邢台地区新生儿串联质谱筛查技术的影响因素研究

摘要：目的 本研究旨在探讨新生儿家长对串联质谱扩展筛查的影响因素，以提高他们对此筛查的认知水平，从而为早期发现、早期诊断和早期治疗新生儿遗传代谢病提供科学依据。方法 采用调查问卷设计的，对孕产妇及其家属进行的问卷调查已经完成的包括问卷调查，结果 参与研究的100名孕产妇及其家属参与了研究调查，了解串联质谱扩展筛查的参与者占60%，但他们在回答相关知识问题上的正确率仅为47.37%。绝大多数（90.00%）孕产妇及家属表示愿意为他们的孩子接受串联质谱检查，只有少数（10.00%）人拒绝了检查，主要的拒检原因包括感觉没有必要（35.00%）和担心采血可能对孩子造成伤害（25.00%），孕产妇及其家属成员中的97%愿意对婴儿的可疑阳性结果进行进一步复查以便验证这些婴儿的可疑阳性结果，参与其中的85%有意愿深入了解关于串联质谱扩展筛查的信息。结论  Logistic回归分析结果揭示了多个因素，在不同人群背景下，对串联质谱扩展筛查的认知水平并未显示出显著的差异，结果显示孕产妇及其家属群体在新生儿串联质谱扩展筛查方面的认知普遍较低，相关知识回答的正确率普遍偏低，各群体间的认知情况并无显著差异。

关键词：串联质谱；认知情况；影响因素

中图分类号：R72

基因和代谢性疾病是多样性的源头，现阶段，实验室特异性检测技术仍然是诊断手段的主要依赖，在过去数年时间里，包括细菌抑制法、放射免疫分析、荧光酶免疫法在内的多种方法一直被人们采用，这些方法通常用于实验室检测特定疾病的方法，近年来，疾病种类的增加和检测项目的扩大，传统检测方法已无法满足大规模基因代谢疾病筛查的需求。在20世纪90年代初期，，Millington和其同事，首次实施了一种新生儿疾病筛查，该筛查采用了串联质谱技术，特点为快速性、多疾病检测能力、高特异性及高敏感性，在新生儿疾病早期筛查领域取得了显著成功应用。在当前形势下，一些国家已开始运用此方法对新生儿基因及代谢性疾病进行筛查，若干国内省市已开始推进相关工作的实施。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年10月至2023年5月在我院住院生产的孕产妇及家属100名为研究对象。

1.2 调查方法

采用课题项目组制定的调查问卷，由调查员采用一对一问卷访谈的方法进行调查

1.3 质量控制

调查员进行统一培训，专人审核当日问卷，数据录入采用平行双人录入等。

1.4 统计学分析

应用 SPSS24.0软件进行数据处理，应用多因素 Logistic回归调查串联质谱筛查的影响因素， P<0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 串联质谱扩展筛查认知情况

对串联质谱学扩充筛查的认知水平总答正确率为47.37%，对于孕产妇及其家庭成员来说，90.00%愿意接受新生儿的串联质谱检测，另外10%的人选择不进行新生儿的串联质谱检测，其中，35.00%的人认为没有必要采血，25.00%的人担心采血会对新生儿造成伤害，34.00%的人不愿意支付筛查费用，还有6.00%的人对疑似阳性结果感到焦虑。在已通知孕妇和家庭成员串联质谱可能产生假阳性结果的背景下，有97.00%的孕妇和家庭成员愿意对疑似阳性者进行再测，85.00%的产妇和家庭成员愿意进一步了解串联质谱扩大筛查方案。结果显示，尽管担忧存在，多数人态度积极，关于串联质谱筛查的话题，他们愿意学习并参与相关检测项目，增强的教育与宣传措施。

2.2 串联质谱认知影响因素

表1  孕产妇及家属串联质谱扩展筛查认知的单因素分析（名）

分析地区、性别、文化程度及职业与串联质谱认知情况相关（P＜0.05)，见表1。

2.2多因素 Logistic 回归分析

将单因素分析结果中与串联质谱认知有关联的因素纳入多因素Logistic回归模型，结果表明不同地区、性别、文化程度及职业的孕产妇及家属对串联质谱扩展筛查的认知情况均无显著差异（P＞0.05），详见表2。

