替罗非班对进展性缺血性卒中的疗效观察

【摘要】目的 探索进展性缺血性卒中患者予以替罗非班治疗取得的效果。方法 将80例进展性缺血性卒中患者做为研究样本，执行电脑抽签分组法，在2019年12月-2023年12月诊治期间采取不同的治疗方案，其中常规组执行常规用药方案，实验组同时静脉滴注替罗非班，对比疗效差异。结果 实验组治疗后的血液流变指标优于常规组，差异显著（P＜0.05）。实验组治疗后的BI、ADL、NIHSS评分优于常规组，差异显著（P＜0.05）。治疗有效率方面，实验组（90.00%）高于对照组（70.00%），差异显著（P＜0.05）。结论 进展性缺血性脑卒中患者使用替罗非班进行治疗，可以有效抑制血小板的活性和聚集，改善神经功能，显著提升治疗效果，值得大力推广。

【关键词】替罗非班；进展性卒中；神经功能；氯吡格雷；阿司匹林

缺血性脑卒中是一种临床危害巨大的疾病，如果患者的意识水平、上下肢活动、眼球运动连续评分改变大于2分或语言评分改变大于3分的患者认为存在进展性卒中[1]。3d内进展的称为早发进展性卒中，3-7d内进展的称为晚发进展性卒中[2]。这类脑卒中具有较高的死亡率，即使康复也会有很大几率出现残疾后遗症，甚至会反复发作，预后效果不容乐观。在发病24h内联合使用阿司匹林与氯吡格雷，可以有效抑制血小板聚集和凝结，可以取得良好的治疗效果，但是针对进展性缺血性脑卒中效果有限[3]。因此，临床上继续寻找一种药物，既能够显著提升治疗效果，又能对预后进行有效改善能。替罗非班具有抗血小板药物效用，可以有效减弱血小板糖蛋白受体活性，对血小板聚集起到抑制作用，还可以有效抑制各种诱发因素；随着使用剂量的增加，作用效果也更强[4]。此外，通过持续的静脉滴注方式用药，可以形成再灌注。目前在进展性缺血性卒中治疗中的作用机制研究还不够深入，基于此，本院进行此次研究，以确定替罗非班的应用效果和价值，详情作如下报告：

1 资料和方法

1.1 一般资料

此次研究对象均是进展性卒中患者，共计80例，入院就诊时间为2019年12月-2023年12月，执行电脑抽签分组法，均分到两组中。常规组共40例，患者年龄44-75岁，中间数（61.78±2.37）岁，18例为女性、22例为男性，患病时长7-72小时，中间数（16.54±1.66）小时；实验组共40例，患者年龄45-76岁，中间数（62.89±2.72）岁，19例为女性、21例为男性，患病时长6-75小时，中间数（17.48±1.17）小时。患者的以上数据信息组间差异无显著性（P＞0.05）。

1.1.1 纳入标准：①症状及临床诊断与早发进展性缺血性脑卒中诊断标准一致，并经过影像学检查已被确诊；②认知能力和沟通能力正常；③治疗依从性良好；④知悉研究内容，并自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①合并心脏、肾脏、肝脏功能障碍者；②患有脑部恶性肿瘤或其他脑部疾病者；③认知障碍、沟通障碍或精神疾病者；④对治疗药物过敏者；⑤1周前进行过相关治疗者。

1.2 方法

1.2.1 常规组：在营养神经、降低颅内压、常规吸氧的基础上，联合使用硫酸氢氯吡格雷片和阿司匹林片，口服每日1次，每次使用剂量分别为75mg和100mg。治疗周期为30天。

1.2.2 实验组：在营养神经、降低颅内压、常规吸氧的基础上，给予负荷剂量0.4μg/（kg•min）持续30min（总剂量不超过1 mg），后静脉泵入0.1μg/（kg•min）维持7天，停药6小时前桥接口服硫酸氢氯吡格雷片和阿司匹林片，口服每日1次，每次使用剂量分别为75mg和100mg，一共治疗30天。

1.3 观察指标

1.3.1 评估患者的血液流变指标，包括：红细胞聚集指数（PAdT）、血小板聚集率（PAgT）、血清C反应蛋白（CRP），检测时间为治疗前和治疗30天后。检测方法：采集3mL空腹静脉血，一部分血样经过10分钟后 血清，应用酶联免疫吸附法对血清CRP进行检测；另一部分血样加入含枸橼酸钠的抗凝试剂，经过10分钟离心分离取血浆，应用血小板分析仪对PAgT和PAdT进行测定。

1.3.2 评估患者的活动能力、生活质量及神经功能：评量工具分别为Barthel指数（BI）、日常生活活动能力评定量表（ADL）及用卒中量表（NIHSS），评估时间为治疗前和治疗30天后。其中，BI和ADL量表的满分均是100分，评分与活动能力、生活质量呈正相关性；NIHSS量表的满分42分，评分与神经功能康复情况呈负相关性。

