新辅助化疗+内分泌治疗对老年局部中晚期乳腺癌的效果及对患者免疫指标的

摘要：目的 探究老年局部中晚期乳腺癌患者治疗中新辅助化疗+内分泌治疗的临床效果及对其免疫功能的影响。方法 选择我院提供的样本进行研究，共计60例老年局部中晚期乳腺癌患者，入院时间2018年1月~2023年12月。随机分2组，数字表法。对照组予以新辅助化疗，观察组则联用内分泌治疗。比较两组临床疗效、不良反应以及治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原153（Cancer antigens153，CA153）、CA125（Cancer antigens125，CA125）]水平、免疫指标[CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]水平。结果 观察组临床缓解率96.67%较对照组高（X2=4.0431；P<0.05）。观察组不良反应发生率6.67%较对照组低（X2=5.4545；P<0.05）。观察组治疗后CEA水平为（110.58±8.04）ng/mL、CA153水平为（24.13±3.46）U/mL、CA125水平为（25.13±3.26）U/mL较对照组低（P<0.05）。观察组治疗后CD3值（64.35±8.72）、CD4值（39.88±7.02）、CD8值（25.28±4.42）、CD4/CD8值（2.08±0.24）均较对照组高，TNF-α值（6.23±0.88）µg/L较对照组低（T=4.2574；T=3.6589；T=4.0383；T=3.3646；T=3.3849；P<0.05）。结论 老年局部中晚期乳腺癌治疗中，新辅助化疗+内分泌治疗效果理想，可改善患者病情，延长生存期，还可改善其免疫功能，利于预后，且联合治疗不良反应少，值得推广。

关键词：老年局部中晚期乳腺癌；新辅助化疗；内分泌治疗；临床疗效；不良反应；肿瘤标志物；免疫指标

前言

乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤，多见于中老年女性群体。据调查显示，我国乳腺癌整体发病率约为60/100000。且近年来受遗传、老龄化、营养过剩等因素影响，该发病率还在持续上升，严重威胁着我国女性的身心健康[1]。

目前，临床多通过新辅助化疗治疗中晚期乳腺癌，可有效灭杀转移病灶，控制癌症进展，延长患者生存期，已经被认可是乳腺癌治疗的关键方法[2]。但随着乳腺癌研究的深入，显示超2/3的乳腺癌患者呈现雌激素受体阳性和（或）孕激素受体阳性[3]。也因此，有学者表明，激素依赖性乳腺癌患者新辅助化疗治疗中，还可联用内分泌治疗，可有效提高临床疗效，减少癌症复发，并降低患者死亡率[4]，引起了广泛的讨论。本文即选择60例老年局部中晚期乳腺癌患者，探究新辅助化疗+内分泌治疗的临床效果，也为临床该类患者的治疗提供参考，见下文。

1.资料和方法

1.1一般资料

选择我院提供的样本进行研究，共计60例老年局部中晚期乳腺癌患者，入院时间2018年1月~2023年12月。随机分2组，数字表法。

对照组中，均为女性，患者年龄均值（65.88±3.48）岁，最高78岁，最低60岁；TNM分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期15例，Ⅲ期5例；淋巴结状态：N0 11例，N1 14例，N3 5例。

观察组中，均为女性，患者年龄均值（65.92±3.44）岁，最高77岁，最低60岁；TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期15例，Ⅲ期4例；淋巴结状态：N0 10例，N1 15例，N3 5例。

两组一般资料比较（P>0.05），具有可比性。研究获得医院伦理委员会批准。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准

均确诊局部中晚期乳腺癌[5]。患者年龄≥60岁。临床资料完整。对研究使用化疗药物无过敏反应。雌激素受体和（或）孕激素受体阳性。沟通和认知正常。患者及家属在研究同意书上签字。治疗依从性良好。

1.2.2排除标准

合并其余恶性肿瘤的患者。乳腺癌复发患者。有化疗禁忌者。精神异常，无法遵从医嘱者。

1.3方法

1.3.1对照组

本组予以新辅助化疗，本院使用卡培他滨（上海罗氏制药提供，国药准字H20073023，每日2次，口服，日剂量2000 mg/m2）+多西他赛（江苏恒瑞医药提供，国药准字H20020543，化疗次日给药，静脉滴注给药，日剂量80 mg/m2）进行化疗，以25 d为1个周期，化疗3个周期。

1.3.2观察组

本组则联用内分泌治疗，即于新辅助化疗基础上联用他莫昔芬治疗，药物由上海复旦复华药业，国药准字H31021545，口服，每日2次，每次1片，持续用药至患者化疗结束。

1.4观察指标

1.4.1比较两组临床疗效

治疗结束后次日统计疗效。以RECIST1.1标准评估，纳入完全缓解、部分缓解、稳定、进展四个等级。

完全缓解：肿瘤体积减少100.00%。

部分缓解：21.00%≤肿瘤体积减少<100.00%。

稳定：肿瘤体积减少<21.00%或肿瘤体积增加<20%。

进展：肿瘤体积增加≥20%或有新增病灶。

总缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数*100.00%。

1.4.2比较两组不良反应发生率

统计患者治疗相关的不良反应发生情况，主要有肝功能异常、疲乏、口腔黏膜发炎、恶心呕吐、血小板减少五类反应。

1.4.3比较两组治疗前后肿瘤标志物水平

含癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原153（Cancer antigens153，CA153）、CA125（Cancer antigens125，CA125）三项指标。于治疗前、治疗后次日检测，于清晨患者空腹状态下，经其肘部静脉获取血液样本，离心处理样本后，以分析仪分析，得出数据。

