射频消融术联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓的研究

【摘要】目的：本研究旨在评估射频消融联合肝动脉化疗栓塞（TACE）对原发性肝癌伴门脉癌栓（PVTT）的治疗效果。方法：选择本院2022年1月至2023年5月期间的80例原发性肝癌患者，患者同时合并有PVTT。按照治疗方法将患者分为两组（对照组和研究组），每组40例，对照组采用TACE治疗，研究组采用射频消融治疗。比较两组患者的治疗效果、肝功能及毒副作用，并对两组患者的生存率进行统计。结果：研究组与对照组相比，研究组的总有效率明显提高（P<0.05）。治疗后，两组患者的血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）和甲胎蛋白（AFP）水平均显著低于对照组（P<0.05）。两组患者的不良反应发生率无显著性差异（P>0.05）。K-M生存曲线分析显示，两组患者的存活率均显著高于对照组（P<0.05）。结论：射频消融联合TACE治疗原发性肝癌伴PVTT安全有效，能够延长患者的生存时间并改善肝功能。

【关键词】射频消融术；肝动脉化疗栓塞；原发性肝癌；门静脉癌栓

原发性肝癌（Hepatocellular carcinoma, PHC）在我国的死亡率位列恶性肿瘤第二位，且在消化系统恶性肿瘤中居首位。该病具有独特的双重血供，即肝动脉和门静脉，导致肝癌侵袭门静脉的比例高达32%～70%，且在进展期可高达90%。门静脉癌栓（PVTT）是原发性肝癌晚期的重要病理特征，容易引起门静脉高压和肝内播散，从而严重影响患者的预后[1-3]。肝动脉化疗栓塞（TACE）作为一种非手术治疗方法，目前在临床上被广泛应用于原发性肝癌的治疗。然而，TACE存在一些局限性，如栓塞剂填充不充分、肿瘤细胞坏死不完全等问题，因此部分患者需要接受多次TACE治疗，这可能导致肝实质损伤。超声引导射频消融术（RFA）是一种局部热消融技术，因其安全、无创、易导致局部坏死等特点而被广泛用于肝癌切除手术。本文通过在本院（以下简称“我院”）对原发性肝癌合并PVTT的患者进行射频消融联合TACE治疗，取得了令人满意的效果。现作报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料

本研究选取2022年1月～2023年5月我院收治PHC伴PVTT患者80例，纳入标准：①参照《原发性肝癌的临床诊断标准》[7]进行临床诊断；②根据Child-Pugh分级将肝脏状况分为A、B级；③所有患者均经过X线及实验室检查明确诊断，并同时存在程氏I型PVTT，作为治疗对象；④患者肝内存在2～5个肿瘤，最大直径均不超过5 cm。排除标准包括：①存在严重器官功能衰竭或衰竭；②有禁忌证（如凝血功能不佳）；③合并有明显肝动静脉瘘的情况；④预计存活时间不超过3个月的患者；⑤肝脏肿瘤超过70%的患者；⑥存在较为严重的动脉粥样硬化；⑦实验室检查显示存在TACE和RFA的禁忌证。两组患者的一般资料在统计学上无显著性差异（P>0.05）。该研究已获得我院伦理委员会的批准。

1.2治疗方法

手术操作：在术前0.5小时，通过肌注地西泮（成都倍特医药公司，产品批号：20121029，规格：2 mL∶10 mg）进行镇静，术中进行全身无菌操作，使用灭菌铺巾。通过股动脉Seldinger术，超选到肿瘤供血的目标动脉。穿刺点位于腹股沟韧带下110-120 mm处，选择股动脉搏动较强的区域。随后，使用5 F造影剂碘化油（5 mL：辽宁仙草堂制药公司，产品批号：20121204，规格：50 mg）、奥沙利铂（四川美大康佳乐医药公司，批号：20121127，规格：100 mL：奥沙利铂0.1 g）和5-氟尿嘧啶（山东华鲁制药厂，批号：20121008）进行治疗。注射吸收性明胶海绵（金陵制药，南京金陵制药厂，批号：20121008，规格：6 cm×2 cm×0.5 cm；6cmx6cmx1厘米）、聚乙烯醇颗粒（湖北华丹制药技术有限公司，产品号：20121207）。插管完成后，助手按压穿刺部位5～10分钟，确保无出血，然后进行局部加压包扎。每次治疗进行6次，根据病人的具体情况进行调整。研究组在对照组基础上进行射频消融术（RFA），随后于RFA后3—5天进行肝动脉化疗栓塞（TACE）。采用MauronGY-8100 RF消融器和相应的RF消融针（80-100 W）进行治疗。在超声引导下，对门脉癌栓的栓塞部位进行穿刺，然后在超声的指导下，穿刺入肝脏内，完成对肝癌的切除。癌栓消融术在肝内段进行，根据门脉的走向进行调节。射频消融1次，每次间隔为1.0～1.5个月，3次为一个周期，共3个疗程。

1.3观察指标

① 血液采集：患者空腹的状态下，在清晨采集静脉血5 ml，分别在治疗前和治疗后进行采集。离心半径为8厘米，以每分钟4200转的速度离心10分钟后，取出上清液进行测定。使用日立7600-020全自动生化仪测定肝功能指标，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）、甲胎蛋白（AFP）和谷草转氨酶等。② 随访：对所有患者进行3年的随访，随访结束时以死亡为准。在随访过程中记录治疗过程中的副作用，并记录患者的生存情况。③ 疗效观察：观察在完成3个疗程后，两组患者的治疗效果。评估疗效包括肝功能指标的改善和生存率的比较。

