多囊卵巢综合征不孕患者中医证型与内分泌代谢指标的关联性

摘要：目的：本研究旨在调查多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者的中医证候特征，并研究这些特征与内分泌和代谢指标之间的关联。方法：我们招募了212例PCOS患者，使用中医辨证分型方法对其进行分类，同时测定了血清中睾酮、LH、FSH、抗苗勒氏素、胰岛素，以及血糖水平，并分析了这些指标与中医证候特征之间的相关性。结果：1. 在212例PCOS患者中，有54例表现为痰湿证，100例为肾虚证，46例为气滞血瘀证，14例为肝经湿热证。各证型在不孕持续时间和月经量方面均没有显著差异（P>0.05），但肝经湿热证患者的年龄明显低于其他三种证候的患者（P<0.05）；2. 超重和肥胖在PCOS不孕患者中的发生率明显高于其他三种证候，这种差异具有统计学意义（P<0.05）；3. PCOS不孕患者中高雄激素的发生率明显高于气滞血瘀证和肾虚证组（P<0.05）；4. PCOS不孕患者中胰岛素抵抗的发生率明显高于其他三种证候（P<0.05）；5. 血清中的AMH和LH/FSH在不同证型之间没有显著差异（P>0.05）。结论：多囊卵巢综合征（PCOS）的中医证候特征与内分泌和代谢指标之间存在一定相关性。高雄激素水平与痰湿证和肝经湿热证存在相关性，而胰岛素抵抗与痰湿证存在相关性。

关键词：多囊卵巢综合征；不孕症；中医证型；内分泌代谢

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种临床症状多样、缺乏统一诊断标准的疾病。它的主要表现为排卵问题、多囊卵巢病变和高雄激素血症，伴随着肥胖、多毛、闭经和不孕不育等症状。这种疾病表现出很大的异质性，因此至今尚未制定出一致的诊断标准。PCOS通常是导致排卵问题的一个重要原因，肥胖是其常见的并发症，多达60%的患者会患有肥胖[1]。同时，高达50%-70%的患者存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症，这可能与多种内分泌和代谢异常（如肥胖、胰岛素抵抗、高雄激素等）有关。尽管中药治疗PCOS在临床上取得了肯定的疗效，但不同医师对PCOS的诊断和辩证存在差异，辩证受主观因素影响较大，因此治疗效果也存在差异[2]。为了提供更为客观的指导，本研究通过回顾性研究，旨在分析PCOS不孕患者的中医证候特征和内分泌代谢标志物之间的相关性，以期发现PCOS不孕症的中医证候特征与临床表现之间的联系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2018年10月至2021年9月就诊于我院的212例PCOS不孕患者。

1.2 诊断标准

多囊卵巢综合征的诊断标准：根据2003年鹿特丹欧洲生殖与胚胎学协会（美国生殖医学会）和中国卫生部于2011年联合制定的多囊卵巢综合征诊断标准[4]：①经量较少，闭经或子宫不规则出血；②有无高雄激素及/或高雄性激素水平；③多囊卵巢的声像图特征；④以上三个条件中，第一个必须具备，并且满足其他两个条件之一。同时排除肾上腺皮质增生，库欣综合征，雄激素分泌异常等疾病。

不孕症诊断标准：参考《妇产科学》第三版制定：正常性生活、未避孕1年未孕[4]。纳入标准①符合PCOS和不孕症诊断标准及上述中医辨证标准者；②年龄在18岁以上者；③自愿参加临床研究者。排除标准①入组前1月内使用激素类药物或使用二甲双胍及其他胰岛素增敏剂等可能影响检测结果者；②患有肾上腺皮质增生综合征、其他因素引起高雄激素血症、原发性糖尿病等内分泌、代谢紊乱性疾病。

1.3 中医辨证分型标准

参照《中药新药临床研究指导原则》（2002年版）及《中医妇科学》（张玉珍主编，第七版），进行中医辨证，分为肾虚证、痰湿证、气滞血瘀证、肝经湿热证。

2 检测项目及方法

2.1 内分泌相关指标

月经第2～5天采集外周静脉血，检测促尿促卵泡素（FSH)、黄体生成素（LH)、游离睾酮（T)、总睾酮（T)、抗菌勒管激素（AMH)。

2.2 代谢相关指标

晨起空腹采集外周静脉血，检测血糖、胰岛素。

3 判定标准

3.1 体重指数分类标准

- BMI小于18.5公斤/米²：偏瘦

- BMI在18.5到24.9公斤/米²之间：正常体重

- BMI在25.0到29.9公斤/米²之间：超重

- BMI大于或等于30.0公斤/米²：肥胖

3.2高胰岛素血症

目前，国内外尚无统一的诊断标准来定义高雄激素血症。通常情况下，高雄激素血症可能被诊断为游离睾酮或总睾酮水平升高。

3.3胰岛素抵抗

HOMA-IR（Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance）是用来评估胰岛素抵抗的一种常见方法。通常，如果HOMA-IR的值大于2.69，就被认为是存在胰岛素抵抗。

