双黄升白方治疗肿瘤患者化疗后白细胞降低的临床研究

【摘  要】目的：分析在肿瘤患者化疗后白细胞降低治疗中，双黄升白方的实施效果，旨在指导后续治疗。方法：共计纳入250例肿瘤患者化疗后白细胞降低患者为样本，入组时间2019年-2022年。采用阳性药对照，随机临床试验设计方法，研究组、对照组例数比为2：1，其例数估计结果为166例、81例。实施方案：双黄升白方、利可君片治疗。根据上述不同方案实施前后相关数据，对比有效率、血常规指标、中医症候积分、肝功能、不良事件。结果：血常规指标指标差异显示研究组治疗后各指标水平均优于对照组，统计学分析有意义(P＜0.05)；治疗实施前研究组、对照组肝功能指标差异小，治疗后研究组各指标水平低于对照组(P＜0.05)；研究组中医症候积分各指标评分低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；研究组有效率更高(P＜0.05)；2组不良事件组间差异小，统计学分析无意义（P>0.05）。结论：双黄升白方效果更佳，可以帮助患者有效改善血常规指标及肝功能状况，对疾病相关症状表现改善有积极意义，且不良事件发生率低，有效率高，利于疾病转归。

【关键词】肿瘤；化疗；白细胞降低；双黄升白方；血常规；中医症候积分；肝功能；不良事件

相关数据研究显示，肿瘤发生率较高，在我国每年新增肿瘤患者约250万人，死亡约140万人，占世界的1/4[1]。对于肿瘤疾病，临床主要是以化疗治疗为主，对疾病治疗效果好，但该治疗措施的实施会对机体健康产生消极影响[2]。化疗的主要限制因素是化疗药物对正常细胞的毒性反应，尤其是造血系统的毒性，即骨髓抑制，白细胞半衰期最短，时间约为6小时左右，因此最容易减少，使患者不能耐受化疗，降低疾病治疗效果，延误病情，影响疾病治疗及预后[3]。双黄升白方对肿瘤化疗引起的白细胞减少症治疗有积极意义，可以提高化疗效果，降低化疗后细胞毒性[4]。为进一步分析上述用药的效果，本文以250例肿瘤患者化疗后白细胞降低患者为例（2019年-2022年），对比双黄升白方、利可君片的疗效。内容如下：

1资料与方法

1.1一般资料

研究时间、对象：2019年-2022年、250例肿瘤患者化疗后白细胞降低患者，分成2组（随机数字表）：研究组（n=166）、对照组（n=81）。

研究组：男100例，女66例；年龄24-70岁，平均（47.34±3.44）岁；疾病类型：肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、其他分别为60例、40例、28例、28例、10例；病程10d-48个月，平均(24.18±2.89)个月。对照组：男61例，女20例；病程12d-48个月，平均(24.20±2.91)个；22-69岁，平均（47.28±3.43）岁；疾病类型：肺癌36例、胃癌18例、胰腺癌12例、乳腺癌12例、其他3例。2组资料无显著差异，P>0.05。

纳入标准：（1）肿瘤患者化疗后白细胞降低；（2）资料及数据完整；（3）至少化疗1次以上；（4）签署入组相关文书。

排除标准：（1）预计生存期<3个月；（2）肝肾功能损伤者；（3）饮酒史；（4）血液疾病；（5）哺乳、妊娠或正准备妊娠；（6）过敏体质；（7）合并严重原发性疾病；（8）并发严重感染；（9）严重传染性疾病；（10）精神病患者。

1.2方法

肿瘤患者化疗后白细胞低于4.0*109/L开始服药，服药至白细胞4.0*109/L，最长服药2周。

对照组：利可君片（江苏吉贝尔药业有限公司；国药准字H32025444；规格：20mg*48粒/盒），每次2粒，1日3次，连续用药。

研究组：双黄升白方由我院中药房委托仁和堂代煎包装，双黄升白颗粒，由研制单位上海中医药大学附属龙华医院提供（沪药制字Z05170773；规格：14包/袋）。每次2包，1日2次，连续用药。

连续用药至白细胞升至4.0*109/L，或最长服药时间2周。

1.3观察指标

血常规：白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板，评估时间为治疗前、第14天±2天；中医证侯诊断标准：参照2002版《中药新药临床研究指导原则》：面色淡白或萎黄、头晕眼花、气短声怯、神疲乏力、腰酸膝软，上述各指标均按照0-3分评分标准，评分越高，各指标越严重；肝功能检查：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST），评估时间为治疗前、第14天±2天；不良事件，计算骨痛、乏力、发热、肌肉酸痛等发生例数；有效率：显效（白细胞计数≥4.0×109/L，比治疗前增加50%上）、有效（白细胞计数比治疗前增加30%-50%，≥3.5×109/L）、无效（未达上述标准)。

1.4统计学分析

所有统计分析均采用SAS9.1.3软件进行统计学分析，计量资料t检验、计数资料χ2检验。上述相关数据内容分别应用“（x̄±s）”、“n/%”表示。P＜0.05，有意义。

2结果

2.1 血常规：数据如表1所示，治疗前P>0.05；与对照组相比，研究组治疗后各指标更佳（P＜0.05）。

2.2 中医证侯：数据如表2，治疗前，P>0.05；治疗后研究组评分显著低于对照组（P＜0.05）。

2.3 肝功能：数据如表3，治疗前，P>0.05；治疗后研究组更低（P＜0.05）。

2.4 不良事件发生率分析：数据如表4所示，研究组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 治疗有效率：如表5所示，组间数据差异显示研究组更高，统计学分析有意义（P＜0.05）。

3讨论

目前，我国恶性肿瘤发病率显著增加，呈上升趋势，对患者健康、生活及生命安全等均产生消极影响[5]。化疗是治疗疾病的主要手段之一，化疗后常见的并发症为白细胞降低，若未及时治疗，会降低治疗效果，严重时甚至危及生命[6]。目前，如何避免白细胞降低，抑制肿瘤生长，仍然是肿瘤患者化疗后白细胞降低治疗中的难题。

双黄升白方及颗粒制剂方由6味药组成，包括骨碎补、女贞子、生黄芪、黄精、天花粉、仙灵脾[7]。自1995年以来连续应用24年，取得了良好的临床疗效和经济效益。双黄升白方及颗粒制剂为临床常用中成药，在临床上应用较为广泛，用药后可以显著升高，具有综合改善造血微环境的作用，进而有效抑制肿瘤细胞生长[8]。目前，双黄升白颗粒已完成急性毒性、长期毒性、制备工艺及部分药效学研究，结果显示适合推广应用，无明显毒性反应，可以显著提高肿瘤治疗的效果，降低治疗成本，减轻社会负担[9]。

本文对比显示，研究组有效率更高，不良事件发生率低，肝功能各指标水平较低，血常规指标以及中医症候积分得到有效改善。其原因为：双黄升颗粒组方为仙灵脾、黄精、女贞子、黄芪、天花粉、骨碎补。黄精，养阴填精；黄芪，健脾益气功效；女贞子，滋阴养血；骨碎补，强髓坚骨；天花粉，养阴生津；仙灵脾可引导诸药入肾。上述用药合用，共起益气养阴、补肾生髓等作用。现代药理学研究显示，双黄升白颗粒可减轻肝脏炎症，改善机体骨髓造血微循环，疏通胆管，促进干细胞再生，促进肝功能恢复正常[10]。

综上所述，双黄升白方对治疗肿瘤患者化疗后白细胞降低具有积极意义，可以帮助患者改善疾病治疗及预后结局，对加快疾病恢复效果好，各院可加以推广。

【参考文献】

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