依诺肝素钠联合地屈孕酮治疗复发性流产的疗效及对妊娠结局的影响

【摘要】目的 分析复发性流产患者通过依诺肝素钠和地屈孕酮治疗的效果以及对妊娠结局的影响。方法 选择我院于2023.1-2023.12期间收治的60例复发性流产患者，依据随机数字表法将其分为对照组（地屈孕酮）和试验组（依诺肝素钠＋地屈孕酮），各30例。对比两组疗效。结果 试验组总活产率高于对照组，P<0.05。相比于对照组，试验组治疗后APTT、TT水平均较高，PT、FIB水平均较低，P<0.05。治疗后，两组患者性激素指标FSH、E2、β-HCG以及LH 水平明显升高，且试验组高于对照组，P<0.05。结论 复发性流产患者通过依诺肝素钠和地屈孕酮治疗的效果十分显著，两种药物联合使用能够促进患者获得良好的妊娠结局，该治疗方法具有重要临床应用价值，值得各位学者学习和借鉴。

【关键词】复发性流产；妊娠结局；依诺肝素钠；地屈孕酮

复发性流产指的是处于育龄期的女性发生≥2次连续性的自然流产且于妊娠28周前，患者一般会出现异常阴道流血、腹部疼痛等临床表现[1]。关于复发性流产的原因较为复杂，一般和以下几点存在密切联系：母体宫颈条件不不良、生殖道感染病变、凝血障碍等，另外部分复发性流产患者病因目前尚未清除，若未尽早接受有效治疗，则极有可能引发胎盘微血栓、绒毛梗死等严重并发症，不利于维持良好的胎盘灌注量，进而导致胚胎能量交换受阻，使流产次数增多[2]。当前，临床上针对复发性流产主要是选择孕酮类药物进行治疗，地屈孕酮片是一种天然的孕激素衍生物，其生物利用度较高，且具有良好的安全性，能够促进机体孕酮含量的提升，从而对宫内胎儿起到保护作用，对于胎儿生长发育而言具有积极意义，然而单一使用该药物效果并不十分理想，需与其它药物联合使用[3]。依诺肝素钠在临床上被认为是抗凝药物的代表，适用于抗凝血以及溶血栓等治疗中，具有可抗凝抗炎等重要作用，和其它抗凝药物相比，不会经过胎盘，从而安全性更高，且有利于加强患者凝血酶亲和力[4]。鉴于此，本文将深入分析复发性流产患者通过依诺肝素钠联合地屈孕酮共同治疗的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院于2023.1-2023.12期间收治的60例复发性流产患者，依据随机数字表法将其分为2组，各30例。试验组年龄22-36岁，平均（30.23±1.33）岁。对照组年龄22-35岁，平均（30.78±1.02）岁。两组研究对象上述信息大致相同，P＞0.05，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过。

纳入标准：（1）本次试验取得所有患者及其家属的同意；（2）育龄期女性；（3）意识清楚，能够正常沟通交流。

排除标准：（1）存在意识、行为障碍；（2）合并其他妇产科疾病者；（3）对地屈孕酮、依诺肝素钠存在过敏反应者。

1.2 方法

对照组患者给予地屈孕酮片(荷兰Abbott Biologicals B.V.，H20130110，10mg)10mg口服，每8h1次，连续用药至复发性流产症状消失。试验组患者在对照组治疗基础上加用依诺肝素钠注射液(常州千红生化制药股份有限公司，国药准字H20153098，4000AxaIU)单次剂量为4000AxaIU，经皮下注射用药，每天1次，持续用药至分娩前1天。

1.3 观察指标

（1）对比两组妊娠结局。（2）观察两组治疗前后凝血指标变化，包括凝血酶时间(thrombin time，TT )、凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）和纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）。（3）对比两组治疗前后的性激素水平，包括黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、睾丸素（testosterone，T）、促卵泡生成素 （follicle-stimulating hormone）、雌二醇（Estradiol，E2）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0软件分析及处理数据，计数资料采用百分比表示，采用х2检验；计量资料以（x̄±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果 

