非小细胞肺癌免疫治疗领域研究的文献计量学分析

摘要：目的 使用Bibliometrix软件进行文献计量学分析，揭示非小细胞肺癌免疫治疗领域的研究现状、热点与未来趋势。方法 通过Web of Science检索非小细胞肺癌免疫治疗的相关文献，并利用文献计量学分析软件Bibliometrix对该研究领域的作者、国家、期刊、关键词进行可视化分析，文献检索时间为2015年1月1日-2024年3月9日。结果 研究共纳入 1036篇文献，该领域产量最高的国家、作者分别为中国、ZHOU CC，中国发文量排名第1。发文最多的期刊为JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY。研究关键词主要集中在肺癌、癌症、多西他赛、化疗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、生存等。结论 2015-2024年的10年间，非小细胞肺癌免疫治疗的研究如火如荼，受到了越来越多学者的关注，分析结果显示我国学者在此领域研究最多，但与其他国家合作较少，可进一步加强国际间的合作，以期在非小细胞肺癌免疫治疗领域实现更多突破，进一步提升我国的学术影响力。同时也明确了以“化疗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、生存期”等作为该领域的热点话题和研究趋势。

关键词：非小细胞肺癌；免疫治疗；文献计量学；

WHO公布的数据显示：肺癌是全球最常见的癌症，新增病例250万例，占新增病例总数的12.4%。肺癌是癌症死亡的主要原因（180万人死亡，占癌症死亡总数的18.7%）[1]。在我国，最新的数据显示：2022年约有482.47万新发癌症病例和257.42万新发癌症死亡病例。其中，肺癌新发病例数及死亡病例数也均居首位[2]。目前肺癌的5年相对生存率仍较低，约为25%[3]。由于免疫检查点抑制剂的开发取得了巨大成功，尤其是提高了非小细胞肺癌等难治性癌症患者的生存率，因此在免疫肿瘤学领域引起了广泛关注[4]。

免疫检查点抑制剂(ICI)与程序性细胞死亡-1 (PD-1)/PD-1配体-1 (PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 (CTLA-4)结合，阻断T细胞活化的抑制信号，导致T细胞活化，从而发挥抗肿瘤作用。ICI已被批准用于多种癌症，包括恶性黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、头颈癌、霍奇金病、小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、胃癌、食管癌、乳腺癌、子宫癌和肝细胞癌，而且适应症的数量还在不断增长。非小细胞肺癌是从免疫检查点抑制剂中获益最多的癌症之一。我们看到了持久的反应和长期生存的益处，这在细胞毒性药物被用作标准治疗的时代是无法想象的[5]。目前，免疫检查点抑制剂已成为非小细胞肺癌患者的标准治疗方法，其适应症也已经从晚期非小细胞肺癌逐步扩展到了疾病的早期阶段，甚至在长期应答者中出现了“治愈”一词[6]。本文基于Bibliometrix软件，进行文献可视化分析，对非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展做相关介绍，挖掘相关领域研究热点，分析研究的演变趋势，为非小细胞肺癌免疫治疗的研究提供参考。

1资料与方法

1.1资料来源 Web of Science(WOS)是最常用的文献计量分析数据库之一，收录了10,000多种高质量期刊和全面的引文记录。此外，WOS文档类型标签已被证明比其他数据库(如Scope(10))更精确。在本研究中，我们选择了WOS数据库进行文献检索。检索词为：non-small cell lung cancer、small-cell lung cancer和Immunotherapy以及相关词汇。检索间为2024年3月9日。检索字段为“Title”。检索的文章发表年限为2015年至2024年。文档类型设置为：“article”和“review article”，语言设置为“英语”，导出文献时，记录内容为“全记录与引用的参考文献”，文件格式为“纯文本”。本研究未设置其他过滤器。

1.2研究方法 本研究利用R 4.3.2软件，采用“Bibliometrix”包进行分析。Bibliometrix于2017年由Massimo Aria和Corrado Cuccurullo发,是一个款必须在R语言环境中使用的包。本研究应用该软件，分析了包括年发文量分析、国家/地区分布情况、论文期刊分析、作者分析、高频关键词分析在内的相关内容，以期发现相关研究较为权威的国家、作者、期刊、研究热点、演变趋势等。为非小细胞肺癌免疫治疗的进一步研究提供有价值的信息。