4统计学处理

研究数据经过统计学处理，使用了SPSS 26.0软件。计量数据按正态分布呈现，以均值±标准差（x± s）来表示，并使用t检验进行分析。对于不符合正态分布的数据，采用中位数（四分位数间距）[M (IQR)]来表示，并使用非参数检验进行分析。计数数据以百分比表示，并进行卡方检定。在多组之间的比较中，使用费氏精确检验法。当P值小于0.05时，表示具有显著性差异，即两组之间存在显著差异。

2结果

2.1PCOS不孕患者中医证型、年龄、不孕时间分布情况

在这项研究中，研究对象为212名多囊卵巢综合征（PCOS）患者，其中54名属于痰湿证型，100名为肾虚证型，48名为气滞血瘀证型，14名为肝经湿热证型。研究发现不同性别间的年龄分布存在明显的不同（P<0.05），这表明男性和女性PCOS患者在年龄上存在显著性差异。此外，不同证型的患者在不孕时间、月经次数等方面没有明显差异（P>0.05）。见表1。

表1 PCOS不孕患者中医证型、年龄、不孕时间分布情况[x±s,M(IQR),n(%)]

2  PCOS不孕患者中医证型分布与BMI的关联性

多囊卵巢综合征（PCOS）患者超重、肥胖发生率高达58.5%(124/212)，且各证候间存在显著差异，其中以“瘦”“正常”“超重”“肥胖”的发生率为94.4%(46.3%、48.1%)，明显高于其他三个证候；“痰湿证”的正常体重（5.6%），“肾虚”“气滞血瘀”“肝脾湿热组”的“正常体重”占42.0%，“气滞血瘀”“肝脾湿热组”的“正常”比例为42.0%,56.3%,57.1%，明显高于“痰湿”组（P<0.05）。请参阅表2。

表2  PCOS不孕患者中医证型分布与BMI的关联性[n(%)]

3 PCOS不孕患者中医证型分布与高雄激素血症、胰岛素抵抗的关联性

多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症（74/212）高雄素血症发生率为35.0%(74/212)，痰湿证和肝经湿热证（高雄素）占59.3%和57.1%，明显高于气滞血瘀证（24.0%和20.8%），两者有显著性（P<0.05）；多囊卵巢综合征（PCOS）患者高雄素血症发生率为52.36%(111/212)，而痰湿证（IR）发生率为80.8%，明显高于肾阳虚、气滞血瘀、肝经湿热证（42.0%,41.7%,50.0%），两者间有显著差异（P<0.05）。请参阅表3。

表3  PCOS不孕患者中医证型分布与高雄激素血症、胰岛素抵抗的关联性[n(%)]

4 PCOS不孕患者中医证型分布与AMH、LH／FSH比值的关联性

在这项研究中，痰湿证、肾虚证、气滞血瘀证和肝经湿热证的AMH（抗 Müllerian激素）值没有显示出显著性差异（P>0.05），各组之间的血清LH（黄体生成激素）/FSH（卵泡刺激激素）比值也没有显示出显著性差异（P>0.05）。具体数据和详细信息可以参考表4。

表4  PCOS不孕患者中医证型分布与AMH、LH／FSH比值的关联性［x±s，M（IQR）］

3讨论

多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome,PCOS）是一种常见的内分泌疾病，它不仅影响女性的生殖健康，还可能对患者的心理健康和生活质量造成负面影响。PCOS的临床表现多样，包括月经不规律、多毛症、肥胖、多囊卵巢等，但这些症状背后的病理生理机制尚未完全阐明。近年来，随着对PCOS研究的深入，人们发现其发病与多种代谢因素有关，尤其是胰岛素抵抗和高雄激素水平。胰岛素抵抗会导致机体对胰岛素的反应减弱，从而影响糖代谢和能量平衡，可能与PCOS的发生和发展有关。此外，高雄激素水平也是PCOS的一个显著特征，它可能导致排卵障碍和月经不规律，进一步影响女性的生育能力。血脂异常也被认为是PCOS发病的一个相关因素，可能与胰岛素抵抗和炎症状态有关。这些代谢异常不仅增加了心血管疾病的风险，还可能影响女性的生殖健康。因此，PCOS的治疗策略不仅需要关注生殖功能的恢复，还需要综合管理代谢异常，以降低远期并发症的风险。

