阿替普酶对急性脑梗死超时间窗溶栓的疗效观察

【摘要】目的 探讨急性脑梗死超时间窗溶栓中阿替普酶的疗效。方法 选定60例急性脑梗死超时间窗溶栓患者加入本次研究，均是2019年12月至2023年12月收治入院，根据奇偶数列法进行分组，试验组进行阿替普酶溶栓，常规组则进行保守治疗，对比效果差异。结果 试验组相较于常规组治疗后的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）指标水平更高，差异呈显著性（P＜0.05）。试验组治疗有效率相较于常规组更高，分别为90.00%和66.67%，差异呈显著性（P＜0.05）。试验组相较于常规组治疗后的凝血功能指标水平更高，差异呈显著性（P＜0.05）。试验组梗死区域脑出血率为6.67%、死亡率为0.00%，与常规组的10.00%、3.33%对比，差异无显著性（P＞0.05）。结论 急性脑梗死超时间窗患者进行阿替普酶溶栓，依然能达到比保守治疗优异的效果，对改善预后有着积极作用，值得全方位推广。

【关键词】阿替普酶；急性脑梗死；超时间窗溶栓；认知功能

急性脑梗死（ACI）是由于大脑的局部供血不足而引起的神经机能丧失，具有极高的死亡率，即使接受药物治疗后也经常会发生偏瘫等后遗症，严重影响病人的生存质量[1]。病理学上，血栓阻塞是该疾病的发病机制，由此造成大脑局部血管闭塞，影响血液供应，进而导致局部脑组织出现缺血缺氧问题，在临床上主要治疗方法为药物溶栓，能够让患者脑部血液循环得以改善[2]。阿替普酶作为一种常见的溶栓药物临床应用率较高，可以有效减少残疾风险，但是因溶栓有时间窗口限制，导致很多患者丧失了救治机会[3]。相关研究表明，最佳溶栓时间窗为4.5小时以内，在该时间段内进行合理、有效的溶栓措施，可以挽救患者的生命，减少后遗症遗留[4]。但是很多患者入院时已经错过最佳溶栓时机，以往都是进行保守治疗，最新研究发现超时间窗患者进行阿替普酶溶栓也能拯救脑半暗区，达到良好的效果。本院为了让更多的患者能够接受阿替普酶溶栓治疗，选取了60例超时间窗患者为对象进行分组对比研究，详情作如下报告：

1 资料和方法

1.1 一般资料

从本院收治的急性脑梗死患者中选出60例加入本次研究，收治入院时间为2019年12月至2023年12月，将奇偶数列法作为标准分组，每组30例。常规组患者年龄45-73岁，均值(56.34±6.28)岁，女患和男患各13例、17例，发病时间4.5-11.5小时，均值(7.84±0.68)小时；试验组患者年龄48-76岁，均值(56.62±6.53)岁，女患和男患各14例、16例，发病时间5.0-12小时，均值(8.05±0.77)小时。2组基本数据无显著性差异(P＞0.05)。

1.1.1纳入标准：①其临床诊断结果与诊断标准相一致，且为第一次发病；②发病时间在4.5-12小时之间；③年龄在80岁以内；④患者及家属对治疗内容知悉并签字。

1.1.2排除标准：①曾进行过脑梗死溶栓、肺栓塞、心肌梗死治疗者；②合并重度糖尿病或其他严重身体疾病者；③凝血功能异常者；④颅内出血者；⑤对溶栓有禁忌者；⑥对试验药物存在过敏反应者；⑦有肝素治疗史或服用过抗凝药物者；⑧近两个月接受过重大外科手术者。

1.2 方法

两组患者均给予恢复脑部血流治疗，例如降低颅内压、脑血管扩容、吸氧等，并对其呼吸、心率、血氧饱和度、血压等指标进行监测。

常规组进行保守治疗，用药方案：阿司匹林，每日口服1次，每次剂量0.1g；阿托伐他汀钙片，每日晚间口服1次，每次剂量20mg。治疗周期为3-4周。

试验组进行阿替普酶溶栓，采用静脉注射的方式给药，剂量为0.9mg/kg的标准计量，根据患者病情酌情调整，但总量不能超过90mg。溶栓24小时后进行头部CT复查，若脑内无出血症状，可服用阿司匹林，每日口服1次，每次剂量0.1g，阿托伐他汀钙片 每晚1次，每次20mg。治疗周期为3-4周。

1.3 观察指标

1.3.1 对患者神经功能缺损情况进行评估，评估工具为美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS），该量表以42分为满分，评分与神经功能呈负相关关系。评估时间为治疗前、治疗第7天及治疗14天后。

