分析冻干重组人脑利钠肽（商品名：新活素）在冠心病合并急性心力衰竭中的临床应用价值

【摘要】目的 分析临床治疗冠心病（Coronary Heart Disease，CHD）合并心力衰竭（Acute Heart Failure，AHF）患者使用冻干重组人脑利钠肽（Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide，rhBNP）的效果。方法  选择本院2022年5月-2023年5月治疗的60例CHD-AHF患者，随机数字表法分为A组（30例，常规治疗）和B组（30例，常规治疗+rhBNP），对比两组效果。结果 治疗前两组心功能指标对比（P＞0.05），治疗后B组LVS、LVDD、LVEF、SV、CO优于A组（P＜0.05）；B组治疗有效率高于A组（P＜0.05）；B组不良反应发生率高于A组（P＞0.05）。结论 临床治疗CHD-AHF患者使用rhBNP，能显著提高心功能和总体疗效，安全性高。

【关键词】冻干重组人脑利钠肽；冠心病；急性心力衰竭；心功能；

冠心病（ CHD）是由于冠状动脉粥样硬化导致的血管狭窄或闭塞，进而引发心肌缺血、缺氧甚至坏死的心血管疾病。随着人口老龄化加重和生活方式的改变， CHD发病率逐年上升，成为威胁人类健康的主要疾病[1]。急性心力衰竭（AHF）是指心脏泵血功能急剧下降，无法满足机体代谢所需的急性临床综合征，常为多种心脏病的终末阶段。CHD-AHF患者病情复杂，预后较差，临床治疗面临重大挑战[2]。冻干重组人脑利钠肽（新活素，rhBNP）是一种新型的治疗药物，其主要成分为人脑利钠肽（BNP），BNP是一种由心室分泌的内源性激素，具有扩张血管、利尿、降压等生理功能[3]。近年来，随着临床对BNP功能的深入研究，rhBNP在心血管疾病，特别是AHF中的应用受到越来越多地关注。rhBNP通过模拟内源性BNP的作用机制，能够有效改善心脏功能、减轻心脏负担、缓解AHF症状。rhBNP作用机制主要为通过激活鸟苷酸环化酶受体，增加细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）水平，导致血管平滑肌松弛，扩张动静脉血管，降低心脏前后负荷；促进钠排泄和利尿，减少血容量，进一步减轻心脏负荷；抑制交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的过度激活，改善心脏重构和功能[4]。本研究旨在对rhBNP在CHD-AHF治疗中的临床应用价值进行系统性分析，探讨rhBNP对CHD-AHF患者缓解病情、改善心功能和预后等方面的作用机制和临床疗效，为优化临床治疗CHD-AHF方案提供科学依据。阐述如下。

1 资料和方法

1.1  一般资料

选择本院2022年5月-2023年5月治疗的60例CHD-AHF患者，随机数字表法分组，A组（30例）男18例、女12例，年龄45-82岁，均值（72.67±7.16）岁，体重45-89kg、均值（65.37±6.78）kg，CHD病程1-8年、均值（3.63±1.07）年；B组（30例）男19例、女11例，年龄42-80岁、均值（71.90±8.16）岁，体重46-89kg、均值（65.97±7.14）kg，CHD病程1-10年、均值（3.87±1.46）年。一般资料对比（P＞0.05）。

纳入标准：根据冠状动脉造影、心电图或其他影像学检查确诊为CHD-AHF；资料完整且自愿参与；NYHA分级为III级或Ⅳ级；BNP水平显著升高，符合AHF生化诊断标准；知情同意；签署文件；意识清晰。

排除标准：患者有活动性肝炎、终末期肾病、未控制的糖尿病等严重的肝、肾功能不全或其他严重的系统性疾病；入组前1个月内进行过大手术或创伤性操作患者；rhBNP过敏患者；严重精神疾病或认知障碍，无法配合研究和治疗患者；有药物滥用史或正在使用可能影响研究结果的药物患者等。

1.2 方法

1.2.1 A组

A组采用常规治疗。抗凝、利尿、吸氧、降脂、镇静、抗感染、维持酸碱平衡等常规治疗。静脉输注硝酸异山梨酯葡萄糖注射液250ml，1次/d。治疗3d。

1.2.2 B组

B组在A组基础上加用rhBNP。初始静脉推注1.5μg/kg，随后持续泵注（0.45μg/(kg•h)）。治疗3d。

1.3 指标观察

1.3.1 心功能指标

检测治疗前后心功能指标[心脏超声-左心室收缩末期内径（LVS）、左心室舒张末期内径（LVDD)、左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）；超声心动图-心排血量（CO）]。

1.3.2 治疗有效率、不良反应发生率

治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%。显效：胸闷、呼吸困难等临床症状以及肺部湿啰音等体征基本消失、心脏超声检查结果显示心功能指标显著改善、BNP水平显著降低；有效：上述指标有所改善；无效：上述指标无变化。不良反应发生率=（低钾血症+心律失常+肝肾功能异常）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

SPSS25.0处理数据，（x̄±s）与（%）表示计量与计数资料，分别用t值与x2检验，（P＜0.05）有统计学意义。

2 结果

2.1 对比心功能指标

治疗前两组心功能指标对比（P＞0.05），治疗后B组LVS、LVDD、LVEF、SV、CO优于A组（P＜0.05），见表1。

表1 对比心功能指标[x̄±s]

