细菌溶解产物胶囊在儿童慢性咳嗽免疫功能水平及疗效分析

基金项目：广西医疗卫生重点学科项目（桂科AD22035121）；

          广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题（Z-A20220303）

通讯作者：黄惠萍。Email huiping.qz@foxmail.com

【摘要】 目的 探讨细菌溶解产物胶囊对儿童慢性咳嗽免疫功能水平及疗效的影响。 方法 选自于2022年 7月至 2023 年 7 月期间在我院就诊符合慢性咳嗽诊断的患儿,按照随机表法分为观察组和对照组，每组 50 例。对照组行常规抗感染及对症支持治疗；观察组则在此基础上加服细菌溶解产物胶囊。对比两组患儿外周血T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白水平、咳嗽消失时间、再发咳嗽人数。结果 观察组治疗后CD4+细胞、CD8+细胞、IgG、IgA显著高于观察组治疗前及对照组治疗后，且具有统计学意义（P＜0.05）；观察组咳嗽消失时间、再发咳嗽人数显著低于对照组，且具有统计学意义（＜0.05）。 结论 细菌溶解产物胶囊能有效提高慢性咳嗽患儿细胞及体液免疫水平，有效缩短病程，减少病情复发，且不良反应少，值得临床推广。

【关键词】 细菌溶解产物胶囊；慢性咳嗽;免疫功能

咳嗽是临床上最常见的呼吸道症状,也是人体重要的保护性措施,可以有效地清除气管内分泌物、防止分泌物残留滋生病原菌。但是异常且持续长久的咳嗽可影响患者正常工作、生活和学习,大幅降低其生活质量。慢性咳嗽病因复杂，随着2014年《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》出台给临床儿科医生病因诊断带来了很好地指导作用，同时针对病因治疗也获得了巨大的成果[1]。但因儿童自身免疫功能发育不成熟，即使针对病因治疗咳嗽仍然迁延不愈，如何有效提高患儿免疫功能越来越受到重视。细菌溶解产物胶囊是一种被明确获批用于呼吸道免疫治疗的口服生物制剂，主要用于慢性支气管炎、反复呼吸道感染及各种免疫治疗等，已在很多研究得以证实[2]。 本文研究旨在探讨细菌溶解产物胶囊对儿童慢性咳嗽免疫功能水平及疗效的影响，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选自2022 年 7月至 2023 年 7 月期间在我院就诊符合慢性咳嗽诊断的患儿。 纳入标准:（1）咳嗽持续大于 4 周，胸片未见异常或仅有肺纹理增粗；(2)患儿年龄＜14岁;(3)与患儿家属签订知情同意。 排除标准：:(1)对药物过敏患儿；(2)免疫缺陷病、自身免疫性疾病、早产儿、合并先天性心脏病等基础性疾病患儿。纳入的 100 例患儿中,按照随机表法分为对照组 50例与观察组 50例。两组患儿在平均年龄、治疗前T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平、入院前病程等基线资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法

对照组患儿给予常规抗感染与对症支持治疗。观察组在此基础上加用细菌溶解产物胶囊治疗，具体方法如下：在空腹状态下给予细菌溶解产物胶囊 口服，3.5 mg／次，1次／d，服用10d，间断20 d，3个月为1个疗程。

2.观察指标

分别对比各组治疗前后T细胞亚群及体液免疫水平，两组患儿治疗后T细胞亚群、体液免疫水平及观察至6个月两组患儿咳嗽消失时间及再发咳嗽人数。

3.统计学方法

应用SPSS23.0统计软件分析数据。本研究数据均符合正态分布或近似正态分布，其中计数资料对比使用x2检验。计量资料对比使用t检验（其中治疗前后对比使用成对样本t检验，治疗后比较使用独立样本t检验），以均数±标准差(`X±S)表示，P<0.05有统计学差异。

4.结 果

4.1对照组治疗前后免疫水平比较，T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白均无统计学意义(见表 1)。

4.2观察组治疗前后免疫水平比较：观察组治疗后T细胞亚群及免疫球蛋白水平均比治疗前升高，且CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞、IgG、IgA存在统计学意义（P＜0.05）(见表2)。

4.3对照组与观察组治疗后对比可以看出，观察组治疗后T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白水平均较对照组升高，且CD4+细胞、CD8+细胞、IgG、IgA有统计学意义（P＜0.05）。而观察组治疗后咳嗽消失时间、再发咳嗽人数均较对照组减少，具有统计学意义（P＜0.05）。(见表3)

