丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症对患者胆汁酸、肝酶指标及妊娠结局的影响

[摘要]目的：研究丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症对患者胆汁酸、肝酶指标及妊娠结局的影响。方法：选取2023年4月-2024年4月期间本院收治妊娠期肝内胆汁淤积症患者70例作为研究对象。根据用药差异分为对照组、研究组，每组35例。对照组应用常规治疗，研究组加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗。对比两组临床疗效、治疗前后胆汁酸、肝酶指标及妊娠结局。结果：研究组总有效率高于对照组，P＜0.05。治疗后，两组血清胆汁酸、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）均低于治疗前，P＜0.05；且研究组血清胆汁酸、AST、ALT均低于对照组，P＜0.05。研究组早产、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息不良妊娠结局发生率低于对照组，P＜0.05。结论：将丁二磺酸腺苷蛋氨酸应用于妊娠期肝内胆汁淤积症患者治疗中，有利于改善胆汁酸、肝酶指标，降低不良妊娠结果发生率。

[关键词]丁二磺酸腺苷蛋氨酸；妊娠期肝内胆汁淤积症；胆汁酸；肝酶指标；妊娠结局

妊娠期肝内胆汁淤积症是中晚期孕妇较为常见的一种妊娠期合并症[1]。此妊娠期合并症诱因主要包括遗传因素、环境因素及妊娠期激素水平升高有关，患者临床症状以皮肤瘙痒为典型表现。妊娠期肝内胆汁淤积症是引发中晚期孕妇胎儿宫内窘迫等不良妊娠结局的重要原因，临床治疗以药物为主[2-3]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是一种化合物，经腺苷蛋氨酸合成酶催化的蛋氨酸和三磷酸腺苷的化合物，是临床治疗肝脏疾病的常用药。本研究主要分析丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果，并研究对胆汁酸、肝酶指标及妊娠结局的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究对象为2023年4月-2024年4月期间本院收治妊娠期肝内胆汁淤积症患者70例。根据用药差异分为对照组、研究组，每组35例。对照组患者年龄28-38岁，平均年龄（34.12±0.45）岁；孕周33-37周，平均孕周（35.20±0.19）周；体质量指数（Body Mass Index，BMI)24-28kg/m2，均值（26.12±0.32）kg/m2。研究组患者年龄27-38岁，平均年龄（34.06±0.40）岁；孕周34-37周，平均孕周（35.26±0.21）周；BMI 25-28kg/m2，均值（26.26±0.35）kg/m2。以上资料统计学对比，P＞0.05。本研究已获得医学伦理委员会批准，患者均签署同意书。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：1）符合妊娠期肝内胆汁淤积症[4]诊断标准，入院时存在皮肤瘙痒症状。2）单胎妊娠。3）无用药禁忌症。

排除标准：1）由其他原因引起的皮肤瘙痒症状。2）存在其他类型妊娠期合并症。3）肝肾功能不全、严重感染性疾病。

1.3方法

两组均行常规治疗，包括补充维生素、高渗葡萄糖、地塞米松促胎儿肺部成熟、吸氧等。在此基础上，对照组应用多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗。多烯磷脂酰胆碱胶囊[生产企业：（赛诺菲(北京)制药有限公司），批准文号：国药准字国药准字H20059010，228mg/粒]用法：每次服228mg，每日3次，用药时间为10d。研究组加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（上海雅培制药有限公司，国药准字J20171064，0.5g*5支5ml*5支）用法：静脉注射，每次1.0g，每日1次，用药时间为10d。用药期间，监测羊水、胎盘功能及是否出现宫内窘迫，若出现上述情况，及时终止妊娠。

1.4观察指标

1）对比两组临床疗效。显效：治疗后，以皮肤瘙痒为典型症状明显改善，期间未出现不良反应。有效：治疗后，以皮肤瘙痒为典型症状有所改善，期间未出现明显不良反应[5]。无效：未达上述标准。显效率+有效率=总有效率。2）治疗前后胆汁酸、肝酶指标。其中肝酶指标包括谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase，AST)和谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)，分别于治疗前后检测，方法：取空腹静脉血样本，5mL/例，加入至离心机分离血清，3000r/min，20min，胆汁酸、AST应用免疫放射法测定，ALT应用化学发光法测定。3）对比两组妊娠结局，包括早产、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息[6]。

