替耐普酶（TNK）溶栓联合丁苯酞冶疗急性脑梗死的效果

【摘要】目的：分析治疗急性脑梗死时，联合使用替耐普酶（TNK）和丁苯酞治疗的效果。方法：抽取2023年2月-2024年2月期间我院收治的急性脑梗死患者80例，以随机信封法分组，接受基础治疗+替耐普酶治疗的40例患者为对照组，在上述治疗的基础上联合使用丁苯酞治疗的40例患者为观察组。对比治疗有效率、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、红细胞沉降率（ESR）、美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分。结果：（1）对比治疗有效率，观察组为97.50%，高于对照组（P＜0.05）；（2）对比hs-CRP、Hcy、ESR水平，治疗后，观察组各指标水平均比对照组低（P＜0.05）；（3）对比NIHSS评分，治疗后，观察组该量表评分比对照组低（P＜0.05）。结论：治疗急性脑梗死时，采取替耐普酶溶栓联合丁苯酞的治疗方案可显著提升临床疗效，改善患者受损的神经功能，改善血清学指标水平。

【关键词】急性脑梗死；替奈普酶；丁苯酞；神经功能

  急性脑梗是一种发病率、致残率和致死率均较高的脑血管疾病，是局部脑动脉血栓形成后导致的血流减少或中断，进而导致中心脑组织因缺血缺氧而发生坏死，可对中心脑组织造成无法逆转性的损害[1]。此病可引起不同程度的运动及神经功能障碍，若尽早采取有效的措施使闭塞的血管再通、脑血流恢复，则可有效挽救中心脑组织，使其避免发生坏死。目前，临床上主要采取溶栓治疗的方案治疗此病，其目的在于溶解缺坏死组织、恢复局部脑血管的血流及脑组织血供。替奈普酶是临床上应用率较高的溶栓药，溶栓效果确切，但是存在治疗时间窗有限以及大血管闭塞再通率较低的缺点，且溶栓治疗过程中患者颅内出血的风险较高[2]。丁苯酞也是治疗脑梗死时的常用药，对炎症反应及氧化应激反应均可发挥抑制作用[3]。本次研究抽取2023年1月-2024年2月期间我院收治的急性脑梗死患者80例进行分组研究，目的即在于分析联合应用替耐普酶和丁苯酞治疗此病的效果。

1资料与方法

1.1一般资料

研究时间：2023年2月-2024年2月，共纳入研究对象80例，均为我院收治的急性脑梗死患者，纳入标准：①符合急性缺血性脑卒中诊断标准[4]；②均为首次脑梗死发作，发病至入院接受治疗时间不超过4h；③患者及家属对研究内容知情同意，签署同意书；④对丁苯酞及替奈普酶均无过敏的情况。排除标准：①近期（3个月内）服用抗凝剂者；②严重凝血功能异常者；③精神疾病或癫痫患者；④在溶栓治疗禁忌症者。以随机信封法分组，每组40例，对照组中女性16例，男性24例，40-64岁，平均（52.26±5.68）岁；观察组中女性18例，男性22例，40-65岁，平均（52.69±5.72）岁；两组一般资料具有可比性（P＞0.05）；研究符合赫尔辛基宣言。

1.2方法

两组患者入院后均接受降压治疗、抗血小板治疗、液体维持以及营养支持等基础治疗。对照组在此基础上增加使用替奈普酶（石药集团明复乐药业（广州）有限公司，S20150001，1.0×1.07IU/16mg），用法用量：1.5万U/d，共治疗14d；观察组在对照组的基础上再增加使用丁苯酞[石药集团恩必普药业有限公司，H20050298，25mg/100mL]，用法用量：40mg/d，共治疗14d。

1.3观察指标

1.3.1对比临床疗效。显效：治疗后，NIHSS评分下降≥46%，临床症状（如四肢功能障碍、口齿不清、头晕头痛、嗜睡等）完全消失；有效：治疗后，NIHSS评分下降≥18%，不足46%，临床症状（如四肢功能障碍、口齿不清、头晕头痛、嗜睡等）部分改善；无效：治疗后，NIHSS评分下降＜18%，临床症状（如四肢功能障碍、口齿不清、头晕头痛、嗜睡等）未见改善或加重。治疗有效率=（显效例数+有效例数）/本组总数×100%。

1.3.2对比hs-CRP、Hcy及ESR水平。

1.3.3对比NIHSS评分。NIHSS：美国国立卫生院卒中量，此表包括意识水平、上/下肢运动以及面瘫等8个方面，评分范围：0-42分，分值越低时提示神经受损程度越轻。

1.4统计学方法

数据处理：SPSS24.0统计学软件包，计数资料用n（%）描述，计量资料用(x̄±s)描述，组间经t和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1对比临床疗效

对比治疗有效率，观察组为97.50%，高于对照组（P＜0.05），见表1：

表1：对比临床疗效（n，%）

2.2对比hs-CRP、Hcy及ESR水平

治疗后，观察组hs-CRP、Hcy及ESR水平较治疗均明显下降，且均低于对照组（P＜0.05），见表2：

表2：对比hs-CRP、Hcy及ESR水平(x̄±s)

注：a为与本组治疗前对比P＜0.05。

2.3对比NIHSS评分

治疗后，观察组NIHSS评分较治疗明显降低，且低于对照组（P＜0.05），见表3：

表3：对比NIHSS评分[(x̄±s)，分]

