经导管动脉化疗栓塞术联合仑伐替尼或多纳非尼靶向治疗中晚期肝癌的效果及安全性对比研究

【摘要】目的 分析经导管动脉化疗栓塞术（Transcatheter arterial chemoembolization,TACE）联合仑伐替尼或多纳非尼靶向治疗中晚期肝癌的效果。方法  选择本院2022年5月-2023年5月治疗的40例中晚期肝癌患者，双盲法分为A组（20例，TACE）和B组（20例，TACE+仑伐替尼或多纳非尼），对比两组效果。结果 B组治疗有效率高于A组（P＜0.05），B组不良反应发生率高于A组（P＞0.05）。治疗前两组肿瘤标志物水平对比（P＞0.05），治疗后B组AFP、CEA、VEGF、FGF水平低于A组（P＜0.05）。结论，TACE+仑伐替尼或多纳非尼治疗中晚期肝癌，能有效抑制肿瘤标志物，效果显著且安全性高。

【关键词】经导管动脉化疗栓塞术；仑伐替尼；多纳非尼；中晚期肝癌；安全性

肝癌是最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在许多国家呈现逐年上升趋势，由于肝癌早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术切除的最佳机会[1]。对于这些患者，寻找有效且安全的治疗方法成为临床研究的重点和难点。经导管动脉化疗栓塞术（TACE）是目前临床治疗中晚期肝癌的常用方法，通过局部注射化学药物和栓塞剂堵塞肿瘤供血动脉，从而达到抑制肿瘤生长的目的[2]。然而，单纯TACE治疗效果有限，复发率较高，因此，联合其他治疗手段成为临床研究热点。近年来，靶向治疗作为一种新兴的治疗手段，显示出了良好的应用前景。仑伐替尼、多纳非尼是两种常用的靶向药物，前者是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，主要作用于血管内皮生长因子（VEGF）受体和成纤维细胞生长因子（FGF）受体，通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖来发挥抗肿瘤作用[3]。多纳非尼是新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制RAF/MEK/ERK信号通路来阻断肿瘤细胞的增殖和血管生成[4]。本研究分析了TACE联合仑伐替尼或多纳非尼靶向治疗中晚期肝癌的效果，阐述如下。

1 资料和方法

1.1  一般资料

选择本院2022年5月-2023年5月治疗的40例中晚期肝癌患者，双盲法分组，A组（20例）男12例、女8例，年龄38-72岁，均值（56.63±5.48）岁，体重46.18-89.67kg、均值（65.49±6.53）kg，巴塞罗那分期：B期15例/C期5例；B组（20例）男13例、女7例，年龄39-70岁、均值（55.94±5.37）岁，体重46.67-89.78kg、均值（65.95±6.61）kg，巴塞罗那分期：B期14例/C期6例。一般资料对比（P＞0.05）。

纳入标准：确诊为肝癌且经影像学和病理组织学诊断为中晚期，符合TACE指征，资料完整，自愿参与，知情同意，签署文件，意识清晰，配合度高。

排除标准：确诊为其他恶性肿瘤、对研究药物过敏、精神分裂症、意识和语言障碍、无法配合顺利完成研究者等。

1.2 方法

1.2.1 A组

A组采用TACE。（1）患者局麻或轻度镇静下进行手术。通过股动脉插入一根导管，并在X线透视下将导管引导至肝动脉。为了确保导管位置准确，使用造影剂进行血管造影，明确肝动脉及其分支解剖结构。（2）将阿霉素或顺铂等药物通过导管直接注入肿瘤供血动脉，化疗药物选择基于患者具体情况和肿瘤敏感性。（3）通过导管注入明胶海绵、聚乙烯醇颗粒或载药微球等栓塞剂阻塞肿瘤血液供应，从而提高肿瘤部位化疗药物的浓度，并导致肿瘤缺血坏死。（4）整个过程介入放射科医生严格监测患者生命体征，术后需在复苏室观察一段时间，以确保无急性并发症如出血或感染。

1.2.2 B组

B组结合患者的实际情况选择口服仑伐替尼（结束TACE第2周口服，体重＜60kg8mg/d，体重≥60kg12mg/d,1次/d）或多纳非尼（0.2g/次，2次/d）。

1.3 指标观察

1.3.1 治疗有效率、不良反应发生率

治疗有效率=显效率+有效率。显效：肿瘤组织完全消失且维持1月以上；有效：肿瘤体积缩小≥50%且维持1月以上；无效：肿瘤体积缩小不足50%或增大。

不良反应发生率=（疲乏+腹泻+关节痛）/总例数×100%。

1.3.2 肿瘤标志物水平

采集5ml外周肘静脉血检测甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、成纤维细胞生长因子（FGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平。

1.4 统计学分析

SPSS25.0处理数据，（x̄±s）与（%）表示计量与计数资料，分别用t值与x2检验，（P＜0.05）有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗有效率、不良反应发生率

B组治疗有效率高于A组（P＜0.05），B组不良反应发生率高于A组（P＞0.05），见表1。

表1 对比治疗有效率、不良反应发生率[n（%）]