中医学家对多囊卵巢综合征（PCOS）的认识存在一些差异，因为该疾病的发病机制非常复杂，涉及多个因素，包括气血、阴阳、脏腑等。PCOS的发生通常与肝、脾、肾等器官密切相关，尤其与肝肾功能有关。PCOS导致不孕的主要病机与肾阴虚、癸水不足有关，这会导致卵子不能正常成熟，同时，阴虚也会损害阳气，导致阳虚痰湿内生，进一步影响卵巢，使其呈现多囊样的改变[6-8]。因此，肾、肝、脾功能的紊乱，气、血、水运行失调，导致痰瘀阻塞胞宫，这是PCOS的主要病机。根据中医的辨证论治，将PCOS患者分为三种主要证型：肥胖型、瘦弱型和体重正常型，对应的治疗策略也有所不同。根据具体证型，中医医师可以针对脾肾虚痰湿、肾虚肝郁、肝经郁火等三种证型进行治疗。此外，根据2012年中华中医药学会的《妇科常见病诊治指南》，将PCOS分为五种不同证型：肾阳虚、肾阴虚、痰湿证、气滞血瘀证和肝胆湿热证。肾阴虚是导致月经不调的主要病机，肾阳虚与PCOS不孕的发生密切相关[9]。随着中医药学的发展，越来越多的研究开始将中医的证型与疾病的生化指标、分子生物学等方面联系起来。在一项研究中，发现PCOS不孕患者中超重和肥胖的发生率高达58.5％，特别是在痰湿证型中表现得尤为突出。此外，痰湿证型和肝经湿热证型与高雄激素水平显著相关，而肾虚证和气滞血瘀证则不太相关。痰湿证型还与胰岛素抵抗的发生率显著相关，因此，痰湿证型与PCOS不孕存在显著关联。

综上，根据以上研究结果，我们可以合理推测PCOS不孕症的中医证候特征与西医的生化指标、疾病表型之间存在相关性。这一发现符合中医辨证论治和西医辨证施治的综合诊疗理念[10]。今后，进一步深入研究这两者之间的相关性，有望促进中西医结合的诊断和治疗方法，从而提高PCOS不孕症患者的治疗效果。这种综合治疗方法可以更好地利用中西医各自的优势，为患者提供更全面的医疗护理。

参考文献

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[3]哈灵侠，殷婷，吴阳阳，等．多囊卵巢综合征患者中胰岛素抵抗与子宫内膜局部炎症因子及葡萄糖转运蛋白-4表达的相关性[J].山东大学学报（医学版），2021,59(11):41-47.

[4]匡洪影，刘莎，韩延华．韩延华教授治疗多囊卵巢综合征经验撷菁[J].中医药学报，2020,48(6):23-26.

[5]钱丽旗，李素那，于洋，等．夏桂成治疗多囊卵巢综合征致不孕症经验[J].中医杂志，2020,20:1775-1778.

[6]陈珊燕，赵颖．张玉珍运用“三补一攻”论治多囊卵巢综合征经验[J].中国中医药信息杂志，2020,27(4):114-116.

[7]张美微，侯丽辉，王颖．痰湿证PCOS患者伴高雄激素血症268例分析[J].医学研究杂志，2018,47(5):70-73.

[8]李修阳，张宁，任健，等．多囊卵巢综合征痰湿症患者血清代谢组学分析及其生物标志物筛选[J].山东医药，2015,55(37):15-18.

[9]李菲．多囊卵巢综合征痰湿症患者Th17/Treg细胞因子的表达特征及中药干预研究[D].济南：山东中医药大学，2019.

[10]李畅．基于肠道菌群特异性表型探讨启宫丸方对多囊卵巢综合征痰湿症患者的干预作用研究[D].济南：山东中医药大学，2020.

作者简介：李改改，1986年2月11日，女，汉，河北省邯郸市，硕士研究生，主治医师，曲周县中医院，中医妇科不孕不育，130435198602110029