胰高血糖素样肽-1受体激动剂对肥胖型2型糖尿病患者内脏脂肪减少的作用观察

摘要:目的：探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）对肥胖型2型糖尿病患者内脏脂肪的减少作用及血糖、体重改善效果。方法：选取2024年5月-2025年5月收治的60例肥胖型2型糖尿病患者，随机分为观察组（30例）和对照组（30例）。对照组采用二甲双胍联合饮食运动干预，观察组在此基础上加用GLP-1RA（司美格鲁肽）治疗，疗程12个月。检测两组治疗前后内脏脂肪面积（CT测量）、体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）。结果：观察组治疗后内脏脂肪面积为（98.4±15.7）cm²，较治疗前（142.6±18.3）cm²显著减少（P<0.01），降幅达30.9%；对照组从（140.8±17.6）cm²降至（125.3±16.2）cm²，降幅10.9%，组间差异有统计学意义（P<0.05）。观察组BMI降至（26.3±2.1）kg/m²，HbA1c降至（6.2±0.5）%，均优于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率13.3%（恶心、腹泻），均为轻度，无严重不良事件。结论：GLP-1RA可有效减少肥胖型2型糖尿病患者内脏脂肪，同时改善血糖控制和体重，安全性良好，值得临床推广。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体激动剂；肥胖型2型糖尿病；内脏脂肪

2型糖尿病合并肥胖是我国高发慢性代谢性疾病，内脏脂肪过度堆积构成患者胰岛素抵抗加重、血糖控制不良及心血管并发症风险上升的核心危险因素。内脏脂肪对代谢紊乱的影响较皮下脂肪更为突出，饮食、运动及传统降糖药物对内脏脂肪的消减作用有限，无法实现有效干预^[1]。胰高血糖素样肽-1受体激动剂属新型降糖药物，控制血糖的同时可通过调节能量代谢、抑制食欲等改善体脂分布，为肥胖型2型糖尿病治疗开辟新路径。其对内脏脂肪的量化改善作用及临床应用价值尚需进一步验证。本研究纳入2024年5月—2025年5月收治的60例肥胖型2型糖尿病患者，分组观察该药物干预效果，为临床优化此类患者治疗方案、降低代谢并发症风险提供参考^[2]。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2024年5月—2025年5月本院收治的60例肥胖型2型糖尿病患者，以随机数字表法分观察组与对照组，各30例。观察组男17例、女13例，年龄42～68岁，平均（55.3±6.7）岁，病程3～12年，平均（7.2±2.1）年，基线BMI（30.5±2.3）kg/m²，内脏脂肪面积（142.6±18.3）cm²，HbA1c（8.5±0.8）%；对照组男16例、女14例，年龄41～69岁，平均（54.8±7.1）岁，病程2～13年，平均（6.9±2.3）年，基线BMI（30.2±2.5）kg/m²，内脏脂肪面积（140.8±17.6）cm²，HbA1c（8.4±0.9）%。两组一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具可比性。

纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南（2022年版）》诊断标准；②BMI≥28kg/m²；③HbA1c7.0%～10.0%；④确诊病程≥2年；⑤患者自愿签署知情同意书。排除标准：①对GLP-1RA或二甲双胍过敏者；②合并严重心肝肾疾病、恶性肿瘤者；③妊娠或哺乳期女性；④近3个月使用过影响体重或脂肪代谢的药物者；⑤精神疾病或认知障碍无法配合研究者。

1.2方法

对照组予二甲双胍联合饮食运动干预，二甲双胍初始剂量0.5g/次，每日3次餐中口服，依血糖情况每2周调整剂量，最大剂量不超2.0g/d；饮食干预设定每日热量摄入1500～1800kcal，碳水化合物占比50%～55%、蛋白质15%～20%、脂肪25%～30%，每日膳食纤维摄入≥25g；运动干预要求每周开展中等强度有氧运动≥150分钟，单次30分钟以上，涵盖快走、游泳、骑行等，每周搭配2次抗阻训练，每次20分钟。

观察组在对照组干预基础上追加司美格鲁肽注射液，初始剂量0.25mg，每周1次皮下注射，注射部位选取腹部或大腿外侧交替，4周后增至维持剂量0.5mg，每周1次，持续治疗12个月。两组均每4周随访1次，监测血糖变化，及时调整干预方案，记录不良反应。

1.3观察指标

1.3.1内脏脂肪面积：治疗前及治疗12个月后，采用64排螺旋CT扫描脐平面，由同一医师通过影像分析系统测量内脏脂肪面积，单位为cm²。

1.3.2代谢相关指标：治疗前后各检测1次BMI和HbA1c，BMI通过身高体重计测量计算（体重kg/身高m²），HbA1c采用高效液相色谱法检测。

1.3.3安全性指标：全程记录不良反应发生情况，包括恶心、腹泻、呕吐等，统计不良反应发生率。

1.4统计学处理

采用SPSS22.0统计软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，组内治疗前后比较用配对t检验，组间比较用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后内脏脂肪面积及基础临床数据比较

观察组与对照组治疗前内脏脂肪面积无显著差异（P>0.05），治疗12个月后均较基线下降，观察组下降幅度更为突出。观察组治疗后内脏脂肪面积（98.4±15.7）cm²，较基线（142.6±18.3）cm²降幅30.9%，对照组治疗后为（125.3±16.2）cm²，降幅10.9%，组间治疗后数值及降幅比较均存在统计学差异（P<0.001）。两组平均年龄、病程等基础临床数据，基线时均衡可比（P>0.05）。详见表1

