亚临床甲状腺功能减退症对冠心病患者心血管事件风险影响的研究进展

冠心病（coronary heart disease,CHD）和亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism,SCH)作为常见疾病备受关注。CHD作为一项危害人类健康的重大公共卫生问题，其发病率和病死率居高不下[1]。而SCH作为一种常见的内分泌疾病，其与CHD之间的关联日益引起关注。CHD的发展往往受到多种因素的影响，越来越多新的危险因素被研究者们发现及关注，而SCH作为新候选危险因素更加备受关注[2]。SCH相比甲状腺功能减退症尽管不引起显著或严重的临床症状，但其伴随的血脂紊乱、血尿酸升高、胰岛素抵抗、血管内皮的损伤等异常，促进了CHD等心血管疾病的进展[3]。SCH患者在临床上表现出轻度的甲状腺功能减退，但其代谢和心血管风险可能已经显著增加，因而探讨SCH在CHD发展中的作用机制具有重要意义。在当前医学研究领域，尽管已有一些研究探讨了甲状腺功能异常与CHD之间的关系，然而SCH在CHD发展中的确切作用机制仍不十分清晰。已有文献中的研究结果提供了一些关于SCH与CHD关系的见解。其中不只一项的大型研究表明，患有SCH的女性比同龄甲状腺功能正常的女性更容易患动脉粥样硬化和心肌梗死[4]。

近年来越来越多的研究指出SCH与CHD风险增加有关[5-8]。这种关联可能的作用机制包括SCH通过影响心血管危险因素来增加CHD的风险。例如有些研究[9，11]发现，SCH患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平高于甲状腺功能正常的人；也有些研究发现，SCH患者的C反应蛋白水平升高[12]；还有些研究发现，SCH可增加动脉粥样硬化的风险[13，14]。更有报道发现给予重组人促甲状腺素（rhTSH）与内皮功能的急性损伤有关[15]，并且一项研究显示了甲状腺激素替代治疗对动脉内膜-中层厚度的益处[13]。

但多数研究更倾向于甲状腺激素水平变化，可导致动脉粥样硬化性脂质谱中总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的升高[16]。此外，一些研究发现，正常范围内的血清TSH水平的变化也可引起TC、TG 和 LDL-C 的变化[17，18]，尽管并非所有研究都支持这些关联 [19，20]。这些发现表明血脂水平与甲状腺功能之间的关系不能仅用FT3和FT4的作用来完全解释，由此推测TSH作为最敏感的早期指标，可能在一定程度上参与了血脂的调控。

TSH对血脂的影响机制尚不十分清楚。通常TSH主要是通过特定的细胞膜受体TSHR刺激甲状腺内甲状腺激素的合成和释放。现在人们认识到 TSHR 广泛表达于多种组织中，除甲状腺还包括肾脏、骨髓和脂肪组织[21]，并在脂肪细胞的生长和发育中起着生理调节作用[22]。更重要的是，新证据表明，TSH 不仅作用于甲状腺，还影响其他的器官和组织。胆固醇稳态的调节机制包括对生物合成、摄取和代谢的调控；肝脏对于内源性胆固醇的合成和消除至关重要[23]。最近的一项研究[24]表明，TSH 促进HMG-CoA还原酶（HMGCR）的表达，HMGCR 是肝细胞胆固醇合成的限速酶。基于这些发现，可以假设TSH即使在正常范围内，也可能通过肝细胞上表达的 TSHR上调 HMGCR 的表达，导致CHD患者的TC水平升高。

迄今为止，SCH与CHD 影响的详细作用机制和临床意义仍不十分清楚。大量研究表明了SCH在CHD进展中的潜在作用。未来的研究应该着重探讨SCH对心血管事件的确切影响机制，并制定更有效的干预措施。此外，开展大规模临床研究和纵向研究有助于更全面地了解SCH在CHD发展中的作用，为临床实践提供更有效的指导，以促进心血管疾病的预防和管理。

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作者简介：牛娜（1991-），女，内蒙古民族大学 呼伦贝临床医学院 2022级 内科学专业 在读硕士，研究方向：心血管疾病研究

通讯作者：梁秀文（1967-），女，教授、主任医师，博士、硕士研究生导师，内蒙古呼伦贝尔市中蒙医院 研究方向：心血管疾病研究。