，计量资料比较采用t检验，并以（x̄±s）表示，率计数资料采用χ2检验，并以率（%）表示，P<0.05为差异显著，有统计学意义，数据均符合正态分布。

2. 结果

2.1血细胞指标

患者经治疗后血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积以及血小板水平显著提升，P＜0.05，如下所示：

表1 两组血细胞指标（x̄±s）

注：*表示与配对的基线值相比，P＜0.05，***为 P＜0.001，差异有统计学意义

2.2血脂代谢情况

患者经治疗后，总胆固醇明显降低，P＜0.05，如下所示：

表2 血脂代谢情况（x̄±s）

注：*为与配对基线值比较，P＜0.05。

2.3两组非贫血指标波动情况

患者经治疗后，白蛋白水平、血尿素氮水平明显提升，血肌酐明显降低，P＜0.05，如下所示：

表3两组非贫血指标波动情况（x̄±s）

注：*为与配对基线值比较，P＜0.05。

2.4不良反应发生率

患者在接受罗沙司他治疗后，3例患者出现上呼吸道感染，未见其他不良反应。

2.5生活质量

治疗后优于治疗前，P＜0.05，如下所示；

表4 生活质量（x̄±s）

注：*为与配对基线值比较，P＜0.05

3.讨论

肾性贫血属于终末期慢性肾脏病患者发生率相对较高的并发症，此类情况的出现与多方面因素均存在密切的联系，但多数学者认为主要是由于患者自身肾脏内分泌功能出现异常，使红细胞生成素水平异常降低，进而出现贫血。在实际对此类患者进行治疗的过程中，通过予以患者外源性补充重组人促红细胞生成素对于改善患者病情具有积极的意义，多数情况下，患者在经过外源性补充重组人促红细胞生成素治疗后，其血红蛋白能够达到目标水平，但是仍然会存在一部分患者经过规范的促红细胞生成素治疗之后，仍会出现血红蛋白水平不能改善的情况，且即便加大药物使用剂量或是用药频率之后，仍难以达到预期的效果，即出现促红细胞生成素低反应。现阶段认为导致此类情况出现的因素呈现出多样化的特点，如患者存在铁缺乏、感染、微炎症状态，或是透析不充分、甲状旁腺功能亢进等，或是缺乏造血原料（叶酸）、维生素B12及微量元素等[7-8]。相比于促红细胞生成素有效类型的患者，促红细胞生成素低反应患者的血红蛋白、血清胆固醇、白蛋白等水平均显著低于促红细胞生成素有效类型的患者，而尿素氮水平则显著高于促红细胞生成素有效类型的患者（这个原始论文里面有相应资料，但现在这篇论文里面并没有，所以这里应该加入引用文献为邹开燕的研究生论文）。此类情况则进一步说明了营养状态异常以及尿毒症毒素积蓄与促红细胞生成素低反应存在密切的联系[8-9]。促红细胞生成素低反应患者贫血症状的纠正具有较高的难度，在实际治疗的过程中，需要予以患者大剂量的促红细胞生成素进行治疗，进而达到维持原本血红蛋白水平的效果，而长期应用大剂量促红细胞生成素之后，不可避免的会使得患者血压异常提升，加大其出现动静脉、血管通路血栓；心力衰竭；急性心悸梗死等不良事件的机率。同时可以选取予以患者补铁治疗，长时间应用口服铁剂以及静脉补铁的治疗模式对患者进行干预，可能会提升过敏反应、抑制物抗宿主病以及病毒传播的机率[9-10]。因而及时明确高效的治疗途径，对于改善患者病情状态以及预后均具有积极的意义。