2结果

2.1 年发文量分析

2015年至2023年以来，非小细胞肺癌免疫治疗发文量整体为上升趋势，因2024年文献不足一年，故不纳入整体趋势分析。2019年以前论文数量均在100篇以下，2019年以后文献发表数量出现大幅上升，从2020年开始每年文献发表数量都在100篇以上，2023年全年文献产量高达267篇（见图1）。

图1：年发文量

Figure 1：Annual publication volume

2.2 国家／地区分析

我国在非小细胞肺癌免疫治疗领域发表论文数量居世界首位，共有480篇文章，占所有论文发表数量的46.3％，独立发表论文为429篇，合著论文为51篇。其次为美国、日本、意大利、德国、法国、西班牙、加拿大、韩国、荷兰，其中美国发表文章数量为134篇，其他国家均在100篇以下。加拿大与其他国家发文合作发文比例最高，为55%（见图2及表1）。

图2：发文国家分布

Figure 2：Distribution of publishing countries

注：SCP：表示独立发表文章；MCP：表示合著文章；

Note: SCP: Single Country Publications，stands for independently published articles; MCP: Multiple Country Publications，Refers to co authored articles; 

表1 发文国家分布

Table 2：Distribution of publishing countries

注：SCP：表示独立发表文章；MCP：表示合著文章；Freq．某国家发表文章数量／所有国家发文数量；MCP_Ratio=MCP/Articles，即某国家发表文章中合著文章百分比

Note: SCP: Single Country Publications，stands for independently published articles; MCP: Multiple Country Publications，Refers to co authored articles; Freq. Number of articles published in a certain country/Number of articles published in all countries;MCP_Ratio=MCP/Articles, which is the percentage of co authored articles in a country's published articles 

2.3 期刊分析

从论文数量看，刊载论文最多的为“JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY”，共65篇，其次为“FRONTIERS IN ONCOLOGY”，发文量为56篇。刊文量排名前10的期刊均处于1～2区（见表2）。

表2：期刊分布

Table 3：Distribution of Journals

2.4作者分析

非小细胞肺癌免疫治疗发文最多的作者是我国学者：周彩存教授，从2015年至2024年共发表该领域相关文章25篇。发文量排名前10的作者大多数为中国学者，由此可见，我国在该领域研究广泛，我国学者可以加强国内各个研究中心间的交流，为非小细胞肺癌免疫治疗提供更多的数据支持，为广大肺癌患者带来更多生存希望（见图3）。

图3：作者发文分布图

Figure 3：Distribution of Author Posts

2.5论文的高频关键词分析

高频关键词主要体现该领域的研究热点问题。图4显示了非小细胞肺癌免疫治疗研究的热门词汇有：肺癌、癌症、多西他赛、化疗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、生存等。

图4：高频关键词

Figure 4：High frequency keywords

3 讨论

肺癌在全球范围内发病率及死亡率均居首位，因此它一直是一个备受重视的研究领域。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的临床应用大大改善了EGFR或ALK基因突变阳性非小细胞肺癌患者的预后[7]。近年来，即使是KRAS基因的突变阳性，曾经被认为是“不可靶向的”，也出现了新的TKI(16)[8]。然而，驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者的治疗结果仍然不令人满意，直到CTL-4抑制剂的出现，使得免疫联合化疗改善了这些患者的预后[9]。随后，抗PD-(L)1治疗显示出更大的疗效和安全性[10]。近年来，抗PD-(L)1治疗已成为很大一部分肺癌患者的标准治疗方案。目前，真实世界的研究已经证明，在过去的十年里，随着抗癌药物治疗的发展，非小细胞肺癌患者的OS得到了显著改善[11]。

文献计量学分析或文献计量学方法起源于图书情报领域，受到计算机和互联网快速发展的推动，现已牢固地确立为科学专业，并在科学和应用领域中成为研究评价方法的重要组成部分。这些方法越来越多地用于分析科学的各个方面。为了更宏观的显示该领域的研究现状，在本研究中，我们检索了非小细胞肺癌免疫治疗领域的相关论文进行文献计量分析。分析结果显示：非小细胞肺癌免疫治疗相关的年度发文量整体为上升趋势；ZHUO CC为该领域发文做多作者；国家和机构方面均以中国以及中国的机构为主；帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、多西他赛为该领域研究热点。

