津力达联合司美格鲁肽治疗超重或肥胖2型糖尿病疗效观察

[摘要]目的  探究津力达与司美格鲁肽联合治疗超重或肥胖2型糖尿病临床效果及其安全性。方法  选取2022年10月-2024年5月解放军第九八七医院的76例2型糖尿病观察，患者被随机分成两组（对照组及研究组），各38例。对照组皮下注射司美格鲁肽，研究组在对照组基础上加服津力达颗粒，均治疗3个月。对比两组干预前后，其空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT），体质量指数(BMI)及中医证候量化积分的变化情况，并根据中医积分法则评价两组中医证候临床效果。结果  两组干预后中医证候临床症状总积分均低于治疗前(P<0.05)，干预后研究组总积分明显低于对照组(P <0.05)。干预后研究组中医证候临床症状缓解总有效率明显高于对照组(97.4% vs．65.8%，P<0.001)。两组干预后FPG、2hPBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR较治疗前均降低(P<0.05)，干预后研究组FPG、2hPBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR下降明显高于对照组(P<0.05)；两组干预后TC、TG、LDL-C、γ-GT、BMI较治疗前降低，HDL-C高于治疗前(P<0.05)；干预后研究组TC、TG、LDL-C明显低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率无统计学差异（P>0.05）。结论  津力达联合司美格鲁肽能够明显提高超重或肥胖2型糖尿病临床疗效。

[关键词]津力达颗粒；司美格鲁肽；临床疗效；2型糖尿病

[中图分类号] R587.1

2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种以高血糖为特点的慢性代谢障碍性疾病，机体长期高血糖致使心、肾等多个靶器官功能减退甚至衰竭，是严重威胁我国人民生命健康的第三大慢性非传染性疾病[1]。T2DM多存在胰岛素抵抗，而超重或肥胖会进一步加重T2DM糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗，因此，在降糖降脂基础上，还需有效管理体重，导致临床治疗难度大大增加。司美格鲁肽是与胰高糖素样肽-1（GLP-1）结构类似的物质，依据葡萄糖浓度促使胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌调控血糖，同时减重、改善脂代谢等。但仍有部分T2DM血糖得到改善后仍存在口渴、困乏无力等症状，此时祖国传统医学辨证施治的治疗T2DM优势独特，津力达颗粒是“从脾论治”T2DM的代表方，以“运脾津、通脾络”为治疗原则，适用于气阴两虚的T2DM患者。临床研究表明，津力达颗粒能够有效降糖，并且改善患者临床症状。但目前尚缺乏津力达联合司美格鲁肽治疗超重或肥胖T2DM的相关报道，本研究旨在探讨该问题，并为临床实践提供更加丰富的循证医学证据。

1资料与方法

1.1一般资料

前瞻性选取2022年10月-2024年5月解放军第九八七医院内分泌科的76例T2DM。参照随机数字表法分组为对照组和研究组，各38例。对照组男18例，女20例；年龄(56.32±10.25)岁；病程(6.13±2.78)年；合并症：高血压17例、冠心病8例。研究组男23例，女15例；年龄(53.34±13.32)岁；病程(6.55±3.47)年；合并症：高血压16例、冠心病15例。两组患者基线资料无统计学差异(P>0.05)，可比对。本次研究通过本院伦理委员会批准和授权（202210）。

1.2筛选标准

1.2.1纳入标准 所有患者均符合2020年版“中国2型糖尿病防治指南”的诊断标准[2]；BMI≥24kg/m2；且中医辩证为气阴两虚型，参照2024年版《2型糖尿病中医防治指南》中医证候诊断标准[3]。临床信息齐全，患者及其家属已签署知情同意书。

1.2.2排除标准 合并糖尿病急性并发症者；伴有严重肝肾功能衰竭及恶性肿瘤者；近30天急性感染者；90天内有服用糖皮质激素药物者；既往90天内使用胰岛素者；使用噻唑烷二酮类及钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂药物者；妊娠及哺乳期妇女；对本研究药物过敏者；年龄＜18岁；其他原因不能配合者。

