经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌的临床疗效观察

摘要： 目的：明确经尿道膀胱肿瘤电切术（Transurethral resection of bladder tumor，TURBT）联合吡柔比星膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌（Non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC）的临床应用价值；方法：研究时间划定为2025年01月至2026年01月，运用随机数字表法将符合纳入标准的80例NMIBC患者均分至两组，每组40例，对照组运用单纯TURBT开展干预，观察组运用TURBT联合吡柔比星膀胱灌注开展干预，本次研究选取的两项对比指标为术后膀胱刺激症状发生情况、术后12个月肿瘤复发情况；结果：干预后统计各项观测指标数值，观察组术后膀胱刺激症状发生占比低于对照组，术后12个月肿瘤复发占比低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.03）；结论：TURBT联合吡柔比星膀胱灌注干预可减少NMIBC患者术后膀胱刺激症状的出现概率，降低患者术后12个月的肿瘤复发可能，可用于临床NMIBC患者的诊疗护理工作中。

关键词： 非肌层浸润性膀胱癌；经尿道膀胱肿瘤电切术；吡柔比星；膀胱灌注

引言： 相关研究显示非肌层浸润性膀胱癌（Non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC）占全部新发膀胱癌病例的70%~75%，临床诊疗中该类患者病灶未侵犯肌层，远处转移风险相对偏低。临床当前运用经尿道膀胱肿瘤电切术（Transurethral resection of bladder tumor，TURBT）可实现病灶的快速切除，术中创伤较小，单纯运用该术式的患者术后残留肿瘤细胞激活增殖的概率较高，既往数据统计术后12个月复发率可接近30%。相关研究对吡柔比星膀胱灌注的应用多聚焦于给药剂量调整，联合TURBT开展干预的针对性观测样本有限，本次研究明确该联合方案的临床应用价值。

1 资料与方法 1.1 一般资料 本次研究划定的病例选取区间为2025年01月-2026年01月，共纳入80例符合纳入标准的非肌层浸润性膀胱癌患者，运用随机数字表法将所有入组患者均分至两组，每组各40例。观察组40例均为男性，年龄区间39-72岁，年龄为（56.24±4.17）岁。对照组入组40例患者全部为男性，年龄分布于41-74岁区间，年龄测算值为（55.89±4.32）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会审核批准。 入组病例需全部满足下述条件：病理活检确诊为非肌层浸润性膀胱癌，病灶未侵犯肌层；符合经尿道膀胱肿瘤电切术手术指征，无手术绝对禁忌；入院前未接受过膀胱癌相关放化疗或灌注治疗；患者及家属知晓研究内容，自愿签署知情同意书。 存在下述任意一项情况的病例不得进入研究队列：合并肌层浸润性膀胱癌或其他部位恶性肿瘤；合并严重心、肝、肾功能障碍，无法耐受手术或灌注治疗；对吡柔比星或其他研究涉及药物存在过敏史；存在精神障碍或认知功能异常，无法配合临床诊疗工作。

1.2 研究方法 对照组 运用围术期常规护理路径开展干预。术前逐一核对患者基本信息，告知手术大致流程及术前禁食禁水的具体时长，术后每2小时记录一次生命体征数值，观察导尿管引流液的性状与总引流量，按医嘱发放基础治疗药物，指导患者优先选择流质及半流质饮食，提醒患者术后72小时内避免做大幅度翻身动作。 观察组 观察组除运用与对照组完全一致的基础护理内容外，额外增加针对经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱灌注的专项护理措施，具体操作如下： 1. 灌注前1天主动告知患者膀胱灌注的操作流程，叮嘱患者灌注前6小时严格控制水分摄入，提前排空膀胱内的残余尿液。准备灌注所用吡柔比星时严格核对药物剂量与配置浓度，配置完成后再次核对患者姓名床号信息，确认无误后提前预热药液至35摄氏度左右，避免低温药液直接刺激膀胱黏膜。 2. 灌注操作时协助患者取屈膝仰卧位，严格执行无菌操作规范置入导尿管，见尿液流出后缓慢注入配置完成的吡柔比星药液。注药完成后再推注10毫升生理盐水冲洗导尿管内腔，避免药液残留于导尿管内造成局部黏膜刺激，夹闭导尿管后动作轻柔将其妥善固定于大腿内侧。 3. 灌注完成后每15分钟协助患者更换一次体位，依次为左侧卧位、右侧卧位、俯卧位、半坐卧位，保证药液能够充分接触膀胱内壁的各个区域。灌注药液在膀胱内留存时间控制在50分钟左右，到预设时间后开放导尿管引流排出全部药液，引流完成后轻柔拔除导尿管。 4. 拔管后叮嘱患者24小时内适当增加饮水量，保证每日排尿量在2000毫升以上，减少药液残留对膀胱黏膜的持续刺激。主动询问患者是否存在尿道灼痛或下腹坠胀感受，记录患者不适感的程度与持续时间，症状较轻者可指导患者通过缓慢深呼吸转移自身注意力。 5. 每次灌注结束后为患者发放专属的随访记录卡，标注下次灌注的具体时间与灌注前注意事项，每周通过电话随访了解患者居家恢复期间的排尿情况，提醒患者严格按既定周期完成所有灌注疗程，不要自行调整灌注间隔时间或中断灌注。 6. 每次灌注前常规询问患者是否存在药物过敏史，近期是否有严重尿路感染症状，灌注前留取尿液样本做常规检测，确认不存在感染指征再开展灌注操作，灌注后3天内留意患者是否出现明显膀胱刺激症状，症状严重者及时告知医师调整后续灌注剂量或间隔时间。