注：和本组治疗前对比*P＜0.05。

2.2 对比治疗有效率、不良反应发生率

B组治疗有效率高于A组（P＜0.05），B组不良反应发生率高于A组（P＞0.05），见表2。

表2 对比治疗有效率、不良反应发生率[n（%）]

3 讨论

CHD-AHF是一种复杂且严重的心血管疾病，其病理机制涉及多种因素。CHD主要由于冠状动脉粥样硬化导致心肌供血不足，导致心肌缺血、坏死和纤维化[5]。心肌受损后，心脏泵血功能下降，而长期心肌缺血会导致心肌重构和心脏功能进一步恶化，最终增加AHF风险。CHD患者发作AHF还可能受到高血压、糖尿病等合并症的影响，这些因素共同作用，使病情更加复杂[6]。CHD-AHF患者的临床表现多样，常见症状有呼吸困难、乏力、下肢水肿、心悸、胸痛等，部分患者还可能表现为急性肺水肿，出现严重的呼吸困难和咳粉红色泡沫痰等不良表现[7]。CHD-AHF患者的体格检查结果可见颈静脉怒张、肺部湿啰音、心脏杂音和肝大等体征，其心肌酶谱、心电图和超声心动图等实验室检查对诊断和评估CHD-AHF患者的病情有重要意义[8]。

目前临床对于CHD-AHF患者常规治疗（抗凝、利尿、吸氧、降脂、镇静、抗感染、维持酸碱平衡等）的主要目标是缓解症状、改善心功能和预防并发症。抗凝治疗是预防血栓形成和栓塞事件的重要措施，常用药物有低分子量肝素和华法林等。呋塞米等利尿剂可有效缓解水肿和肺淤血症状[9]。吸氧疗法可提高血氧饱和度，改善组织缺氧状态。使用他汀类药物进行降脂治疗，可降低低密度脂蛋白胆固醇水平，减缓动脉粥样硬化进程。吗啡等镇静剂可缓解焦虑和呼吸困难，提高患者舒适度。抗感染治疗对于合并感染的患者尤为重要，需根据病原体选择合适的抗生素。维持酸碱平衡和电解质平衡对于稳定患者内环境，预防酸中毒和电解质紊乱具有重要意义。

硝酸异山梨酯葡萄糖注射液在CHD-AHF患者的治疗应用范围较广，主要作用机制是通过释放一氧化氮，扩张血管，降低心脏前后负荷，改善心肌供血，缓解心绞痛症状。然而，其存在不足之处如长期使用可能导致耐药性，且对血压影响较大，易引起低血压、头痛等不良反应。此外，硝酸异山梨酯葡萄糖注射液主要对缓解症状有效，不能根本改善心肌缺血和心功能不全的病理状态，因此需与其他治疗手段联合应用。

本次研究结果显示，治疗后B组LVS、LVDD、LVEF、SV、CO优于A组（P＜0.05），证实临床治疗CHD-AHF患者使用rhBNP，能显著提高心功能。新活素通过激活鸟苷酸环化酶受体，促进cGMP生成，从而产生血管扩张、利尿、抗纤维化和抗炎等一系列心血管保护效应[10]。新活素通过直接扩张动脉和静脉血管，降低全身血管阻力和心脏前后负荷，从而减轻心脏负担。CHD-AHF患者通常存在显著的心脏负荷增高，导致心输出量减少和心功能恶化。新活素的血管扩张作用有助于改善心脏泵血功能，提高心排血量，减轻心脏负担，从而改善患者的临床症状和预后。新活素具有显著利尿作用，通过促进钠和水的排泄，减少血容量和心脏前负荷[11]。这种利尿作用不仅有助于缓解CHD-AHF患者常见的水肿和呼吸困难症状，还可以通过减少心脏充盈压，进一步改善心脏功能。新活素具有抗纤维化和抗炎作用，可以抑制心肌纤维化和炎症反应，改善心肌结构和功能[12]。CHD-AHF患者常伴有心肌纤维化和炎症，这些病理变化会进一步损害心功能。新活素通过其多重保护机制，有助于减轻心肌损伤，抑制心肌重构，改善心功能。

B组治疗有效率高于A组（P＜0.05），B组不良反应发生率高于A组（P＞0.05），证实临床治疗CHD-AHF患者使用rhBNP，能显著提高总体疗效，安全性高。新活素通过调节心血管系统、促进尿量增加和降低血容量等生理作用，改善心功能，提高心脏收缩力，增加心排出量，从而减轻心脏负荷，改善CHD-AHF患者的症状和生活质量。新活素常见的不良反应包括低钾血症、心律失常以及肝肾功能异常等,新活素在CHD-AHF患者中的不良反应发生率相对较低，且一般为轻度不良反应，严重不良反应较为罕见。因此，新活素作为一种治疗选择，具有较好的安全性和耐受性，对患者生活质量和治疗效果有积极的影响。

综上所述，临床治疗CHD-AHF患者使用rhBNP，能显著提高心功能和总体疗效，安全性高。

参考文献：

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