2.2 对比肿瘤标志物水平

治疗前两组肿瘤标志物水平对比（P＞0.05），治疗后B组AFP、CEA、VEGF、FGF水平低于A组（P＜0.05），见表2。

表2对比肿瘤标志物水平[x̄±s]

注：和本组治疗前对比*P＜0.05。

3 讨论

肝癌的发病机制十分复杂，主要是由于感染慢性乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）、长期酗酒、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）以及遗传性肝病等因素导致[5]。患者病情发展至肝癌通常经历肝硬化这一中间阶段，慢性肝脏损伤和炎症导致细胞异常增殖和基因突变，最终引发肝癌[6]。肝癌患者的表现多种多样，早期肝癌患者的临床症状并不明显，患者可能仅出现轻度乏力、食欲减退、体重下降等非特异性症状。随着病情发展，患者可能出现右上腹疼痛、肝脏肿大、黄疸、腹水等更加严重的症状[7]。晚期肝癌患者常伴有转移，尤其是向肺、骨等部位转移，患者病情进一步加重。TACE是目前临床广泛用于治疗中晚期肝癌患者的一种局部治疗手段，其优势在于局部递送高浓度化疗药物，同时通过栓塞材料阻断肿瘤血供，从而达到双重抗肿瘤效果[8]。TACE属于微创治疗，对全身毒副作用相对较小，对患者生活质量影响较小，患者恢复快，住院时间短。TACE治疗中晚期肝癌也存在不足之处如TACE的效果因肿瘤血供的多样性和肝动脉解剖复杂性而具有较大差异，部分患者可能因肿瘤血供丰富或存在侧支循环而无法完全栓塞，从而影响整体疗效；TACE容易导致肝功能损伤，尤其是多次治疗后，可能导致肝功能进一步恶化，限制了其长期应用；TACE后常见发热、腹痛、恶心、呕吐等“栓塞综合征”，严重者可能出现肝脓肿、胆管损伤等并发症，需密切监测和及时处理；TACE对肿瘤微小转移灶和肝外转移的控制效果不佳，单纯TACE难以达到长期控制肿瘤的目的[9]。

本次研究结果，B组治疗有效率高于A组（P＜0.05），B组不良反应发生率高于A组（P＞0.05），证实TACE+仑伐替尼或多纳非尼治疗中晚期肝癌的有效性和安全性。TACE作为局部治疗手段，通过栓塞肿瘤供血动脉并局部化疗，能够有效控制肿瘤生长[10]。然而，单独使用TACE可能存在肿瘤残留和复发风险。仑伐替尼、多纳非尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，进一步增强抗肿瘤效果，两者联合应用具有协同抗肿瘤作用。本次研究也证实TACE联合仑伐替尼或多纳非尼的治疗方案未显著提高患者不良反应发生率。仑伐替尼或多纳非尼常见的不良反应如疲乏、腹泻、关节痛等，均在可控范围内，并未显著影响患者生活质量。这一结果表明，TACE联合仑伐替尼或多纳非尼的治疗方案在提高疗效的同时，具有较好的安全性。

本次研究结果，治疗前两组肿瘤标志物水平对比（P＞0.05），治疗后B组AFP、CEA、VEGF、FGF水平低于A组（P＜0.05），证实TACE+仑伐替尼或多纳非尼治疗中晚期肝癌，能有效抑制肿瘤标志物。AFP和CEA是肝癌的重要肿瘤标志物，肝癌患者AFP、CEA水平显著提高，其水平降低通常与肿瘤负荷减少和治疗方案有效密切相关，联合治疗方案能够有效抑制肿瘤细胞的增殖和转移[11]。仑伐替尼和多纳非尼作为多靶点抑制剂，通过抑制多种肿瘤细胞的信号传导路径，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，进一步增强TACE抗肿瘤效果，从而降低AFP和CEA水平。VEGF和FGF是促进肿瘤血管生成的重要因子，VEGF和FGF水平升高与肝癌进展和预后不良密切相关[12]。联合治疗方案显著降低患者血清VEGF和FGF水平，这可能与仑伐替尼、多纳非尼具有抗血管生成作用有关。仑伐替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制VEGF受体和FGF受体的信号传导，从而阻止肿瘤血管生成；多纳非尼通过抑制VEGF和其他相关信号通路，也表现出良好的抗血管生成效果。TACE作为局部治疗手段，通过栓塞肿瘤供血动脉，阻断肿瘤血液供应，并注入化疗药物直接作用于肿瘤细胞，从而达到杀伤肿瘤细胞的效果，在TACE基础上联合靶向药物治疗，不仅增强了TACE局部治疗的效果，还通过系统性抑制肿瘤生长和血管生成，进一步降低肿瘤标志物水平。

综上所述，TACE+仑伐替尼或多纳非尼治疗中晚期肝癌，能有效抑制肿瘤标志物，效果显著且安全性高。

参考文献：

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[4]王闯胜,朱培欣,石佳.经导管动脉化疗栓塞术联合仑伐替尼或多纳非尼靶向治疗中晚期肝癌的效果及安全性对比研究[J].中国合理用药探索,2023,20(9):44-50.  

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