1.3.2 评估临床治疗有效性，①NIHSS评分下降超过70%，脑电图结果为略有异常，神志清醒、思维清晰、意识清楚、生命体征稳定、四肢虽无力但有所改善，恢复基本语言功能，具备自理能力，无需别人帮助，则记为显效；②NIHSS评分下降在30%-70%之间，其它症状和体征均有效改善，则记为有效；③NIHSS评分下降程度不足30%，其它症状和体征无明显好转或加重，则记为无效。

1.3.3 检测患者治疗前和治疗后的凝血功能情况，指标有纤维蛋白（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（PT），检测工具为全自动血凝分析仪。

1.3.4 记录不良事件发生情况，包括梗死区域脑出血和死亡。

1.4 统计学分析

将SPSS24.0软件作为数据处理工具，计数资料检验方法为x²，用率(%)表述，计量资料检验方法为t，用(x̄±s)表述，统计学有意义时用P值＜0.05表述。

2 结果

2.1 对比治疗前后（NHISS）评分

治疗前两组NHISS评分基本一致（P＞0.05）。试验组治疗后的NHISS评分明显改善，且与常规组相比较改善程度更大，组间差异显著（P＜0.05）。见表1

表1 对比治疗前后NHISS评分（x̄±s,分）

2.2 对比临床治疗有效性

相较于常规组，试验组治疗有效的患者占比更高（P＜0.05）。见表2

表2 对比临床治疗有效性（n,%）

2.3 对比治疗前后的凝血功能指标变化

治疗前两组凝血指标水平基本一致（P＞0.05）。试验组治疗后的各项凝血功能指标均明显改善，且与常规组相比较改善程度更大，组间差异显著（P＜0.05）。见表3

表3 对比治疗前后的凝血功能指标变化（x̄±s）

2.4 对比不良事件发生情况

试验组梗死区域脑出血和死亡的患者占比，与常规组之间基本无差异（P＞0.05）（P＜0.05）。见表4

表4 对比不良事件发生情况（n,%）

3 讨论

急性脑梗死是脑血管疾病中比较严重的一种，其病发突然且迅速恶化，如果不能得到妥善处理，将会给患者造成终身残疾或遗留后遗症，且极易发生死亡风险。疾病发作时，患者的脑部血流供应急剧下降，严重的话会发生中断供血的情况，进而造成脑组织细胞因氧气不足而坏死。此外，由于患者血压下降、血流迟缓，还会造成动脉内膜被血液中的大分子物质粘附，从而形成血栓[5]。因此，患者很容易发生再次梗塞，应该积极选择科学有效的治疗进行方法，防止发生上述情况。

病情急性发作后会导致梗死部位的部分脑细胞因缺血缺氧而坏死，而未坏死部分的损伤具有可逆性，这些区域被称为缺血半暗带[6]。临床研究表明，梗死区域在短时间内恢复血流灌注，有助于受损的细胞恢复，使患者的预后效果得到改善。当前，早期溶栓治疗是处理缺血半暗带的最常见方法，然而关于最佳溶栓治疗的最佳时机目前尚无定论。一些研究人员认为，临床治疗急性脑梗死的标准为超早期溶栓治疗，也就是在发病3-4.5小时的时间窗内，否则治疗效果将大打折扣[7]。另一些研究人员认为，不同患者间的缺血半暗带存在明显差异，即使发病时间超过4.5小时，进行溶栓治疗仍有可能获得良好效果[8]。

在本次研究中，超时间窗的试验组患者在临床治疗中，选择了阿替普酶溶栓，NIHSS评分得到明显改善，分值比进行保守治疗的常规组更低（P＜0.05）；试验组治疗后的各项凝血功能指标改善程度优于常规组（P＜0.05）；在临床总有效率方面，试验组比常规组更高（P＜0.05）；试验组比常规组有更少的病例出现不良事件（P＜0.05）。说明，超溶栓时间窗的患者进行阿替普酶溶栓，依然可以达到良好的效果，在改善患者预后方面比保守治疗有优异的表现。主要是因为，阿替普酶是第二代溶栓制剂，是一种内源性酶，可以与血栓表面的纤维蛋白进行选择性融合，促进纤溶酶由纤溶酶原转化的效果，起到溶解血栓的作用[9]。这种作用有助于疏通血管，使得脑部的血液循环恢复至正常水平，进而对缺血半暗带进行修复。该药物对血栓形成部位的作用具有特异性，显著提升局部溶解效果，血管再通率在90分钟内可超过80%[10]。根据循证医学证实，使用阿替普酶可以让4.5小时时间窗内的患者预后得到有效改善，另外发病4.5小时以后依然存在缺血半暗带，阿替普酶溶栓还是可以恢复血液供应，挽救缺血半暗带，改善预后。

综上所述，急性脑梗死超时间窗患者进行阿替普酶溶栓，依然能达到比保守治疗优异的效果，对改善预后有着积极作用，值得全方位推广。

【参考文献】

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