1.4.4比较两组治疗前后免疫指标水平

含CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）五项指标。数据检测方法同肿瘤标志物。

1.5统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件。计量资料以(x̄±s)表示，用T检验。计数资料以[例(％)]表示，用X2检验。P＜0.05，差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组临床疗效比较

观察组临床缓解率较对照组高（P<0.05）。详情见表1。

表1临床疗效比较[n（%）]

2.2两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率较对照组低（P<0.05）。详情见表2。

表2不良反应发生情况比较[n（%）]

2.3两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

观察组治疗后CEA、CA153、CA125较对照组低（P<0.05）。详情见表3。

表3治疗前后肿瘤标志物水平比较(x̄±s)

2.4两组治疗前后免疫指标水平比较

观察组治疗后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均较对照组高，TNF-α较对照组低（P<0.05）。详情见表4。

表4治疗前后免疫指标水平比较(x̄±s)

3.讨论

乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤，且发病早期患者多无明显症状，约25%的患者发现病变时肿瘤已经进展至晚期阶段[6]。目前，临床多通过新辅助化疗治疗中晚期乳腺癌，可有效促使肿瘤降期，延长生存期，甚至为患者的手术治疗或放射治疗创造基础[7]，深受认可。但新辅助化疗下，患者也容易出现不同程度的毒副反应，极大损伤了机体免疫功能，影响疗效与预后[8]。因此，寻求有效的方法协助新辅助化疗治疗中晚期乳腺癌，提高临床疗效，改善预后，具有极高的临床价值。

近年来，诸多研究证实，乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，与雌激素水平关联密切[9]。这就导致我国多数乳腺癌患者为雌激素受体阳性和(或)孕激素受体阳性，也提示临床激素依赖性的乳腺癌患者对内分泌治疗十分敏感，可将内分泌治疗与新辅助化疗联合应用，以提高疗效[10]。本文中，观察组临床缓解率较对照组高，治疗后CEA、CA153、CA125较对照组低（P<0.05）。便证实了老年局部中晚期乳腺癌治疗中新辅助化疗+内分泌治疗的有效性，与临床研究的结果基本一致。

而乳腺癌化疗患者免疫功能多处于低下状态，尤其是细胞免疫[10]。TNF-α是一种由巨噬细胞、单核细胞产生的，可对免疫监测、肿瘤抑制产生积极作用的指标[11]；而淋巴系统是癌细胞体内传播的主要途径，T淋巴细胞则是一种由造血干细胞分化而来的免疫细胞，是预防、阻断癌症转移的“主力军”[12]。本文中，观察组治疗后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均较对照组高，TNF-α较对照组低（P<0.05）。则进一步突显了联用内分泌治疗的优势，可改善患者免疫功能，利于预后。分析原因：联用内分泌治疗可有效调节患者机体内激素水平的平衡，并影响免疫细胞的数量与活性，从而促进患者免疫功能的改善。

此外，观察组不良反应发生率较对照组低（P<0.05）。可见内分泌治疗还可降低老年局部中晚期乳腺癌患者新辅助化疗的不良反应，提高治疗安全性。

综上所述，老年局部中晚期乳腺癌治疗中，新辅助化疗+内分泌治疗可提升疗效，进一步改善患者病情，控制癌症，延长生存期；同时，联合治疗还可改善患者免疫功能，利于预后，减少复发；且联合治疗不良反应少，安全性高，值得推广。

参考文献

[1]倪健彬,王颖,吴祥虎.新辅助内分泌治疗与新辅助化疗治疗激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌的疗效比较[J].癌症进展,2024,22(1):96-99.

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[4]钱瑶(综述),刘锋(审校)．乳腺癌新辅助内分泌治疗的研究进展及展望[J]．中国癌症杂志,2022,32(7):643-649 

[5]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版)[J]. 中国癌症杂志,2015,25(9):692-754. 

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[10]于治灏,王欣．乳腺癌新辅助内分泌治疗研究进展[J]．癌症,2022,41(6):259-265.

[11]黎冠宏,闻国权,王存富,等.新辅助化疗联合手术对中晚期乳腺癌的治疗效果[J].中国现代普通外科进展,2019,22(8):650-651,654.

[12]刘建芳,贾亚丽,马含笑,等．新辅助化疗结合内分泌治疗对老年局部中晚期乳腺癌的价值[J]．中国老年学杂志,2023,43(20):4908-4911.

第一作者：禾壮壮  出生年月：1978.05  性别：男  民族：汉  籍贯：山西曲沃  学位：学士  职称：副主任医师  单位：曲沃县人民医院 科室：普外科 研究方向：乳腺癌的治疗 邮编：043400