观察低分子肝素对重症监护病房脓毒症患者凝血功能的影响研究

【摘要】目的 观察重症监护病房（Intensive Care Unit,ICU）脓毒症低分子肝素治疗对患者凝血功能的影响。方法 筛选2023年02月至2024年02月我院58例ICU脓毒症患者，依据不同治疗方案分为常规组29例（常规综合治疗）和观察组29例（常规综合治疗+低分子肝素），比较临床疗效。结果 本次试验中，观察组治疗后凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）较常规组长，纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）指标水平较常规组低（P＜0.05）；观察组治疗后白细胞计数（white blood cell count，WBC）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）指标水平较常规组低（P＜0.05）；观察组治疗后序贯器官衰竭估计评分（(Sequential Organ Failure Assessment,SOFA）较常规组更低（P＜0.05）。结论 采用低分子肝素治疗ICU脓毒症，不仅能够有效减轻患者机体炎症反应，还能够促进患者凝血功能与胃肠功能的改善，具有较好的推广价值。

【关键词】ICU；脓毒症；低分子肝素

我国范围内，脓毒症属于一种具有多发性特征的系统性炎性反应综合征，且病情危急，如患者未及时接受专业治疗干预，又或者是治疗不当，都会加大患者病死率。数据调查显示，近年来，世界范围内该疾病患病率显著增长，可以说每年新增脓毒症患者达1800万人^[1]。虽然与欧美一些发达国家相比较而言我国范围内脓毒症病发率稍低一些，但其发病形势依然不容乐观，因此，提高该疾病患者预后和生存率已成为国内医学研究的热点。临床研究表明，除了抑制炎症反应之外，改善脓毒症患者机体的凝血功能也十分重要，因为该功能与患者器官功能衰竭密切相关^[2]。所以在当前临床治疗脓毒症患者时，多应用低分子肝素，其起效迅速、持久，并具有良好的抗凝血作用。不仅如此，与常规肝素比较， 低分子肝素还具有更高的生物利用率、更长的半衰期和更低的出血风险，可显著改善脓毒症患者机体的血液循环，增强疗效。本次试验主要探究ICU脓毒症患者低分子肝素治疗的效果与价值。现报道如下。

1  资料和方法

1.1一般资料

筛选2023年02月至2024年02月我院58例ICU脓毒症患者，依据不同治疗方案分为常规组29例和观察组29例。常规组16例（55.17%）男，13例（44.83%）女，年龄63～80岁，均值（78.40±5.25）岁。观察组18例（62.07%）男，11例（37.93%）女，年龄62～83岁，均值（77.32±5.19）岁。上述资料对比无较大差异（P＞0.05），符合比较标准。

1.1.1纳入标准：均收治于我院ICU；生命体征稳定；知情认同研究的开展；药物耐受性佳；一般资料内容齐全。

1.1.2排除标准：不具备正常交流条件；对低分子肝素过敏；伴严重性器质损害；家属对研究持有异议；同时参与其他研究。

1.2方法

1.2.1常规组

常规综合治疗，这主要包括补液、抗感染、纠正水电解质酸碱平衡、积极预防应激性溃疡、调控血压血糖，以及注意保护脏器功能、针对性营养支持和完善相关检查等，持续治疗14d。

1.2.2观察组

常规综合治疗（同上）+低分子肝素：按照每次0.4ml、每日1次的剂量，给予患者低分子肝素（生产厂家：河北常山生化药业股份有限公司；批号：国药准字H20063910；规格：0.4ml:4100AXaIU）应用，行皮下注射治疗，持续14d。

1.3观察指标

1.3.1凝血功能：应用全自动血凝分析仪，测定并比较两组患者治疗前、治疗后7/14d PT、TT、APTT、FIB指标水平。

1.3.2炎症反应：测定两组患者治疗前后WBC、PCT、CRP指标水平。

1.3.3胃肠功能：借助SOFA评分量表，评定两组患者治疗前后胃肠功能，评分0～25分，胃肠功能与评分呈负相关关系。

1.4 统计学分析

采用SPSS23.0软件进行统计处理，以%表示计数资料，行卡方检验；以（±s）表示计量资料，行t检验，P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2  结果