1.5统计学分析

用SPSS24.0统计学软件进行数据分析，采用正态性检验，资料满足正态分布。计量资料为治疗前后胆汁酸、肝酶指标，以(`x±s)表示，行t检验；计数资料为临床疗效、妊娠结局，以百分比（%）表示，以卡方(X2)检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1对比两组临床疗效

研究组总有效率高于对照组，P＜0.05。见表1。

表1对比两组临床疗效[例（%）]

2.2治疗前后胆汁酸、肝酶指标

治疗前，两组血清胆汁酸、AST、ALT对比，P＞0.05。治疗后，两组血清胆汁酸、AST、ALT均低于治疗前，P＜0.05；且研究组血清胆汁酸、AST、ALT均低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2治疗前后胆汁酸、肝酶指标（`x±s）

2.3对比两组妊娠结局

研究组早产、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息不良妊娠结局发生率低于对照组，P＜0.05。见表3。

表3对比两组妊娠结局[例（%）]

3讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症发生机制较为复杂，目前临床尚未完全明确。此病患者多为孕中晚期孕妇群体，具有反复发作特点，具有较为明显区域性表现[7]。妊娠期肝内胆汁淤积症患者可出现不同程度皮肤瘙痒症状，其对孕妇影响较小，多在胎儿娩出后可自行消退，但对胎儿影响较大，易引发胎儿早产、宫内窘迫、新生儿窒息等不良妊娠结局[8]。临床治疗妊娠期肝内胆汁淤积症以药物为主，常给予保肝、促进胆汁酸排出、抑制胆汁酸合成及分泌等治疗为主。丁二磺酸腺苷蛋氨酸的有效成分为腺苷蛋氨酸，此成分是一种化合物，其原始成分为蛋氨酸和三磷酸腺苷，可促使肝细胞代谢，保护其功能，并可起到抗氧化的作用，恢复肝细胞膜的流动性，从而从多方面改善肝脏的代谢功能[9]。为妊娠期肝内胆汁淤积症患者应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，属于外源性补充方法，此药可修复受损肝细胞，提高肝功能，并可增加胆汁中磷脂分子的浓度，维持胆汁成分的稳定性[10]。

本研究结果，研究组总有效率高于对照组，P＜0.05。基于观察指标，提示将丁二磺酸腺苷蛋氨酸应用于妊娠期肝内胆汁淤积症患者治疗中，有利于缓解患者临床症状。原因在于丁二磺酸腺苷蛋氨酸进入人体后，可降低儿茶芬胺类激素（雌激素）的活性（此效果主要在甲基化作用下进行），从而减少此类激素对胆汁成分的不良影响，促使皮肤瘙痒症状减轻[11]。治疗后，研究组血清胆汁酸、AST、ALT均低于对照组，P＜0.05。提示将丁二磺酸腺苷蛋氨酸应用于妊娠期肝内胆汁淤积症患者治疗中，有利于调节胆汁酸、AST、ALT水平。原因在于：丁二磺酸腺苷蛋氨酸可促使肝脏代谢功能提高，减轻胆汁酸、细胞毒性物质对肝细胞功能的影响[12]。AST、ALT是临床评估肝功能的重要指标，其表达水平随着肝功能受损程度的加重而提高。研究组不良妊娠结局发生率低于对照组，P＜0.05。提示丁二磺酸腺苷蛋氨酸的应用有利于改善妊娠期肝内胆汁淤积症患者的妊娠结局，减少早产、新生儿止血发生率，并可避免胎儿宫内窘迫。原因在于：胆汁酸水平过高可引发胎盘静脉收缩而发生痉挛，影响胎盘血流。AST和ALT的异常表达可影响羊水质量。应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗后，患者胆汁酸水平降低，胎盘血流及羊水恢复，从而保障患者妊娠结局。

综上，将丁二磺酸腺苷蛋氨酸应用于妊娠期肝内胆汁淤积症患者治疗中，有利于改善胆汁酸、肝酶指标，降低不良妊娠结果发生率。

参考文献：

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[12]柳柳.注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸片治疗妊娠期重度肝内胆汁淤积症的效果[J].临床合理用药杂志,2023,16(11):24-26,30.