表2  孕产妇及家属串联质谱认知情况影响因素的多因素 Logistic 回归分析

3 讨论

遗传代谢性疾病是一类在婴幼儿时期表现出来的遗传性疾病，这种紊乱会导致某些物质的代谢异常，最终可能导致特定代谢产物的积累或不足，各种疾病繁多，涉及广泛代谢通路和多种酶的遗传变异的发生，这就为疾病的早期筛查和确诊带来了极大的挑战，在近年来，医学科技的进步，尤其是筛查项目的增多，对遗传代谢性疾病的关注和研究得到了医疗界的加强，早期诊断和治疗遗传代谢性疾病极为重要，若不及早干预许多这类疾病，它们可能会引起智力下降、器官损害甚至过早死亡。

遗传性代谢性疾病（Inherited Metabolic Disorders, IMDs）是一组以常染色体显性或隐性遗传模式为主的遗传性疾病，其病理生理机制主要涉及氨基酸、有机酸和脂肪酸等关键代谢途径的功能障碍，对IMDs的分子遗传学基础和生物化学机制的了解仍不充分，然而，已了解这些疾病能导致多种代谢失衡，表现为心功能障碍、消化系统症状、神经系统异常以及肝肾功能障碍等症状的复杂症候群。颜色改变可能会影响患者的皮肤和毛发、患者的面部和眼部可能会出现结构异常、尿液可能呈现出特殊气味、昏迷状态可能会出现、患者的肌肉张力可能会下降、临床症状可能包括酸中毒或高血氨的症状表现，IMDs表现出临床症状特点是高度异质性，特点是缺乏特异性，这导致了在早期诊断和治疗方面面临挑战，IMDs可能会引起儿童的生长和智力发展迟缓，并且它们也可能对神经系统和消化系统产生严重的影响，在特定情况下，IMDs还可能导致生命危险。各种病患对患者家庭及其产生心理和经济压力影响，IMDs的发病率主要发生于中枢神经系统发育的关键阶段以及疾病早期阶段，假设没有及时进行有效的干预，往往难以获得令人满意的治疗效果，广泛谱系的IMDs涵盖多种疾病，包括由氨基酸代谢产生和因有机酸与脂肪酸代谢失常所导致的各类疾病，在同一疾病内，显著的表型差异在不同患者之间展现，症状重叠现象也存在于不同疾病之间，随之增加的是临床诊断的复杂性。在当前状况下，已发现超过1000种IMDs，尽管单一疾病的发病率相对较低，然而，总体发病率却相对较高，全球范围内约为1/3000至1/6000 [10]，考虑到IMDs的多样性和复杂性，改善患者预后依赖于早期筛查和诊断，疾病种类繁多饮食、药物、手术及器官移植等多种治疗方法可供选择，生活质量显著提升，达到与健康人相当的生活品质。

对IMDs的早期干预，包括识别和诊断，是解决问题的关键，能够缓解患者及其家庭的经济压力和生活困难、显著提高了患者的生活水平。因此，筛查新生儿的项目广泛实施迫切需要完成的各项任务，对于新生儿筛查项目来说，串联质谱技术已经成为一项备受推崇的工具，它具有高敏感性与特异性，能够同时测定包括氨基酸、酰基肉碱在内的多种代谢物，这些代谢物这些代谢物涵盖氨基酸、酰基肉碱等。协助医生进行诊断包括遗传代谢性疾病在内的各种疾病。工作原理涉及串联质谱涉及离子化代谢产物，接着用质谱仪进行分析，旨在确定代谢产物离子的浓度，高特异性和高灵敏度特性这些特性使它成为理想的筛查工具，用于遗传代谢疾病的检测，应用串联质谱技术提高了疾病筛查的准确性，并且使新生儿疾病筛查范围得到扩大。新生儿筛查的传统方法主要用于检测常见的几种遗传代谢病，正是串联质谱技术所具备的多功能性，使得广泛筛查多种遗传代谢病成为可能，提高出生人口素质的重大意义在于，早期干预和治疗能够带来显著效果，能够有效减轻遗传代谢疾病的负面影响，有时更可以实现对这些疾病的完全消除。