2.1比较凝血功能

治疗前，两组凝血功能差异性较小（P＞0.05），治疗后，观察组凝血功能优于常规组，差异性较大（P＜0.05），见表1：

表1  凝血功能（±s）

2.2比较炎症反应

治疗前，常规组、观察组两组WBC、PCT、CRP指标水平分别为（14.50±1.19）×10 ⁹ /L、（5.16±1.29）ng/L、（57.00±7.38）mg/L；（14.04±2.10）×10 ⁹ /L、（5.20±0.69）ng/L、（60.16±7.39）mg/L；差异性较小（P=0.309、0.884、109，T=1.026、0.147、1.629）；治疗后，常规组、观察组两组WBC、PCT、CRP指标水平分别为（10.88±1.60）×10 ⁹ /L、（3.69±1.08）ng/L、（51.96±6.53）mg/L；（7.38±1.25）×10 ⁹ /L、（1.41±0.30）ng/L、（41.47±4.38）mg/L，差异性较大（P均=0.000，T=9.283、10.954、7.184）。

3.3比较胃肠功能

治疗前，常规组、观察组两组患者SOFA 评分分别为（20.39±3.04）分、（19.14±3.13）分，差异性较小（P=0.129，T=1.543）；治疗后常规组、观察组两组患者SOFA 评分分别为（15.69±2.08）分、（9.41±1.30）分，差异性较大（P=0.000，T=13.788）。

3 讨论

免疫功能失调、凝血功能紊乱及失去控制的炎性反应是导致脓毒症的重要原因。脓毒症除了会对人体器官造成损害外，还会对机体组织造成损害。同时，炎性反应还会导致患者体内凝血功能紊乱，持续耗竭体内的抗凝物质，并抑制纤维蛋白溶解，形成微血管血栓，严重影响患者躯体健康，诱发如器官功能不全、缺氧等情况发生。除此之外，同时，炎性反应还会扰乱机体正常的抗凝功能，对患者的血管内皮造成损害，导致外源性凝血系统的异常活化，加剧了机体的炎性反应。而人体在受到外来的刺激后，会产生炎症反应，又会进一步降低细胞的免疫功能；上述过程会形成闭环，一直地重复，这一过程会不断地消耗患者体内的抗凝药物，最终破坏了凝血与抗凝的平衡，造成凝血功能的紊乱。脓毒症患者凝血功能和多器官功能障碍会进一步恶化，严重时可能会引起休克，严重时还会有生命危险^[3]。

既往，针对脓毒症的治疗，临床主要是使用相应的对症药物和广谱抗生素，但上述疗法的治疗效果并不理想；加之ICU脓毒症患者普遍合并多种基础疾病，病情较严重，所以常规疗法效果不佳。而作为一种基于常规肝素基础上形成的药物，低分子肝素它能有效地抑制凝血，对抗血栓；同时它的药效持续时间短，出血风险小，生物利用率更高，半衰期也更长。给予ICU脓毒症患者以低分子肝素应用，可使其与III型抗凝血酶中的氨基酸残基发生相互作用，产生抗凝、抗血栓作用；从而有效地提高患者的凝血功能，减少患者体内会对血管内皮因子造成损伤的物质。此外，还有研究发现，肝素钠还可通过阻断 LPS与大分子激蛋白的相互作用，防止炎症因子的过度分泌，从而阻断病情进展的目的。

本次试验所获得数据表明，观察组29例患者治疗后的凝血功能优于常规组29例患者；不仅如此，该组29例患者治疗后机体炎症反应也较常规组显著减轻，胃肠功能也显著改善，组间差异性较大（P＜0.05）。由此提示：使用低分子肝素治疗ICU脓毒症，有助于促进患者机体凝血功能、炎症反应和胃肠道功能的改善，有利于患者疾病转归。

综上所述，低分子肝素是治疗 ICU脓毒症的一种安全、高效的方法，该疗法可以有效改善和调控ICU脓毒症患者血液中的凝血因子，提高其凝血能力；同时改善患者胃肠机能与机体炎症反应，增强患者疗效、加快患者康复进程；建议今后推广此疗法。

参考文献：

[1]郑文丽,林慧娟,丁国明,邵飞飞,罗金明.低分子肝素抗凝治疗对ICU脓毒症患者免疫功能、凝血功能及炎症指标影响[J].中国现代医生,2023,61(2):57-60.

[2]蔺伟.低分子肝素对重症监护病房脓毒症患者凝血功能的影响[J].中国现代药物应用,2022,16(5):140-143.

[3]张弛.低分子肝素对重症监护病房脓毒症患者凝血功能的影响[J].中国现代药物应用,2020,14(5):192-193.