替勃龙对绝经后女性围绝经期症状及睡眠的影响

摘要  目的：探讨替勃龙对绝经后女性围绝经期症状及睡眠的影响。  方法：选取2023年 1月~2023年12月本院门诊就诊的64例围绝经期综合征患者作为研究对象，均应用替勃龙治疗。观察患者治疗前后的治疗总有效率、激素水平、睡眠质量和更年期症状。   结果：入组患者治疗总有效率达100%。治疗后入组患者的促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）改善均明显优于治疗前，差异有统计学意义（P＞0.05）。治疗后入组患者的匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）、更年期评定量表（MRS）评分均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。    结论：替勃龙治疗围绝经期综合征效果较好，可有效改善患者的激素水平，提高患者的睡眠质量及生活质量。

关键词  替勃龙；绝经后女性；围绝经期症状；睡眠

围绝经期综合征为绝经期女性常见疾病，其发病机制为机体卵巢子宫功能降低后，引发患者雌激素水平出现牵连性紊乱，使女性患者生理与心理等方面出现一系列激素紊乱性改变，如月经失调、头晕眼花、心烦易怒、夜间失眠、盗汗等，部分患者还会伴有阴道干涩，引起性交障碍。因此，选择有效的治疗方案对控制围绝经期综合征患者内分泌水平具有重要意义[1]。目前临床主要推荐激素药物替代疗法，替勃龙是一种性激素类药物，具有一定疗效，但临床不良反应较明显。本研究旨在探讨围绝经期综合征患者采用替勃龙治疗的效果。报道如下：

1、资料与方法

1.1 一般资料：选取2023年 1月~2023年12月本院门诊就诊的64例围绝经期综合征患者作为研究对象，年龄42~57岁，平均（49.56± 2.02）岁；停经时间3~12个月，平均（8.26±  1.36）个月；体质量 51.28~64.17 kg，平均 （57.89 ± 1.37）kg。纳入标准为：（1）符合《妇产科学》中关于围绝经期综合征的诊断标准[2]，自然停经状态≥3个月，经超声、血清性激素等检测后确诊；（2）近期未服用激素类药物；（3）知情同意本研究。排除标准：（1）存在激素治疗禁忌证者；（2）患神经内分泌疾病者；（3）患有严重生殖系统疾病者；（4）认知功能障碍者，或无法正常沟通、交流者；（5）对本研究所用药物过敏者；（6）阴道严重出血或合并有恶性肿瘤疾病者；（7）中途退出者。

1.2 方法：患者入院后予以基础对症治疗，包括补钙、镇静、调节神经等。对照组患者采用替勃龙片（国药准字 H20020198）进行治疗，2.5 mg/次，于每日固定时间口服用药，不可咀嚼，1次/d，1个月为一个疗程，持续服用6个疗程。

1.3 观察指标：观察患者治疗前后的治疗总有效率、激素水平、睡眠质量和更年期症状。

1.3.1 治疗效果：根据患者治疗前后的症状进行评价。（1）显效：潮热、烦躁、关节疼痛等症状消失；（2）有效：潮热、烦躁、关节疼痛等症状明显改善；（3）无效：潮热、烦躁、关节疼痛等症状未改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数÷总例数×100%。

1.3.2 性激素水平：抽取空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法测定促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）。

1.3.3 睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分，内容包括睡眠时长、入睡困难等共7个条目，总分0~21分，分数越低说明患者睡眠质量越好。

1.3.4 生活质量：采用更年期评定量表（MRS）评估，包括心理、躯体、泌尿生殖症状，共11个条目，采用0～4分计分法，分数越低表明患者生活质量越高。

1.4 统计学方法：采用SPSS22.0统计学软件对本研究数据进行处理，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2、结果：

2.1 入组患者治疗总有效率达100%，其中显效42例（65.63%），有效22例（34.38%）。

2.2 治疗后入组患者的促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）改善均明显优于治疗前，差异有统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表 2   两组性激素水平比较

2.3 治疗后入组患者的匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）、更年期评定量表（MRS）评分均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表 3    两组睡眠质量与生活质量评分比较（分）