1.3.3 评估患者的临床疗效：①痊愈，NIHSSP评分下降超过90%；②显效，NIHSSP评分下降在46%-90%之间；③有效，NIHSSP评分下降在18%-45%之间；④无效，NIHSSP评分下降少于17%。

1.4 统计学分析

用SPSS24.0软件整理数据，计数资料检验方法为x²，计量资料检验方法为t，表述方法为率（%）和（x̄±s），P＜0.05说明统计学意义成立。

2 结果

2.1 对比治疗前后的血液流变指标

治疗前的血液流变指标两组患者之间基本一致（P＞0.05）。实验组经过治疗各项指标均有所降低，且比常规组降低幅度更大（P＜0.05）。见表1

表1 对比治疗前后的血液流变指标（x̄±s）

2.2 对比治疗前后的活动能力、生活质量及神经功能

治疗前的BI、ADL、NIHSS评分两组患者之间基本一致（P＞0.05）。实验组经过治疗BI、ADL评分明显降低，NIHSS评分明显升高，比常规组变化程度更大（P＜0.05）。见表2

表2 对比治疗前后的活动能力、生活质量及神经功能（x̄±s,分）

2.3 对比临床治疗有效性

实验组治疗有效的患者比例相较于常规更多（P＜0.05）。见表3

表3 对比临床治疗有效性（n,%）

3 讨论

脑卒中是一种发病机制较为复杂的脑血管疾病，诱发该疾病的相关因素包括高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、高血脂、高纤维蛋白等，患者会出现肢体偏瘫、语言障碍等临床症状，预后效果比较差[5]。进展性缺血性脑卒中是较为常见的类型，发病后会损伤患者的神经功能，且呈现出阶梯性持续加重的趋势，如果病情严重可能会造成脑内动脉破裂，给患者的生命安全造成严重威胁[6]。所以，需要采取积极有效的临床治疗方案，有效控制疾病恶化，将神经功能损伤降到最低，积极挽救患者生命，降低患者死亡率。

由于病情进展期的重要病理机制之一是因血小板聚集形成血栓，因此，临床治疗的常见方法为联合使用抗血小板聚集类药物，其中，氯吡格雷、阿司匹林都是比较主要的药物。阿司匹林的作用效果是抑制血小板聚集、抗炎、镇痛，其作用机制是通过对环氧化酶活性的有效抑制，减少血栓烷的产生，实现抗血小板的作用[7]；氯吡格雷属于二磷酸腺苷（ADP）受体结合剂，其作用机制是加强与血小板表面的ADP结合，从而替代糖蛋白受体和纤维蛋白原的结合，进而抑制血小板聚集，有助于降低动发生脉粥样硬化的风险[8]。上述两种药物联合使用，可以通过抑制血小板聚集，起到缓解临床症状的目的，然而，药物发挥作用需要一定的时间，而且部分患者难以达到预期效果。患者病情进展后使用替罗非班桥接双联抗血小板聚集的治疗，可以充分发挥其非肽类受体拮抗作用，通过结合糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体，使血浆纤维蛋白原与血小板的交联关系被快速阻断，从而起到抑制血小板聚集的效果，有效预防血栓形成[9]。同时，替罗非班对受体的抑制作用具有选择性，对药物剂量具有很大的依赖性，有效阻断血小板聚集的通路，快速发挥药效。相关研究表明，替罗非班治疗进展性缺血性脑卒中，可以使疗效有限、见效慢的问题得到弥补，并能够减缓血栓形成的时间，使疾病得到有效控制，尽快恢复患者的神经功能[10]。

在本次研究中，实验组患者在临床治疗中就使用了替罗非班，30天后的PAdT、PAgT、CRP各项血液流变指标改善程度更大，与常规组之间差异显著（P＜0.05）；同时BI、ADL、NIHSS评分得到明显改善，与常规组之间差异显著（P＜0.05）；在临床总有效率方面，实验组比常规组更高（P＜0.05）。由此说明，替罗非班的运用，是对常规治疗方案进行补充，可以进一步减少血栓形成，改善神经功能缺损症状，帮助患者尽快恢复健康。究其原因，发生进展性缺血性脑卒中时，炎症反应容易出现在脑部坏死组织中，炎症因子增加会影响脑部微循环，造成内皮功能障碍，导致正常脑组织受到损伤，为血栓形成创造了条件。经过治疗，可以使炎症反应减弱，改善血液流变指标，破坏血栓形成环境，显著提高临床治疗效果。此外，替罗非班可以使患者血小板的活跃度受到抑制，有效改善患者的神经功能、活动能力、生活质量，使预后效果得到提升。

综上所述，进展性缺血性脑卒中患者使用替罗非班进行治疗，可以有效抑制血小板的活性和聚集，改善神经功能，显著提升治疗和预后效果，值得大力推广。

【参考文献】

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[5]黄炎,牟英峰,杜波,等.小剂量替罗非班与双抗治疗静脉溶栓后进展性卒中的疗效对比及安全性评价[J].系统医学, 2023, 8(1): 25-29.

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