小剂量卡培他滨单药治疗恶性肿瘤患者的疗效和安全性

【摘要】目的：分析恶性肿瘤患者单用小剂量卡培他滨治疗的临床效果与安全性。方法：选取本院在2021年10月-2023年10月间接收的60例经临床检查确诊的恶性肿瘤患者，以用药剂量不同将其分成高剂量组（临床推荐剂量：1250mg·m-2）与小剂量组（1000mg·m-2），均为2次/d，用药2周后，停药1周，在第4周时，重复此循环。结果：两组总有效率（DCR）对比，并无显著差异（P＞0.05）。在毒性上，低剂量组的2、3级毒性发生率（30.00%、20.00%）均较高剂量组（70.00%、53.33%）低（P＜0.05）。结论：针对恶性肿瘤患者，单用小剂量卡培他滨治疗，可获得接近于临床推荐剂量的疗效，且安全性更理想。

【关键词】恶性肿瘤；卡培他滨；小剂量；疗效；安全性

恶性肿瘤是一类对人类健康造成严重摧残，且威胁生命安全的常见疾病，近年来，其无论是发病率，还是死亡率，均呈逐年升高趋势[1]。故做好此病的防治工作，意义重大。当前，针对早期恶性肿瘤患者，临床多采用手术或介入疗法治疗，但由于许多恶性肿瘤前期症状隐匿，且缺乏特异性，故确诊时多已处于中晚期，丧失最佳手术时机，此时多选择化疗方法治疗。需指出的是，患恶性肿瘤后，因患者的机体功能呈现逐年衰退状态，故对化疗的耐受力也随之下降[2]。因此，有必要找寻一种高效且低毒的化疗药物。针对卡培他滨而言，其实为一种抗肿瘤药，即5-氟尿嘧啶的前体药物，口服用药，当进入机体后，会刺激肿瘤细胞，将其中的胸腺嘧啶磷酸化酶向5-氟尿嘧啶进行转化，以此减轻此物质对正常组织造成的损害[3]。在将卡培他滨用于治疗恶性肿瘤时，临床推荐剂量为1250mg·m-2，且2次/d，连用2周，休息1周，继续用药，直到有3级不良反应出现。有研究发现[4]，在治疗中晚期食管癌时，将卡培他滨的用药剂量设定为1250mg·m-2，可获得较好效果，但安全性不理想，易出现皮肤反应、乏力等不良反应，而将其剂量降至1000mg·m-2，有效性未明显下降，但不良反应大幅减少。本文以收入本院的恶性肿瘤患者为对象，采用不同剂量的卡培他滨进行治疗，从中明确小剂量的应用价值，现剖析如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

2021年10月-2023年10月，将收入本院且纳入、排除标准的恶性肿瘤作为对象，共选出60例，将其分成2组（依据用药剂量不同），高剂量组（30例）：41岁为其最小年龄，78岁为最大，平均为（61.23±5.71）岁，男性17例，其余为女性（13例），疾病类型：肺癌10例，肝癌6例，胃癌5例，卵巢癌4例，口腔癌3例，乳腺癌2例；初治11例，非初治19例。低剂量组（30例）：年龄40~76（61.14±5.76）岁，男、女比值为16:14，疾病类型：9例肺癌，5例肝癌，4例胃癌，5例卵巢癌，4例口腔癌，3例乳腺癌；10例初治，20例为非初治。对比以上数据，均未发现显著差异（P＞0.05）。

纳入标准：（1）均经临床检查确诊（影像学、病理或细胞学、症状特征等）；（2）近期均没有化疗药使用经历（4周内）；（3）意识、认知皆正常。排除标准：（2）脏器功能处于衰竭状态（如心、肺等）；（2）患有精神疾病；（3）存在严重免疫、血液系统疾病。

1.2方法

（1）高剂量组。以临床推荐剂量使用卡培他滨，即1250mg·m-2/次，口服，连续2周，然后休息1周，在第4周时继续治疗，直到有3级不良反应出现，治疗时间≥4周期。（2）低剂量组。1000mg·m-2/次，其他同上。