注：a为与本组治疗前对比P＜0.05。

3讨论

急性脑梗死患者脑动脉粥样硬化形成、血流变发生异常，进而导致脑血管管腔变窄，并使局部脑组织得不到充足的血液供养并发生缺血缺氧性坏死，发病后，患者的主要临床表现症状包括偏瘫、失语、肢体功能障碍等[5]。目前，对于此病患者而言，最重要的治疗方法之一即是早期静脉溶栓治疗，经静脉注射溶栓药物恢复脑血流，使脑组织代谢得以改善，并促使缺血部位血液循环恢复，进而实现改善患者临床症状、降低残疾及死亡风险的目的。当前，临床上使用率最高的两种溶栓药物即是阿替普酶和替奈普酶，作为阿替普酶的改良药物，替奈普酶具有半衰老期长、高纤维蛋白选择性的优点，同时，还可使纤溶酶原激活物抑制剂的活性下降，进而可有效提升其纤溶功效。但是，极个别患者在用药后会同现颅内出血的情况，学者们普遍认为，这是由于患者急性期血脑屏障也遭到了破坏所致，导致了单独使用此药的效果达不到预期[6]。

血脑屏障受损后可导致患者发生脑水肿的情况，还可使红细胞以及吞噬细胞等透过血脑屏障，因此可加重炎症反应，并可使神经细胞的凋亡加剧，影响患者康复。当神经细胞急性缺血时会产生氧化应激反应，丁苯酞则可以内源性抗氧化酶的表达上调，进而可缓解患者的氧化应激反应；该药还可促进微循环重构，使缺血区域的再灌注效果得以提升，并可使血管结构的完整性得以保持，血管管径得以恢复，血流速度得以提升，进而，缺血区域周围血管的血流量也会得以增加。急性脑梗死在发生及发展过程中，炎症反应发挥了重要作用，当患者脑组织受损后，机体会产生大量抗原，进而导致合成免疫调节细胞因子的水平显著上升；Hcy是一种含硫非必需氨基酸，该指标水平的上升及上升幅度与动脉粥样硬化具有密切关联，可导致血管内皮细胞受损，并可导致血管平滑肌增生，使得血小板的黏附性及聚集性增加，进而会诱发血栓形成，增加心脑血管疾病的发生风险。本次研究中，观察组患者治疗后hs-CRP、Hcy以及ESR水平较治疗前均显著下降，且均低于对照组，治疗有效率则明显比对照组高（P＜0.05），这与既往研究结果比较一致[7]，提示在治疗急性脑梗死时，联合应用替耐普酶和丁本酞可提高临床疗效，改善血流变学指标水平。

与阿替普酶相比较，替奈普酶的半衰期更长，因此，与血凝块接触的机会也就更高，接触的时间也会更长，并且，替奈普酶作用在血栓中的纤维蛋白上的同时，还不会影响循环系统。丁苯酞通过保护线粒体的完整性使线粒体复合酶Ⅳ的活性保持在较高水平，并可使线粒体腺嘌呤核苷三磷酸酶的活性得以提升，并可保障线粒体膜处于较为稳定的状态，可有效预防线粒体发生水肿或空泡化，预防或避免神经元发生坏死[8]。而且，丁苯酞对缺血半暗区释放凋亡诱导因子还可发挥抑制作用，进而可有效预防梗死灶的再次形成，有助于改善神经功能。有研究称，若急性脑梗死患者能在发病后的4.5h内接受静脉溶栓治疗，那么就可争取在脑细胞未完全坏死前将栓塞解除，有助于尽早恢复局部脑组织的供血和供氧[9]。联合使用替耐普酶和丁苯酞时，充分发挥了二者不同的作用机制，起到优势互补的作用。本次研究结果显示，观察组患者治疗后NIHSS评分显著下降，且低于对照组（P＜0.05），与既往研究结果比较一致[10]，提示联合用药治疗急性脑醒死时可改善预后及神经功能。

综上可见，治疗急性脑梗死时，联合应用替耐普酶和丁苯酞可提升临床疗效，改善神经功能及血清hs-CRP、Hcy及ESR水平。需要注意的是，在治疗前要加强安全性评估，以判断患者是否适用于此治疗方案，还要注意时间窗的选择，需在发病后的4.5h内进行治疗，且在治疗过程中要密切观察患者神经功能及生命体征的变化情况，以便及时对治疗方案进行调整；

参考文献

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[2]吕芳.丁苯酞与替奈普酶联合治疗急性脑梗死患者的临床疗效及对其hs-CRP、Hcy、ESR水平和预后的影响研究[J].中国现代药物应用,2024,18(12):97-100.

[3]赵丽,季宇腾,高静杰.丁苯酞联合替奈普酶对急性脑梗死患者的临床疗效分析[J].现代医学与健康研究电子杂志,2022,6(21):135-138.

[4]中国老年医学学会急诊医学分会, 中华医学会急诊医学分会卒中学组, 中国卒中学会急救医学分会. 急性缺血性脑卒中急诊急救中国专家共识(2018版)[J]. 中华急诊医学杂志, 2018, 27(7):721-728.

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[6]韩永莉,夏盈峰,李敏,等. 不同剂量替奈普酶与阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中有效性及安全性的Meta分析[J]. 实用心脑肺血管病杂志,2019,27(1):19-24,29.

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