1.4疗效判定标准

治疗效果的评估标准如下：①完全缓解：病灶完全消失并维持28天以上。②部分缓解：病灶面积缩小至少30%，且维持时间大于28天。③病情稳定：损害范围小于30%。④病程进展：病变面积不变或变小。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.5统计学方法

使用SPSS 25.0统计软件对所收集数据进行分析，结果以（x̄±s）表示。组间比较采用t检验，计数资料以百分比表示，并采用x²检验进行组间比较。应用Kaplan-Meier对两组患者的生存情况进行评估。P<0.05，表示差异具有统计学意义

2结果

2.1两组临床疗效比较

研究组治疗后临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详细数据见表1。

表1两组临床疗效比较[例（%）]

2.2两组肝功能指标比较

两组患者治疗前 ALT, AST, TBil, AFP无显著差异（P>0.05）；两组治疗前后 ALT, AST, TBil, AFP明显低于治疗前（P<0.05）。详细数据见表2。

表2两组肝功能指标比较（x̄±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。ALT：谷氨酸氨基转移酶；AST：谷草转氨酶；TBil：总胆红素；AFP：甲胎蛋白

2.3两组不良反应发生率比较

两组患者的不良反应发生率无显著性差异（P>0.05）。详细数见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例（%）]

2.4两组随访期间生存情况比较

Kaplan-Meier生存曲线分析发现，研究组生存率明显高于对照组，差异有高度统计学意义（x2=10.691，P=0.001）。见图1。

随访时间（月）

 图1两组随访期间的生存率分析

3讨论

原发性肝癌（PHC）的早期症状较为隐匿，生长速度较快，因此大多数患者在中晚期才被确诊，错过了最佳手术时机[4]。门静脉癌栓（PVTT）是原发性肝癌中晚期常见的病理特征，其形成会显著增加肝内外转移的风险。同时，PVTT还可能降低或甚至阻断肝门静脉的供血，从而影响肝的储备功能，导致继发性门静脉高压，增加患者发生消化道出血的风险[5]。肝门静脉旁路（PVTT）的形成是一个复杂的过程。正常情况下，肝组织同时接受来自肝动脉和门静脉的双重供血。由于肝叶中央静脉缺乏结缔组织，容易受到肿瘤的压迫。随着血流的回流，肿瘤细胞也随之迁移，最终形成PVTT。目前，对于原发性肝癌合并PVTT，尚缺乏统一的治疗方案。由于癌栓范围较广，多数患者无法接受手术治疗，因此姑息治疗成为主要选择，包括门静脉灌注化疗、TACE、放疗等。近年来，TACE技术不断提高，逐渐成为原发性肝癌合并PVTT治疗中的常用方法，取得了一定的疗效。但因为原发性肝癌合并PVTT的发病机制复杂，仅靠姑息治疗难以完全维持疗效，且若治疗后复发，需要多次进行TACE，可能加重肝脏损伤。射频消融术是一种简便、精确且有效的微创治疗方法，在临床上已广泛应用于小肝癌。这种治疗方法对于原发性肝癌合并PVTT的应用，可能为患者提供更加全面的治疗方案。

肝动脉栓塞术（TACE）被认为是一种有效的治疗方法，其主要机制在于阻断肝肿瘤的血液供应，导致肿瘤局部缺氧和缺血坏死，从而延缓疾病进展。相较之下，射频消融术的原理是通过成像技术将金属针引导至肿瘤中心，随后通过射频加热，使得肿瘤细胞产生热量，温度可达到100℃左右。这种高温可以诱导肿瘤彻底坏死，达到杀灭肿瘤的目的[6]。研究发现，研究组和对照组的肝功能均有不同程度地改善，而联合研究组的疗效更为显著。原发性肝癌（PVTT）患者由于长期受到肿瘤细胞的侵袭，导致肝功能逐渐下降。尽管TACE治疗能有效阻断肿瘤的供血，但由于肿瘤细胞有多支血供，它们在肝内建立了侧支循环。因此，联合使用RFA可以协同阻断肿瘤细胞进一步侵袭正常肝细胞，有效改善肝功能[7]。

研究通过K-M生存曲线分析显示，RFA联合TACE治疗能显著提高患者的存活率。因此，该研究项目计划通过TACE技术抑制肝内肿瘤的生长，为后续的RFA治疗提供新的靶点和时机，最大限度地控制癌栓的形成，降低门静脉高压，并减少肝性脑病、肝衰竭、肝肾综合征等并发症的风险。这有望加速肝功能的恢复，改善肝功能储备，从而延长患者的生存时间[8]。需要注意的是，RFA存在不能完全清除大血管内的癌细胞，并且在消融肝表面肿瘤后可能出现出血等问题。因此，在治疗方案的选择上需要仔细考虑这些潜在的问题。

综上所述，原发性肝癌合并门脉癌栓（PVTT）的患者，采用射频消融结合肝动脉化疗的综合治疗方案表现出一定的安全性和有效性。该治疗手段有望在延长患者生存时间和改善肝功能方面发挥积极作用。

参考文献

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作者简介：王焕珍，女，汉族，河北魏县，本科，中级，身份证号130403198008160700