4.4对照组与治疗组不良反应发生率比较无统计学差异(P＞0.05%)，（见表4）。

5.讨 论

儿童慢性咳嗽是指咳嗽症状持续＞ 4 周,咳嗽为主要或唯一症状,且胸部 X 线检查未见异常[1]。而儿童免疫系统尤其是呼吸道黏膜的免疫功能发育不成熟，抵抗各种病原体能力差，是造成慢性咳嗽迁延不愈的重要原因[3]。

本研究发现，观察组治疗后T细胞亚群水平均比治疗前升高，且CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞存在统计学意义（P＜0.05）；而对照组与观察组治疗后对比可以看出，观察组治疗后CD4+细胞、CD8+细胞显著高于对照组，且有统计学意义（P＜0.05），与庄少雄等研究一致[4]，可能原因为细菌溶解产物胶囊通过激活树突状细胞使T细胞活化成熟增殖分化出CD4+、CD8+细胞，从而使观察组治疗后CD4+细胞、CD8+细胞明显升高[5-6]。本研究还发现，观察组治疗后IgG及IgA水平均较其治疗前及对照组治疗后升高，且存在统计学意义（P＜0.05），与傅大干等研究一致[7]。可能原因为细菌溶解产物胶囊通过激活树突状细胞刺激活化B细胞，使得B细胞增殖分化并促进抗体释放，使得IgG、IgA明显升高[5]。本研究还发现观察组咳嗽症状消失时间较对照组缩短，存在统计学意义，可能与细菌溶解产物胶囊能迅速诱导巨噬细胞、树突状细胞、Ly6C等细胞内的TNF-α产生高的炎性单核细胞和中性粒细胞，杀灭病原菌有关[8]，同时细菌溶解产物胶囊能与TLR4结合通过MyD88依赖型通路诱导产生IL-6、IL12等促炎因子，迅速消灭病原菌，还可以抑制巨噬细胞产生IL-1和TNF，避免肺损伤[9]；另外其还可诱导细胞分裂、生长因子和表皮生长因子相关的通路，促进肺上皮修复，维持气道上皮的完整性[10]。本研究还发现观察组再发咳嗽人数较对照组少，且存在统计学意义（P＜0.05）。其原因可能为细菌溶解产物可以通过调节 Th1 / Th2,辅助细胞因子的释放及增强发挥细胞的杀伤作用，增强机体适应性免疫，当病原菌再次入侵时能迅速将其杀死，减少其再发咳嗽可能[6]。

综上所述，细菌溶解产物胶囊能有效提高慢性咳嗽患儿细胞及体液免疫水平，有效缩短病程，减少病情复发，且不良反应少，值得临床推广。

参考文献

[1]中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组,《中华儿科杂志》编辑委员会．中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013 修订) [J]． 中华儿科杂志,2014,52(3):184-188．

[2]Esposito S.et al.Expert consensus on the role of OM-85 in the management of recurrent respiratory infections: a Delphi study.Hum. Vaccin. Immunother. 2022; 18: 2106720

[3]屠苗英，王秀敏，毛立英，等．学龄前反复呼吸道感染患儿微量元素与红细胞免疫的变化观察[J]．中华医院感染学杂志，2016。26(20)：4741·4742．

[4]庄少雄，梁翠玉，彭淑梅，等. 泛福舒治疗反复呼吸道感染依从性研究[J]. 国际医药卫生导报，2015，21（14）： 1948-1950

[5]Parola C.et al.Selective activation of human dendritic cells by OM-85 through a NF-kB and MAPK dependent pathway.PLoS One. 2013; 8: e82867

[6]HAN R F, LI H Y, WANG J W, et al. Study on clinical effect and immunologic mechanism of infants capillary bronchitis secondary bronchial asthma treated with bacterial lysates Broncho-Vaxom [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2016, 20(10): 2151 - 2155.

[7]傅大干,李海霞,周伟,徐燕.细菌溶解产物防治儿童迁延性细菌性支气管炎疗效研究[J].临床肺科杂志,2022,27(9):1312-1316.DOI:10.3969/j.issn.1009-6663.2022.09.004.

[8]Michallet M.C.Rota G.Maslowski K.Guarda G.Innate receptors for adaptive immunity.Curr. Opin. Microbiol. 2013; 16: 296-302

[9]Khameneh J H ,Bolis M ,Ventura P , et al.The bacterial lysate OM-85 engages Toll-like receptors 2 and 4 triggering an immunomodulatory gene signature in human myeloid cells.[J].Mucosal immunology,2024.

[10]Airway administration of OM-85, a bacterial lysate, blocks experimental asthma by targeting dendritic cells and the epithelium/IL-33/ILC2 axis.J. Allergy Clin. Immunol. 2022; 149: 943-956