表1两组患者治疗前后内脏脂肪面积及基础临床数据比较

注：内脏脂肪面积采用64排螺旋CT扫描脐平面，经影像分析系统测量；组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。

2.2两组患者治疗前后代谢相关指标比较

两组治疗前BMI、HbA1c水平无统计学差异（P>0.05），具可比性。治疗12个月后，两组上述指标均较治疗前显著改善（P<0.001），观察组改善效果更优。观察组治疗后BMI（26.3±2.1）kg/m²、HbA1c（6.2±0.5）%，对照组分别为（28.7±2.4）kg/m²、（7.3±0.6）%，组间治疗后数据比较均存在统计学差异（P<0.001）。两组性别构成基线时无显著差异（P>0.05）。详见表2

表2两组患者治疗前后代谢相关指标及性别构成比较

注：BMI=体重（kg）/身高（m²），采用身高体重计测量计算；HbA1c采用高效液相色谱法检测；性别构成比较采用χ²检验，计量指标组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。

2.3两组患者安全性指标比较

治疗期间两组均无严重不良事件发生，不良反应以胃肠道反应为主，且多为轻度，可自行缓解。观察组不良反应发生率13.3%（4/30），含恶心2例、腹泻2例；对照组为6.7%（2/30），含腹泻1例、腹胀1例。两组不良反应发生率比较无统计学差异（χ²=0.725，P=0.394）。两组平均年龄、病程等基础临床数据，基线时均衡可比（P>0.05）。详见表3

表3两组患者安全性指标及基础临床数据比较

注：不良反应包括恶心、腹泻、腹胀等，全程记录并统计发生率；计数资料采用χ²检验，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验。

3讨论

内脏脂肪是代谢紊乱核心驱动因素，过量堆积释放游离脂肪酸、炎症因子加重胰岛素抵抗，构成肥胖型2型糖尿病血糖控制不佳及并发症风险升高的关键病理基础。本研究显示，观察组经GLP-1RA联合治疗后，内脏脂肪面积降幅达30.9%，显著高于对照组的10.9%（P<0.01），证实其对内脏脂肪的靶向消减作用。该效应源于药物激活受体后调控能量代谢，通过抑制食欲、延缓胃排空、促进棕色脂肪产热等途径实现内脏脂肪优先消减。

肥胖型2型糖尿病治疗需兼顾血糖与代谢改善，GLP-1RA展现出协同效应：治疗后观察组BMI（26.3±2.1）kg/m²、HbA1c（6.2±0.5）%，均显著优于对照组（P<0.01）。内脏脂肪消减减轻代谢器官病理损伤，提升胰岛素敏感性，打破“肥胖-胰岛素抵抗-血糖升高”循环。GLP-1RA 具备葡萄糖依赖性降糖特点，仅在血糖升高时发挥作用，可降低低血糖发生可能，与二甲双胍联合应用时，可借助机制互补提升降糖作用，同时依靠体脂调节优化代谢指标，这种协同作用契合肥胖型 2 型糖尿病综合治疗的临床方向，可为患者长期代谢管理提供参考^[3]。

临床长期应用的耐受性与安全性是肥胖型2型糖尿病治疗方案选择的重要依据^[4]。本研究中，观察组不良反应发生率13.3%，对照组6.7%，组间比较无统计学差异（P=0.394），不良反应多为轻度恶心、腹泻，无需停药即可自行缓解，无严重不良事件出现。这一结果说明，在二甲双胍联合饮食运动干预基础上加用GLP-1RA，不会明显提升安全风险，药物相关不良反应具备自限性，患者耐受程度较好。胃肠道反应多出现在治疗初期，与GLP-1RA对胃肠道动力产生的轻度抑制作用有关，机体逐步适应后症状可自行减轻，对治疗依从性无明显影响。GLP-1RA可实现明显的内脏脂肪消减与代谢指标改善，在肥胖型2型糖尿病患者中使用，既可完成降糖的核心目标，又可针对肥胖这一重要合并症进行干预，降低远期心血管并发症发生可能，为临床治疗方案的优化提供数据支撑，适合内脏脂肪堆积突出、传统干预效果有限的患者群体^[5]。

综上所述，GLP-1RA在肥胖型2型糖尿病患者的治疗中，可通过靶向调节作用显著减少内脏脂肪堆积，同时协同改善体重指数及糖化血红蛋白等关键代谢指标，且安全性良好，耐受性佳。该治疗方案能够直击疾病核心病理环节，实现“降糖+减脂+改善代谢”的综合获益，为肥胖型2型糖尿病患者的个体化治疗提供了更高效、全面的选择，具有重要的临床应用价值与借鉴意义。

参考文献：

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[2]陈宝婷,张素方,孙毅东,陈华海,杨婷玉,张慧,林爱华.胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合胰岛素治疗成人肥胖2型糖尿病的综合疗效及安全性评价[J].新医学,2025,56(12):1225-1235

[3]李鼎,梁雨薇,张丽,安明惠,张冉,孙悦,丁佳欣,冉卓灵,胡锐,宫建.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗2型糖尿病卫生技术评估[J].中南药学,2025,23(12):3714-3720

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[5]曾婧仪,曾华龙.胰高血糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病治疗中的相关机制研究进展[J].天津药学,2025,37(6):756-759