从发文量上看，从2015年到2023年的9年间，该领域的相关发文量逐年上升，因2024年文献不足一年，故不纳入整体趋势分析。2019年以前文献数量处于缓慢增长阶段，2019年以后文献发表数量出现大幅上升，从2020年开始每年文献发表数量都在100篇以上，2023年全年文献产量高达267篇，该数据表明2019年以后非小细胞肺癌免疫治疗相关研究受到越来越多学者的关注，不断有研究人员及其团队进入了该领域，该领域属于热门研究方向。 作者分布情况方面，排名第一作者为ZHOU CC，通过文献计量学软件中参考文献链接发现，该作者为我国上海市肺科医院周彩存教授；说明我国的周彩存教授在非小细胞肺癌免疫治疗领域研究较为深入，属于该研究领域的知名专家。阅读该作者发表文献发现，在我们检索的时间段内，该作者共发表文章25篇，2017年至2023年持续有文章发表，其中2017-2020年每年为1篇文献，2021年发表8篇，2022年发表6篇，2023年发表7篇，主要为免疫联合化疗治疗非小细胞肺癌的相关研究，其中有我国国产免疫治疗药物替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗单抗单药或者联合化疗、抗血管生成治疗的相关研究[12-15]，也有帕博利珠单抗、纳武利尤单抗单抗单药或者联合化疗的相关研究[16-18]。联合的药物或者对照组药物多为紫杉醇或多西他赛[18-20]。且从查阅到的相关文献也可以看出，该作者发表的杂志多为肺癌领域专业杂志“JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY”，符合桑基图分析结果，也符合关键词分析中，化疗、多西他赛、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗为高频关键词的分析结果。综合以上分析结果提示我们，可以多阅读该作者的相关文章了解非细胞肺癌免疫治疗领域的相关前沿进展。

从国家分布上看，我国发文量为480篇，占所有论文发表数量的46.3％，且文章主要为我国独立完成，为429篇文章，合著文章较少，为51篇，论文总数比排名第二的美国多出了346篇。这说明：我国在非小细胞肺癌免疫治疗领域发文量远超其他国家，我国在该领域的研究中处于世界领先地位，我国学者对该领域的研究非常感兴趣和重视，在该领域的学术研究非常活跃，研究成果不断有新的突破，但与其他国家的合作交流较少，今后可以加强国际间合作，使得研究成果进一步扩大。  

从期刊分布上看，发文量前10名的期刊均为肿瘤及免疫领域的专业期刊，其中“JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY”杂志发文量最高，为非小细胞肺癌免疫治疗研究的最主要期刊，该期刊创办于2006年，为中科院分区的1区期刊，该期刊影响因子呈现逐年上升趋势，2022年的影响因子达到了20.4。为非小细胞肺癌免疫治疗研究的前沿阵地；另外，刊文量排名前10的期刊均处于1～2区。说明非小细胞肺癌免疫治疗整体发文质量较高，该研究领域已受到广大学者的广泛关注。

从关键词上看，多数高频关键词集中在治疗、预后以及临床实验方法学词汇，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、化疗、多西他赛、生存、结果、开放标签等等，高频关键词主要体现该领域的研究趋势，结合上述高频词汇以及发文量最高作者的相关文章可以看出20-28，目前非小细胞肺癌免疫治疗中，免疫联合化疗的相关研究较热，主要研究结果集中在生存期等的相关研究。

本研究具有一定的局限性，首先，纳入文献数量不是很全，只纳入了WOS中的相关文献，并对其进行了分析，未能全面系统地检索到所有文献；尤其是未能对中文有关非小细胞肺癌免疫治疗的相关文献进行分析。其次是，检索工具的局限性，本文中，只采用了Bibliometrix软件对文献进行计量学分析，分析工具单一，分析问题不够全面，有待进一步优化。

综上所述，非小细胞肺癌免疫治疗是一个有前景的的研究方向，有大量学者从事本方向的研究，且研究成果越来越多，帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、化疗、多西他赛等为该领域研究的高频关键词，免疫联合化疗为该领域近些年的研究热点。周彩存教授为该领域知名学者。我国在该领域的研究中处于领先位置，但与其他国家合作较少。“JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY”为该领域研究的主要期刊。

参考文献

[1].Global cancer burden growing, amidst mounting need for services.Saudi Med J. 2024 Mar;45(3):326-327.