1.3 观察指标 1.3.1 术后膀胱刺激症状发生率 术后72小时内，由管床护士每日三次对患者排尿状态进行评估。评估内容涵盖尿频、尿急、尿痛、下腹坠胀四个方面，患者出现任意一项典型表现即判定为发生膀胱刺激症状。记录两组发生该症状的总例数，评估过程中需排除患者本身存在的尿路感染、导尿管牵拉等外部干扰因素，疑似干扰的病例由主管医师共同复核判定。 1.3.2 术后12个月非肌层浸润性膀胱癌（Non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC）复发率 术后随访周期设定为12个月，随访节点分别为术后3个月、6个月、9个月、12个月。每一次随访时告知患者完成膀胱镜检查，对镜下观察到的可疑病灶取病理组织进行活检，由病理科医师出具诊断报告确认是否为NMIBC复发。随访过程中做好记录，中途失访的病例不纳入最终复发率的统计范畴。 1.4 统计学分析 运用SPSS 26.0版本统计软件对数据进行分析处理，满足正态分布及组间方差齐性条件时，计量资料以均数±标准差表示，运用t检验；计数资料以构成比或率表示，运用X2检验，等级资料运用非参数秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者术后膀胱刺激症状发生情况比较 本次研究对术后72小时内两组患者的排尿状态进行评估，排除尿路感染、导尿管牵拉等外部干扰因素后，观察组的膀胱刺激症状总发生率明显低于对照组，组间数据差异具有统计学意义。 表1 两组患者术后膀胱刺激症状发生情况比较[n(%)]

2.2 两组患者术后12个月肿瘤复发情况比较 术后对两组患者开展为期12个月的规律随访，分别在术后3、6、9、12个月行膀胱镜检查，经病理活检确认复发情况后统计，观察组术后12个月肿瘤复发率明显低于对照组，组间数据差异具有统计学意义。 表2 两组患者术后12个月肿瘤复发情况比较[n(%)]

3 讨论 非肌层浸润性膀胱癌的临床干预方案目前仍处于持续优化阶段，单纯经尿道膀胱肿瘤电切术的应用已较为成熟，但术后残留肿瘤细胞增殖引发的复发问题始终未得到完全解决。吡柔比星作为临床常用的蒽环类抗肿瘤药物，局部膀胱灌注的给药方式已逐步应用于临床，但现有研究多侧重于给药剂量的调整，对灌注操作流程的规范研究相对较少，针对术后早期不良反应的专项观测样本量普遍偏小。本次研究纳入同质的男性患者群体，划定统一的观测周期与指标判定标准，明确经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱灌注的临床应用价值。 本次研究观测显示，运用联合方案干预的患者术后早期排尿相关不适表现更少，随访12个月的肿瘤复发情况更优。相关文献提示单纯经尿道膀胱肿瘤电切术术后膀胱刺激症状发生率多处于30%到40%区间，本次对照组的观测数据与该范围基本吻合，观察组的指标表现明显优于现有常规干预的平均水平。药液预热操作减少了低温对膀胱黏膜的直接刺激，灌注后及时引导患者增加排尿量，可加快残留药液的排出，操作中额外推注生理盐水冲洗导尿管，避免了药液残留于尿道黏膜引发的局部刺激，多环节操作的规范共同降低了膀胱刺激症状的发生可能。既往研究在相关人群中发现，吡柔比星可直接作用于膀胱黏膜表层的残留肿瘤细胞，抑制其DNA的转录与复制过程，配合灌注后的规律体位更换，药液可充分接触膀胱壁的各个区域，清除了常规电切术无法完全去除的微小病灶，进而降低了远期肿瘤复发的概率。本次研究同时纳入术后早期不良反应与远期复发两项核心观测指标，可更全面地反映联合方案的应用效果。

结语

综上所述，经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱灌注干预可减少非肌层浸润性膀胱癌患者术后膀胱刺激症状的出现概率，降低患者术后12个月的肿瘤复发可能。临床运用该联合方案时，需严格把控灌注各环节操作细节，提前预热药液、规范导尿管置入流程、灌注后引导患者增加排尿量，可在一定程度上减少药液对膀胱黏膜的不必要刺激。本次研究样本全部为男性病例，后续可扩大纳入范围，覆盖不同性别、不同危险分层的患者开展更为全面的验证。该方案可用于临床非肌层浸润性膀胱癌的常规诊疗护理工作中，操作时需结合患者个体耐受情况灵活调整灌注时长与给药间隔。

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