1.3观察指标

（1）疗效。参照WHO实体瘤疗效评定标准[5]，判定本文疗效。若治疗后，病灶已消失或基本消失，症状不见，即完全缓解（CR）；如果病灶缩小＞50%，且持续＞4周，便为部分缓解（PR）；若病灶减少30%~50%，持续≥4周，即稳定（SD）；若病灶扩大情况，或者有新病灶出现，即进展（PD）。（CR+PR+SD）/总例数×100%，即总有效率（DCR）。（2）不良反应。依据美国癌症研究所制定的标准[6]，开展毒性评价，即0~IV，毒性反应有手足红肿、乏力、呕吐、皮肤反应及肝肾毒性等。

1.4统计学方法

采用SPSS 28.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x̄±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用X2检验。P＜0.05表示差异显著。

2.结果

2.1临床疗效

在治疗4周期后，对比两组患者的DCR，结果差异并不明显（P＞0.05），见表1。

表1  临床疗效

2.2不良反应

在2、3级毒性发生率上，相比高剂量组，低剂量组均更低（P＜0.05），见表2。

表2  不良反应发生率[例（%）]

3.讨论

近年来，受老年人口逐渐增多、不良生活方式、饮食习惯及遗传等因素影响，使得患肺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌等恶性肿瘤的人数呈现逐年增多趋势，从相关报道中得知[7]，在我国成年人群中，恶性肿瘤的发病率为3%~5%，而在各种恶性肿瘤中，发病率居于首位的是肺癌，而胃癌、肝癌位居二三位。需强调的是，由于老年群体年龄较大，此外还多合并有基础疾病（高血压、糖尿病等），需接受各种治疗（手术、药物等），因而有着较差的体质，是恶性肿瘤的易发、高发群体。另外在患恶性肿瘤后，病情进展更快，死亡率更高。有研究指出[8]，我国每年的恶性肿瘤死亡率为12%~16%，即在每8个死亡的人当中，便有1个因恶性肿瘤而死亡，而老年患者占比为50%~60%。故采取可行措施，对其展开合理、规范化治疗，对于提高其生存质量，降低病死率，尤为必要。

卡培他滨属于一种典型的氟尿嘧啶类药物，本身并无活性，但当其进入人体后，首先会经肝脏将羧基脂酶向5-去氧氟胞苷进行转化，然后在肿瘤或者肝脏组织当中，通过胞苷脱氨基酶，向脱氧氟尿苷进行转化，最终会在高活性磷酸化酶含量最高的肿瘤细胞中转化成5-氟尿嘧啶，起到抗肿瘤的目的[9-10]。所以，卡培他滨拥有靶向性的抗肿瘤作用，临床通常单用此药对肿瘤进行治疗，也有报道采用小剂量单药对晚期肿瘤（胃癌等）进行治疗。

需指出的是，在起初研发卡培他滨时，主要是为了将5 -氟尿嘧啶所具有的毒副作用给予最大限度降低，但并未完全消除。为了使此药的毒副作用能够有效降低，本文分析小剂量且单用此药在治疗恶性肿瘤中的效果与安全性。在研究中，分别采用临床推荐剂量（高剂量：1250mg·m-2）与低剂量（1000mg·m-2）对恶性肿瘤进行治疗，直至有3级副作用出现。结果发现，在DCR上，高、低剂量组对比，并无显著差异。提示两种剂量在治疗各恶性肿瘤方面，效果基本相当。此结果一致于相关报道。提示小剂量单用卡培他滨，可获得接近高剂量单用的效果。而在安全性方面，低剂量组不管是2级毒副作用，还是3级毒副作用，其发生率均较高剂量组低，提示毒副作用正相关于剂量的大小。

综上所述，将单用小剂量卡培他滨应用于恶性肿瘤的治疗，在治疗效果上与临床推荐剂量相接近，但在安全性方面，却明显占优，故表明单用小剂量卡培他滨疗效、安全性皆理想，值得在临床中推广。

参考文献：

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