[2].Zheng RS, Chen R, Han BF, et al.Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.Published online March 12,2024.

[3].Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024.CA Cancer J Clin. 2024 Jan-Feb;74(1):12-49.

[4].Cascone T, Fradette J, Pradhan M, et al.Tumor Immunology and Immunotherapy of Non-Small-Cell Lung Cancer.Cold Spring Harb Perspect Med.2022;12(5):a037895. Published 2022 May 27.

[5].Kagamu H. Immunotherapy for non-small cell lung cancer. Respir Investig. 2024;62(2):307-312.

[6].Stanley R, Flanagan S, Reilly DO, et al.Immunotherapy through the Lens of Non-Small Cell Lung Cancer.Cancers (Basel). 2023;15(11):2996.

[7].Thai AA, Solomon BJ, Sequist LV, et al.Lung cancer. Lancet. 2021;398(10299):535-554.

[8].König D, Savic Prince S, Rothschild SI，et al. Targeted Therapy in Advanced and Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. An Update on Treatment of the Most Important Actionable Oncogenic Driver Alterations. Cancers (Basel). 2021;13(4):804.

[9].Reck M, Bondarenko I, Luft A, et al. Ipilimumab in combination with paclitaxel and carboplatin as first-line therapy in extensive-disease-small-cell lung cancer: results from a randomized, double-blind, multicenter phase 2 trial. Ann Oncol. 2013;24(1):75-83.

[10].Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229.

[11].Shokoohi A, Al-Hashami Z, Moore S, et al. Effect of targeted therapy and immunotherapy on advanced nonsmall-cell lung cancer outcomes in the real world. Cancer Med. 2022;11(1):86-93.

[12].Zhou C, Huang D, Fan Y, et al. Tislelizumab Versus Docetaxel in Patients With Previously Treated Advanced NSCLC (RATIONALE-303): A Phase 3, Open-Label, Randomized Controlled Trial. J Thorac Oncol. 2023;18(1):93-105.

[13].Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab Plus Carboplatin and Pemetrexed as First-Line Treatment for Advanced Nonsquamous NSCLC: Extended Follow-Up of CameL Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2023;18(5):628-639.

[14].Jiang T, Wang P, Zhou C, et al. Toripalimab plus chemotherapy as second-line treatment in previously EGFR-TKI treated patients with EGFR-mutant-advanced NSCLC: a multicenter phase-II trial. Signal Transduct Target Ther. 2021;6(1):355. Published 2021 Oct 15.

[15].Ren S, He J, Zhou C, et al. Camrelizumab Plus Apatinib in Treatment-Naive Patients With Advanced Nonsquamous NSCLC: A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase 2 Trial. JTO Clin Res Rep. 2022;3(5):100312.

[16].Zhou C, Solomon B, Loong HH, et al. First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion-Positive NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(20):1839-1850.

[17].Levy BP, Felip E, Zhou C,et al. TROPION-Lung08: phase III study of datopotamab deruxtecan plus pembrolizumab as first-line therapy for advanced NSCLC. Future Oncol. 2023;19(21):1461-1472.

[18].Wu YL, Lu S, Zhou C, et al. Nivolumab Versus Docetaxel in a Predominantly Chinese Patient Population With Previously Treated Advanced NSCLC: CheckMate 078 Randomized Phase III Clinical Trial. J Thorac Oncol. 2019;14(5):867-875.

[19].Ren S, Feng J,Zhou C, et al. KEYNOTE-033: Randomized phase 3 study of pembrolizumab vs docetaxel in previously treated, PD-L1-positive, advanced NSCLC. Int J Cancer. 2023;153(3):623-634.

[20].Ren S, Chen J, Zhou C, et al. Camrelizumab Plus Carboplatin and Paclitaxel as First-Line Treatment for Advanced Squamous NSCLC (CameL-Sq): A Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2022;17(4):544-557.