经尿道电切术后联合吡柔比星膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌患者临床疗效及不良反应观察

摘要：目的 探究非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者经尿道电切术后联合吡柔比星膀胱灌注治疗的有效性和安全性。方法 选择研究者医院泌尿外科提供的样本进行研究，共计50例NMIBC患者，入院时间2022年1月~2023年12月。随机分2组，数字表法。对照组单用经尿道电切术治疗，观察组则于术后联合吡柔比星膀胱灌注治疗。比较两组临床疗效、术后不良反应发生率以及治疗前后血液指标数据。结果 观察组临床有效率100.00%较对照组高（X2=4.3478；P<0.05）。观察组术后不良反应发生率4.00%较对照组低（X2=4.1528；P<0.05）。观察组治疗后VEGF水平（788.23±10.74）ng/L、bFGF水平（6.82±0.77）ng/L、sICAM-1水平（45.62±5.14）µg/L、MMP-9水平（320.16±55.44）µg/L较对照组低（T=39.3571；T=9.1974；T=3.7313；T=7.8200；P<0.05）。结论 NMIBC治疗中，经尿道电切术后联合吡柔比星膀胱灌注治疗效果理想，可提升临床疗效，减少术后并发症，还可改善患者血液指标，利于预后，值得推广。

关键词：非肌层浸润性膀胱癌；经尿道电切术；吡柔比星膀胱灌注治疗；临床疗效；不良反应

前言：膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤之一，我国整体发病率约为5/10万~8/10万，但近年来受遗传、化学物质、吸烟等因素影响，该发病率还在持续上升[1]。非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）是最为常见的膀胱癌亚型，发生率约为全部膀胱癌的70%~80%[2]。目前，临床多通过手术方案治疗NMIBC，虽能够清除瘤体，控制肿瘤进展，但术后并发症较常见，肿瘤复发率较高，部分患者疗效并不满意[3]。而膀胱灌注治疗属于特殊的治疗方法，是指将浓缩药物通过导管灌入患者膀胱，使得药物直达病灶的技术。膀胱灌注疗法可有效清除膀胱残余肿瘤，改善预后，减少复发[4]。但在临床研究中尚少见。本文即选择NMIBC作为研究对象，探究经尿道电切术后联合吡柔比星膀胱灌注治疗的有效性和安全性，为临床提供参考，见下文。

1.资料和方法

1.1一般资料

选择研究者医院泌尿外科提供的样本进行研究，共计50例NMIBC患者，入院时间2022年1月~2023年12月。随机分2组，数字表法。

对照组中，男:女（例）=21:4（例）；年龄均值（55.42±8.46）岁，最高70岁，最低40岁；分期：G1期3例，G2期15例，G3期7例。

观察组中，性别比：男/女=20/5；年龄均值（55.45±8.42）岁，最高70岁，最低40岁；分期：G1期2例，G2期16例，G3期7例。

两组一般资料比较（P>0.05），具有可比性。分组研究获得医院伦理委员会批准。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准

均确诊NMIBC[5]。临床资料完整。符合经尿道电切术指征。对吡柔比星无过敏反应。在研究同意书上签字。治疗依从性良好。

1.2.2排除标准

麻醉禁忌者。合并其余恶性肿瘤者。精神异常，无法遵从医嘱者。重要脏器器质性病变者。癌细胞远处转移者。

1.3方法

1.3.1对照组

本组单用经尿道电切术治疗，具体：术前，患者开展膀胱镜检查，明确肿瘤相关数据，包括大小、位置、周围组织关系等内容，以此制定个体化手术方案；患者术前需充盈膀胱，取截石位，硬膜外麻醉；麻醉起效后，经患者尿道置入Wolf 汽化电切系统，电切功率100 J，电凝功率60 J；基于检查结果，开展顺行、逆行、侧向、远—近的瘤体切除（切除期间，需综合患者情况，对大体积肿瘤先行切除边缘部分以显露蒂部，而后完整切除），切割基底部肌层，烧灼瘤体周围2 cm内的黏膜，最后生理盐水冲洗，术后予以常规抗感染。

1.3.2观察组

本组则于术后联合吡柔比星膀胱灌注治疗，具体：药物由深圳万乐药业提供，国药准字H10930105，取本品30 mg+50 mL无菌蒸馏水混合后组成灌洗液，经1磁性的硅胶导尿管注入患者膀胱，而后夹闭导尿管，1 h后打开导尿管排出灌洗液，每周1次，每灌注8次后休息1个月，持续治疗6个月。