1.3治疗方法 给予生活方式指导（包括健康教育、饮食及运动），并在常规药物基础上，对照组司美格鲁肽（国药准字SJ20210014）初始剂量皮下注射0.25mg/周，以后根据患者自身情况及血糖调整用量至0.25-1.0mg/周。研究组在对照组基础上加用津力达颗粒(国药准字Z20050845)9g，口服，一天3次。连续治疗12周。合并高血压、冠心病者进行相应治疗。门诊随访完善相关指标监测，统计不良反应。

1.4观察指标

1.4.1治疗前及治疗后观察两组患者中医临床症状改善情况。依据症状严重程度评分，口渴和困乏无力症状的无、轻、中、重度分别记录为0、2、4、6分；口干、便秘、盗汗、失眠、五心烦热、气短懒言等症状的无、轻、中、重度分别记录为0、1、2、3分；同时根据积分法确定中医证候疗效判定标准，疗效指数（%）＞70%为显效、30%～70%有效[4]。

1.4.2治疗前和治疗12周后，使用全自动生化分析仪，检测FPG、HbA1c、γ-GT，FINS、TC、TG、LDL-C、HDL-C；鱼跃310血糖仪监测2hPBG；记录两组治疗前后BMI及治疗期间不良反应情况。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)× FINS(mIU/L)/22.5。

1.5统计学方法  采用SPSS26.0软件分析处理数据。正态分布计量资料以(±s)表示，t检验；计数资料以例（%）表示，X2检验。P <0.05为有统计学差异。

2结果

2.1  两组干预前后中医临床症状积分和干预后中医证候临床症状总有效率比较

两组干预前总积分无统计学差异（P>0.05）。两组干预后总积分均低于干预前(P<0.05)；研究组干预后总积分比对照组更低(P<0.05)。见表1。研究组总有效率优于对照组(P<0.05)。见表2。

表1  两组中医证候临床症状积分比较(±s)  单位：分

表2  两组治疗后中医证候临床症状疗效比较（例/%）

2.2  糖代谢指标比较  

两组干预前HbA1c、FPG、2hPBG、FINS、HOMA-IR无统计学差异（P>0.05）。两组干预后糖代谢指标较干预前降低(P<0.05)；干预后研究组糖代谢指标下降优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3  两组患者治疗前后糖代谢指标比较(±s)

2.3脂代谢指标比较  

两组干预前脂代谢指标及γ-GT、BMI无统计学差异（P>0.05）。两组干预后TC、TG、LDL-C、γ-GT、BMI水平低于干预前(P<0.05)，干预后HDL-C水平更高(P<0.05)；干预后研究组TC、TG、LDL-C下降高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4  两组患者治疗前后脂代谢指标比较(±s)

注：TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；γ-GT：γ-谷氨酰转移酶；BMI：体质量指数

2.4  安全性评价  

治疗期间，两组均无严重不良反应，且不良反应总发生率无明显差异（P>0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较（例/%）

3讨论

糖尿病在祖国医学典籍中被称作“消渴”、“消瘅”、“脾瘅”等，主要病变部位在肺、脾胃、肾，主要病因为热邪侵袭，导致机体阴津亏损、燥热过盛。其发生发展与中医藏象学说“脾”关系密不可分，脾为后天之本，乃三阴之长，《灵枢·本脏》云“脾脆则善病消瘅易伤”、《灵枢·邪气脏腑病形》曰“脾脉微小为消渴”、《诸病源候论》记载“有病口甘者，病名为何，溢在脾”，皆阐述脾为消渴病病机的中心环节[5]，由于脾运化功能失调引起水谷津微和津液吸收、输布障碍从而导致消渴病出现。消渴病若长期不愈则会形成多种兼证。医者何绍奇提出“脾胰同源”理论指出中医之“脾”包括现代医学胰、脾两脏的生理机能，阐述脾的运化升清与现代医学胰的分泌功能紧密相连，即治脾亦是治胰[6]。津力达颗粒是吴以岭院士团队研发的复方降糖制剂，可多渠道多靶点调节患者脏腑功能，以运脾为主，兼顾他脏，达到改善患者临床症状，延缓控制并发症的综合效应。本研究发现，对照组总有效率65.8%、研究组97.4%，研究组明显高于对照组（P＜0.05）。口渴、困乏无力等中医临床症状总积分研究组治疗后明显低于对照组（P＜0.05），提示津力达与司美格鲁肽联用可有效改善患者中医临床症状。