此次研究应用了罗沙司他对患者进行治疗，此类药物对于改善非透析以及透析期慢性肾脏病患者血红蛋白水平具有积极的意义。如李晗[11]等人将罗沙司他应用与非透析依赖性慢性肾脏病肾性贫血患者的治疗过程中，显著改善了患者的病情状态。而本次研究通过予以患者罗沙司他进行治疗，发现患者血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积；血小板水平以及生活质量均出现了明显的提升，在很大程度上说明了该药物对于促红细胞生成素低反应性贫血患者的治疗效果可观，对于改善患者病情以及预后状态具有积极的意义。分析其原因认为：罗沙司他属于小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，在用药之后能够通过多途径改善患者贫血症状。首先其能够对患者HIF-α亚基的降解产生可靠的抑制效果，促使HIF介导的下游基因转录更为稳定，进而达到刺激内源性促红细胞生成素生成的效果。其次罗沙司他能够对铁调素的表达产生抑制效果，以达到促进肠道铁吸收以及转运至骨髓的效果，进而提升患者机体对于铁的利用度，以改善其贫血症状[12-13]。在血脂代谢情况以及非贫血指标波动情况方面，此次研究发现，患者在接受罗沙司他治疗之后，其总胆固醇水平得到了明显的降低，与方修移[14]等人的研究基本一致。提示该治疗模式对于改善患者脂代谢异常具有积极的意义。分析其原因认为：首先由于HIF-α能够激活患者机体丙酮酸脱氢酶激酶，而丙酮酸脱氢酶激酶则能够对丙酮酸脱氢酶的活性产生抑制效果，促使丙酮酸难以正常转变为乙酰辅酶A，此时患者机体内合成胆固醇的原料则会明显减少，进而降低其总胆固醇水平。其次HIF-α能够对胰岛素诱导基因2的转录产生激活的效果，促使患者肝脏胆固醇合成限速酶活性受到抑制，对胆固醇的合成产生抑制效果。在陈橙[15]等人的研究中认为：透析依赖性以及非透析依赖性患者在接受罗沙司他治疗之后，其出现高钾血症的机率相对较高。但是现阶段尚未发现研究明确指出高钾血症的出现与罗沙司他的应用存在直接的联系。此次研究未能进一步对患者血清钾水平的波动进行探析，认为在后续的研究中，需要进一步明确两者之间的关系，掌握患者在接受罗沙司他治疗期间其血红蛋白、血钾等指标的变化，进而有针对性的对用药使用剂量进行调整，避免患者在接受治疗期间出现不必要的不良反应。

综上所述，罗沙司他治疗维持性腹膜透析促红细胞生成素低反应性贫血，可显著提升其血红蛋白水平，改善血脂代谢情况，提高生活质量，且不会使得患者出现过多的不良反应，具有可靠的安全性，对于改善患者自身病情状态以及预后均具有积极的意义。

参考文献

[1]杨洁,边宇,张蕊.非透析慢性肾脏病患者发生肾性贫血风险预测模型的开发与验证[J].实用临床医药杂志,2023,27(10):72-78.

[2]杨国凯.罗沙司他治疗促红细胞生成素反应低下腹膜透析患者贫血的研究[J].临床合理用药,2023,16(25):96-99.

[3]黄军悦,陈婷,董慧,等.罗沙司他治疗维持性血液透析患者促红细胞生成素低反应性贫血的临床观察[J].兰州大学学报(医学版),2023,49(09):28-32+39.

[4]郭罡玲,武玲宇,樊佩琦,等.罗沙司他治疗红细胞生成素反应低下的血液透析患者肾性贫血的临床研究[J].中国血液净化,2022,21(12):893-897.

[5]郭罡玲. 罗沙司他治疗维持性血液透析患者促红细胞生成素反应低下的肾性贫血的临床疗效和安全性研究[D].山西医科大学,2023.

[6]王阳,任红旗.2021年KDIGO慢性肾脏病血压管理临床实践指南的解读[J].中国临床医生杂志,2023,51(2):138-144.

[7]王文静,赵春燕,孟双双,等.血液透析患者促红细胞生成素低反应性贫血的中西医结合治疗研究进展[J].基层医学论坛,2022,26(13):104-107.

[8]连智雯,李伟,刘笑芬,等.罗沙司他联合促红细胞生成素治疗促红细胞生成素低反应血液透析贫血患者1例[J].中华肾脏病杂志,2022,38(04):356-358.

[9]蒋予岑. 维持性血液透析患者血小板与淋巴细胞比值与促红细胞生成素反应性的关系[D].湖南师范大学,2019.

[10]张磊,崔美玉,许冬梅,等.甲状旁腺激素与血液透析患者促红细胞生成素疗效的关系[J].中国血液净化,2009,8(04):203-205.

[11]李晗.罗沙司他联合右旋糖酐铁治疗非透析依赖性慢性肾脏病肾性贫血患者的效果[J].中国民康医学,2024,36(1):39-41.

[12]俞卫红. 血液透析患者促红细胞生成素反应性影响因素的相关分析[D].中南大学,2024.

[13]雷丽倩,朱军军.罗沙司他治疗促红细胞生成素低反应性肾性贫血血液透析患者疗效的影响因素[J].中国药物与临床,2024,24(06):364-368.

[14]方修移,吴小冬,潘美娟,等.罗沙司他治疗慢性肾脏病合并肾性贫血临床价值研究[J].陕西医学杂志,2024,53(5):666-670.

[15]陈橙,童天夫,徐立春,等.罗沙司他、重组人促红细胞生成素治疗非透析3 ~ 5期慢性肾脏病伴肾性贫血的临床对比研究[J].中国医师进修杂志,2023,46(11):966-971.