1.4观察指标

1.4.1比较两组临床疗效

灌注治疗结束后，纳入完全缓解、部分缓解、稳定、进展四个等级。

完全缓解：患者病灶完全消失，肿瘤标志物水平恢复正常。

部分缓解：患者病灶缩小30~99%，肿瘤标志物水平明显改善。

稳定：患者病灶缩小20%~29%，肿瘤标志物水平好转。

进展：患者病灶体积增大。

总有效率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数*100.00%。

1.4.2比较两组术后不良反应发生率

统计患者术后6个月内并发症发生情况，主要有尿痛、术后感染、发热、出血四类。

1.4.3比较两组治疗前后血液指标水平

含bFGF、VEGF、MMP-9、sICAM-1四项指标。于治疗前、灌注治疗后统计，取患者清晨空腹状态下的静脉血液作为样本，离心处理样本，离心速率3000 r/min，离心半径10 cm，离心时长15 min，取血清，以全自动生化分析仪分析，得出数据。

1.5统计学方法

数据采用SPSS26.0系统处理。计量资料（x̄±s），以t检验。计数资料（%），以X2检验。P＜0.05，差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组临床疗效比较

观察组临床有效率更高（P<0.05）。详情见表1。

表1临床疗效比较[n（%）]

2.2两组术后不良反应发生率比较

对照组中，发生：尿痛2例，术后感染1例，发热2例，出血1例；总发生率=（2+1+2+1）/25*100.00%=24.00%。

观察组中，仅发生尿痛1例，发生率4.00%。

观察组术后不良反应发生率较对照组低（X2=4.1528，P=0.0416；P<0.05）。

2.3两组治疗前后血液指标水平比较

观察组治疗后VEGF、bFGF、sICAM-1、MMP-9水平较对照组低（P<0.05）。详情见表2。

表2治疗前后血液指标水平比较（x̄±s）

3.讨论

近年来，膀胱癌发病率持续增长，已经成为临床十大常见恶性肿瘤之一[6]，多见于中老年男性，且具有病情发展快、高复发率特点，需及时诊治。NMIBC是指起源于膀胱的粘膜层，且局限在黏膜、黏膜固有层，并未侵犯肌层的膀胱癌。NMIBC是临床最为常见的膀胱癌，也被认作是膀胱癌的早期阶段，患者多符合手术治疗指征。

目前，临床多通过经尿道电切术治疗NMIBC，创伤小，安全性高，肿瘤清除效果好，深受认可。但膀胱血运丰富，单纯经尿道电切术术后常见尿痛、感染等并发症，患者术后应激水平高，不仅会迟缓患者术后康复，还增加了肿瘤复发的风险[7-8]。因此，临床多建议NMIBC患者经尿道电切术治疗中联合其他治疗，以提高疗效，减少复发。

膀胱灌注治疗是指通过导管将药物注入膀胱的治疗方法，已经在术后腺性膀胱炎、膀胱止血、膀胱痉挛等疾病或症状中得到广泛应用，疗效理想[9]。本文中，观察组治疗有效率较对照组高（P<0.05）。由此可见，NMIBC患者经尿道电切术治疗中，术后联用吡柔比星膀胱灌注效果理想。分析原因：吡柔比星属于半合成类蒽环药物，可有效干扰肿瘤细胞mRNA、DNA的合成，阻断细胞繁殖周期，抑制肿瘤生长[10]；并经膀胱灌注给药，可直接作用于残余肿瘤组织的细胞膜壁[11]，进一步提高疗效，从而清除患者术后膀胱内残余的肿瘤组织，提高临床疗效。

VEGF、bFGF等指标均为常见的血管生成刺激因子。观察组治疗后VEGF、bFGF、sICAM-1、MMP-9水平较对照组低（P<0.05）。则进一步突显术后联用吡柔比星膀胱灌注治疗的优势，可改善患者血液指标，减少复发。分析原因：现阶段，临床已经明确，肿瘤侵入的巨噬细胞、肥大细胞可分泌出高水平血管生成刺激因子，刺激肿瘤血管内皮细胞，促使内皮细胞增值迁移，形成新生血管，保障肿瘤持续生长[12]；故而改善患者VEGF、bFGF等指标水平，利于患者预后。此外，观察组术后不良反应发生率较对照组低（P<0.05）。可见术后联用吡柔比星膀胱灌注治疗还可减少患者术后并发症，提高治疗的安全性。

综上所述，NMIBC患者经尿道电切术治疗中，联合吡柔比星膀胱灌注治疗可提升临床疗效，还可减少术后并发症，改善血液指标，利于预后，值得推广。但需注意，本研究也存在些许不足之处，如样本数量较少、样本体质量差异未明确等，可能对结果产生了影响。在未来临床实践中，本院也会进一步探索和完善NMIBC患者经尿道电切术后吡柔比星膀胱灌注治疗的技术，为临床该类肿瘤患者的治疗提供更多参考。

参考文献

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[3]赵小磊,李松,徐文超.经尿道膀胱肿瘤电切术与不同化疗药物联合治疗非肌层浸润性膀胱癌的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2021,28(2):160-163.

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[12]刘涛,胡伟强,杨昭．经尿道电切术后联合吡柔比星膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌患者临床疗效及不良反应观察[J]．贵州医药,2023,47(5):726-727.