本研究结果表明中西药联合治疗后FPG、2hPBG、HbA1c改善更优于单纯西药组（P＜0.05）。究其原因，我们了解到津力达颗粒是以络病学为理论指导，使用17味中药材加工研制而成，组方之中以人参益气健脾、运化津液为君药，黄精、苦参、苍术、黄连为臣药，具有补脾气、滋阴液、清内热之效，佩兰、麦冬、知母、茯苓、丹参为佐药，具有化湿滋阴、畅通血脉的作用，粉葛、荔枝核为使药，可引药上行、调畅气机，诸药合用，全方以治脾为主，兼补肺肾。现代药理分析表明，津力达颗粒中多种中药材主要活性成分对血糖均发挥疗效，包括人参皂苷（人参）、苍术甙（苍术）、低聚糖类（麦冬）、葛根素（粉葛）、黄精多糖（黄精）等，上述多种药效相互配合促进胰岛素合成、抑制糖原生成等降低血糖[7-9]。

目前，胰岛素抵抗仍是T2DM发展过程的一个核心因素，津力达通过改善外周胰岛素抵抗、减缓胰岛β细胞凋亡速度，从而保护β细胞功能，升高胰岛素敏感指数，促进胰岛素分泌，达到降糖目的[10]。本研究中两组治疗后FINS、HOMA-IR均低于治疗前，且治疗后研究组改善更优于对照组（P＜0.05），与江巍等[11]研究结果一致。

T2DM长期血糖不佳容易引起脂代谢紊乱，又被称为“糖脂病”[12]，研究发现超重或肥胖是加重血脂紊乱导致相关并发症的高危因素[13-14]，因此做好血糖、血脂及体重管理从而缓解糖脂毒性是减少其并发症风险的重要环节。γ-GT属于一种糖基化的线粒体酶，广泛分布于人体各组织及脏器中，在肾脏内表达最高，其次为胰腺和肝脏[15]。流行病学研究表明，γ-GT与氧化应激关系密切[16]，是形成胰岛素抵抗从而导致糖尿病发生的危险因素之一[17-18]。本研究结果显示，两组治疗后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、γ-GT、BMI水平较治疗前均有明显改善（P＜0.05）；而两组治疗后血清TC、TG、LDL-C下降更优于对照组（P＜0.05）。分析原因，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与胰岛素的合成、胰高血糖素的分泌及胰外效应(减重、降脂、血管神经保护)密不可分[19]。有研究表明司美格鲁肽能够有效降糖同时，还可通过延缓胃排空时间、增加饱腹感，达到缩小腰围、平衡体质量的目标，也可调控脂代谢异常、改善外周血脂水平[20]。现代药理研究揭示，津力达颗粒能够通过多种机制改善糖脂代谢紊乱，包括抵抗氧化应激、调节脂肪因子水平、减轻炎症反应、调控细胞自噬过程以及改善胰岛的微循环状态等[21]。说明津力达联合司美格鲁肽有较好的降糖降脂作用，这与以往研究结果相一致[22-24]。此外，对照组与研究组的不良反应发生情况无统计学差异（P>0.05），说明中西药互补，标本同治，减少西药用量，减少副作用发生，充分肯定了二者联合用药的安全性。

综上所述，津力达与司美格鲁肽联用能够优化超重或肥胖T2DM的临床治疗效果，调节糖脂代谢紊乱，提高胰岛素敏感度，同时具备较高的安全性。本研究不足之处在于样本量少、观察期短，长期治疗效果及安全性值得继续研究和探讨。

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通讯作者：张亚萍(1972-)，女，陕西宝鸡，主任医师，硕士研究生，内分泌临床医学，272020159@qq.com.