2.1 对比两组妊娠结局

试验组总活产率高于对照组，P<0.05。具体数据详见表1。    

表1 对比两组妊娠结局（n＝30，例）

2.2 两组凝血指标的比较

相比于对照组，试验组治疗后APTT、TT水平均较高，PT、FIB水平均较低，P<0.05。具体数据详见表2。

表2 两组凝血指标的比较（n＝30）

2.3 对比两组性激素水平

治疗后，两组患者性激素指标FSH、E2、β-HCG以及LH 水平明显升高，且试验组高于对照组，P<0.05。具体数据详见表3。

表3 对比两组性激素水平（n＝30）

2.4

3 讨论

复发性流产在临床上较为多见，一般发生在妊娠早期阶段[5]。由于患者在妊娠期间多次发生流产，故对其生育功能带来了不小的负面影响，可能导致生育功能的障碍，从而导致高流产风险的增加[6]。根据有关资料说明，女性生育年龄和复发性流产在育龄期女性中的发病率之间存在正相关关系，严重威胁育龄期女性身体健康，需加以关注[7-8]。临床上针对复发性流产一般给予保胎治疗，考虑到复发性流产和孕妇体内孕激素分泌存在一定关联，故保胎治疗的切入口应为适量补充孕激素[9]。给予患者孕激素类药物进行治疗可发挥一定疗效，例如指导其口服地屈孕酮片能够在极大程度上对子宫内膜造成刺激，从而促进孕激素不断分泌，进而弥补孕激素缺乏的情况，可有效维持宫内胎儿的发育，对其进行保护，最终达到保胎目的。然而值得注意的是，部分复发性流产患者仅使用地屈孕酮进行治疗的效果并不显著，需配合其它药物一同治疗，例如增加抗凝药的使用[10]。

依诺肝素钠在临床上的应用较为广泛，可用于抗凝，主要是依靠抑制凝血酶活性来起到药理作用，从而促进血液高凝状态的缓解，为胎盘血供量的增加提供有力条件，可有效降低胎盘因血流灌注不足而出现缺血缺氧的可能性，最终避免流产[11]。有学者研究后表明，依诺肝素钠联合地屈孕酮治疗复发性流产的疗效良好，且有利于获得理想的妊娠结局，值得使用[12]。根据本文研究数据可得：试验组总活产率高于对照组，P<0.05。复发性流产其发生因素和患者血液状态之间存在较为紧密的联系，一旦孕妇机体血液呈现出高凝状态，那么其胎盘供血量将大大减少，由此胎盘易出现缺血缺氧，最终造成流产[13]。而依诺肝素钠的应用对于血栓的预防具有积极意义，可改善孕妇血液高凝状态，从而维持良好的胚胎发育。地屈孕酮其最为显著的作用为促进妊娠早期激素环境的正常，给予患者地屈孕酮片进行治疗可稳定子宫环境，减少子宫收缩的次数，帮助维持妊娠。将上述两种药物联合应用一方面可降低孕妇发生血栓的风险，另一方面可促进宫内环境的稳定，保护宫内胎儿，为其生长发育提供良好基础，从而在极大程度上降低流产可能性，改善妊娠结局[14]。相比于对照组，试验组治疗后APTT、TT水平均较高，PT、FIB水平均较低，P<0.05。治疗后，两组患者性激素指标FSH、E2、β-HCG以及LH 水平明显升高，且试验组高于对照组，P<0.05。目前地屈孕酮已在临床上得广泛认可，具有一定使用价值。该药物属于天然孕激素，主要原理是机制子宫内膜的分泌与增生，调节激素水平[15]。依诺肝素钠可有效改善子宫血栓状态，加强胚胎的血液微循环，其作用机制在于通过增强胚胎免疫保护功能，使其免受母体免疫攻击，从而减少出血量，达到有效抗血栓、防流产目的。

综上所述，依诺肝素钠联合地屈孕酮治疗复发性流产的疗效显著，值得在临床上进行大范围应用。

参考文献

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