3、讨论

据世界卫生组织统计，我国目前约有1.6亿女性处在围绝经期，居世界首位，预计至2030年该人数将达到2.1亿。《中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版》提到中国女性常见的绝经相关症状包括乏力虚弱、易激惹、睡眠障碍、肌肉骨骼关节疼痛和潮热出汗等。研究显示：睡眠障碍在围绝经期所有症状中发病率约为42%~60%，围绝经期睡眠障碍包括入睡困难、夜间觉醒、睡眠中断和早醒多梦等多种临床表现，其中部分患者甚至出现日间功能障碍，表现为白天疲劳、嗜睡、情绪障碍、记忆功能和注意力改变、工作效率下降及意外事故发生率增加等[4]。良好的睡眠质量对调节激素和维持新陈代谢等生理活动至关重要，睡眠障碍已经危害到围绝经期女性的身心健康，严重影响患者的社会功能，长期睡眠不足不仅会降低围绝经期女性生活质量，增加负面情绪，影响认知功能，同时还会增加肥胖、糖尿病、心血管疾病和精神疾病的发病风险[5]。

近年来大量研究表明[6]，围绝经期生殖激素水平的波动是导致围绝经期睡眠障碍的主要原因。在中枢神经系统中，性激素通过基因组和非基因组途径在大脑的皮层和皮层下结构中发挥作用。首先，雌激素受体大量分布于大脑的睡眠、觉醒、昼夜节律调节相关区域，雌激素缺乏会引起雌激素受体代谢障碍。雌激素与其特异性受体结合，通过去甲肾上腺素和组胺途径影响大脑去甲肾上腺素活性和5-羟色胺（5-HT）及乙酰胆碱的摄取和代谢，改变其在视前区和外侧下丘脑的分布水平，从而有助于睡眠或促使清醒。且雌激素本身对维持睡眠-觉醒周期的神经递质有不同程度的调节作用，间接影响睡眠-觉醒机制运作，从而诱发睡眠障碍。此外，雌激素还可能通过改变对压力源的敏感性来影响睡眠，绝经后女性雌激素水平下降，对心理生理应激的交感神经反应增强，容易导致睡眠觉醒。因此，选择有效的治疗药物对于改善围绝经期综合征患者疾病症状、生活质量等具有重要意义。

  目前临床对于围绝经期综合征患者的治疗多以激素替代类药物为主，替勃龙是常用的激素替代类药物，替勃龙中含有天然雌激素17β-雌二醇以及炔诺酮成分，可参与人体激素变化机制，通过调节机体雌激素分泌水平，阻止激素水平减退，以缓解机体功能失衡现象，可在一定程度上帮助患者改善疾病相关症状[7]。有研究表明，围绝经期综合征患者卵巢功能减退，体内雌激素紊乱，其肾上腺功能也会受其影响，而在负反馈机制作用下，患者的下丘脑-垂体-卵巢轴会呈现亢进状态，继而引发促性腺激素分泌过量，导致患者FSH、LH等指标水平出现高表达状态；此外，雌激素缺失也是引发围绝经期综合征患者血脂代谢异常的关键诱因，E2不仅是反映雌激素水平的重要指标，其作为人体重要的脂质代谢物，还负责调节人体脂质代谢，帮助降低血浆胆固醇水平。替勃龙作为雌激素受体调节剂，可以模拟雌激素的作用，恢复激素平衡，减轻临床症状，改善睡眠质量与生活质量[8]。

  综上所述，本文将替勃龙应用于绝经后女性中，可有效治疗围绝经期综合征，对改善患者的激素水平，提高患者的睡眠质量及生活质量起到了积极作用。

【参考文献】

[1] 徐静，周小培. 替勃龙与戊酸雌二醇/黄体酮连续联合治疗绝经后女性围绝经期综合征的临床效果[J].中国药物经济学，2023，18（3）：74-77.

[2] 刘玉兰. 坤泰胶囊联合替勃龙治疗围绝经期综合征的临床观察[J].药物评价研究，2022，45（2）：350-354.

[3] 中华医学会妇产科学分会绝经学组. 围绝经期异常子宫出血诊断和治疗专家共识[J]. 中华妇产科杂志，2018，53（6）：6-8.

[4] 徐晓颖，宋文军，翁晓峰，等.围绝经期女性睡眠质量与代谢指标的相关性[J].河北医药，2023,45（20）：3165-3171

[5] 曾倩茹.围绝经期及绝境后期女性睡眠状况及影响因素分析[D].重庆：重庆医科大学，2018

[6] 李金玉，孟宪芹，赵丽萍.围绝经期女性睡眠及相关影响因素分析[J].实用妇科内分泌电子杂志，2023，（8）：21-24

[7] 王洪丽，杨文芳.替勃龙联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗围绝经期综合征的效果分析[J].中国社区医师，2023，39（36）：19-21

[8] 杨通飞，周芳珍，邱璐. 替勃龙联合心理治疗对围绝经期综合征患者生存质量的影响[J].临床合理用药杂志，2021，14（7）：82-84