研究结果显示，孕产妇家庭的所有成员对串联质谱扩大筛查的知晓率为60.00%，存在的问题是知晓率普遍不高，宣传采取多种方式在本次调研中使用，比如展板和宣传册，旨在提升受访者的认知程度，研究中显示，尽管受访者对串联质谱筛查的认知相对完备，但其理解筛查仍总体不足，这可能与社会和医疗机构对扩大筛查的认知不够深入有关，90.00%的参与者表示愿意参与扩大串联质谱筛查，97.00%的参与者表示愿意实施对疑似阳性儿童的后续随访工作。部分人表现出不愿参与的态度，他们给出的理由，包括以下几点，对儿童可能面临的采血风险的担忧，对支付检测费用的抵触，以及对阳性结果可能引起的焦虑的害怕。有85.00%的受试者愿望是获取更多相关信息扩大应用的串联质谱筛查相关内容。研究显示出来，研究揭示了孕妇及其家庭成员较高接受度的特征在串联质谱扩大筛查领域，认知问题是孕妇拒绝筛查的主要原因，因此，使公众的认知水平提高是关键。Logistic回归分析结果表明，孕妇及其家庭成员（按地域、性别、教育程度和职业分类）在认知水平上，对于串联质谱扩大筛查，不存在显著差异的是孕妇及其家庭成员，本院可能已广泛传播了关于串联质谱扩大筛查的信息，与此相伴，鉴于调查的信息源自本院，因此，在串联质谱扩大筛查的认知上，不同群体之间不存在显著差异。

在新生儿疾病筛查领域的串联质谱技术（Tandem Mass Spectrometry,MS-MS）作为一种高效的生物分析技术，它通过分析新生儿血液样本中氨基酸与肉碱的浓度比，对新生儿进行遗传性代谢性疾病（Inherited Metabolic Disorders,IMDs）的风险评估，最多可检测79项代谢物指标的技术，这些指标包括代谢物浓度及其比例，它为临床快速且准确筛查技术提供了方法。在MS-MS筛查报告中，所有代谢物的浓度或比例都有一个预设的区间作为参照，如果检测结果超出预定范围，系统会自动将其标记为“疑似”异常，并在报告单中使用↑和↓来指示异常值与正常值的区别，阳性检出率是指在所有筛查样本中，被怀疑为阳性样本的所占的百分比，分析指出，研究者们研究，在同一地区内不同指标与在不同地区的检出率之间，显著的差异存在，并且同一地区相同指标检出率亦表现出较大波动性。多种因素可能会影响这种差异，包括技术应用水平的差异、包括样本采集与处理标准化的程度、包括地区人口遗传背景的特点、包括环境因素的影响以及筛查覆盖率等其他因素的影响，这些发现强调了新生儿疾病筛查在不同地区实施时需要考虑地区特异性，以及筛查程序标准化的重要性，关键在于提高筛查的准确性和效率，不断需要优化筛查技术，筛查人员专业培训需要加强，需要标准化样本采集与处理流程，需要对筛查结果进行更深入的数据分析及解释。

总结来说，一种名为串联质谱的扩大筛查技术具备进行新生儿基因和代谢性疾病的早期诊断及治疗的能力，建议通过社区和医院等多个渠道开展全面深入的宣传，介绍串联质谱在多种遗传代谢病筛查中的应用，提高孕产妇及其家庭对扩大遗传代谢病筛查项目的认知程度。

参考文献

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作者简介：吕会净（1983—），女，汉族，河北邢台人，本科，主管检验师，邢台市妇幼保健院，研究方向为新生儿疾病筛查、细胞遗传、分子遗传检验。