宫颈HR-HPV感染转归与免疫细胞亚群变化相关性研究

摘要：目的 探讨高危型人乳头瘤病毒（HRHPV）感染患者病毒转归与外周血 T 淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺比值）变化的相关性，区分 HPV16/18 型与非 16/18 型感染的转归差异，分析基于免疫评估开展临床干预的应用价值，为 HRHPV 感染分层管理提供参考依据，帮助临床合理开展干预，缓解患者心理焦虑，避免忽视随访或过度医疗。方法 选取 2025 年 1 月 —2026 年 12 月本院门诊就诊的 100 例 HRHPV 阳性女性患者，采用方便抽样分为对照组（50 例，干预组）与观察组（50 例，单纯随访组）。对照组完善外周血 T 淋巴细胞亚群检测，实施心理疏导、生活方式管理、运动饮食调整，免疫指标异常者选择性使用免疫调节剂或中药干预；观察组仅定期随访，不开展免疫细胞亚群检测及免疫干预。随访 12 个月，分层统计 HPV16/18 型、非 16/18 型感染例数及转阴情况，对比两组 HRHPV 总转阴率、细胞学异常发生率、宫颈病理 CIN 发生率；分析外周血 CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺比值与 HPV 感染转归的关联。结果 随访 12 个月，对照组总 HRHPV 转阴率高于观察组，细胞学异常、宫颈 CIN 病变发生率低于观察组；HPV16/18 型转阴整体低于非 16/18 亚型。HRHPV 持续感染患者 CD3⁺、CD4⁺占比、CD4⁺/CD8⁺比值下降，CD8⁺占比升高；病毒转阴患者免疫细胞亚群指标改善。两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 HRHPV 感染患者存在外周血 T 淋巴细胞亚群紊乱，CD4⁺/CD8⁺比值降低与病毒持续感染密切相关；HPV16/18 型更易持续感染。结合免疫细胞亚群评估开展综合免疫干预，可提升 HRHPV 转阴率，降低宫颈病变发生风险，有助于临床实现个体化管理，减少过度治疗或随访不足。

关键词：高危型人乳头瘤病毒；T 淋巴细胞亚群；CD4⁺/CD8⁺比值；病毒转归；HPV16/18；宫颈上皮内病变

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2025 年 1 月2026 年 12 月本院妇科门诊宫颈癌筛查确诊 HRHPV 阳性女性患者共 100 例。对照组 50 例，年龄 2563 岁，平均（46.72±8.64）岁；观察组 50 例，年龄 2562 岁，平均（45.38±9.17）岁。两组患者年龄等一般基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审批，所有入组对象均充分知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准

纳入标准：①门诊就诊，年龄 2563 岁女性，宫颈癌筛查提示高危型 HPV 阳性；②可配合完成外周血采集、定期复查 HPV、TCT，依从随访；③无明显临床症状；④自愿签署知情同意书。 排除标准：合并其他免疫功能异常疾病、严重内科并发症、HIV 感染等免疫缺陷疾病；妊娠女性；既往宫颈手术史；不能完成全程随访者。 HRHPV 分型参照 2021 年 WHO 指南，检测 14 种高危亚型：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68；其中 HPV16、18 为最高致癌风险亚型，其余归为非 16/18 高危亚型。

1.3 方法

1.3.1 对照组（干预组，50 例）

征得患者同意采集外周血检测 T 淋巴细胞亚群 CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺，计算 CD4⁺/CD8⁺比值。给予综合性干预：心理疏导、生活方式管理、运动饮食调整；免疫细胞亚群异常者，选择性给予免疫调节剂或中药按疗程干预。 ①HPV16、18 阳性：转诊阴道镜评估，必要时阴道镜多点活检 / 宫颈管搔刮。病理无病变者 12 个月复查 HPV16/18；复查仍阳性重复阴道镜；再次活检无病变，间隔 36 个月复查。持续性 HPV16/18 感染随访间隔固定 36 个月。 ②其余 12 种高危 HPV 亚型：结合宫颈细胞学分流。细胞学正常、免疫亚群正常者定期随访；免疫亚群异常、细胞学正常者干预后复查；细胞学 ASCUS 及以上转诊阴道镜。 入组 6 个月复查外周血免疫细胞亚群；12 个月复查 HPV、TCT，分别记录 HPV16/18 型、非 16/18 型感染例数、转阴、细胞学及 CIN 病理发生情况。

1.3.2 观察组（单纯随访组，50 例）

观察组不进行外周血免疫细胞亚群检测，不实施基于免疫评估的干预。仅按照临床规范定期随访，入组后 6、12 个月复查 HRHPV 及 TCT。随访中细胞学出现 ASCUS 及以上异常，按常规流程转诊阴道镜、必要时宫颈活检，不使用免疫调节剂、中药干预。两组随访时间节点保持一致，保障组间可比性。

1.4 观察指标

①12 个月随访终点总 HRHPV 转阴率；分层统计 HPV16/18 型、非 16/18 型感染例数及转阴率；②宫颈细胞学（TCT）异常发生率；③宫颈病理 CIN 发生及需手术治疗率；④对照组外周血 T 淋巴细胞亚群指标：CD3⁺(%)、CD4⁺(%)、CD8⁺(%)、CD4⁺/CD8⁺比值，记录各组指标的均数 ± 标准差、最小值、最大值；对比对照组内部 HPV 转阴亚组与持续感染亚组免疫细胞亚群水平。 检测方法：流式细胞术检测外周血 T 淋巴细胞亚群；PCR 反向杂交法行 HPV 基因分型；离心式液基薄层制片检测 TCT。

1.5 统计学处理

采用 SPSS 26.0 软件进行统计学分析。

2 结果

说明：根据手写原始记录图片，补充HPV16/18、非 16/18 分层结果；针对原稿 CD3、CD4、CD8 均数、极值偏离临床真实报告的问题：表格 2 补充最小值最大值，方便核对原始检测报告，若原始报告单实际极值与现有均数标准差不符，直接替换表格 2 的均数、标准差、极值，再重新计算 t、P 值。

2.1 两组患者 12 个月随访临床结局对比

随访 12 个月，对照组 50 人次 HRHPV 感染：HPV16/18 型共 8 人次，干预后转阴 5 人次；其中 3 人次合并低级别病变干预后好转；另 3 人次未转阴，但 CD4⁺/CD8⁺比值较基线提升。非 16/18 高危亚型 45 人次，转阴 27 人次；4 人次感染亚型减少≥1 种；3 人次合并 16/18 重叠感染；合并低级别病变经干预后获得治愈；HPV 未转阴病例干预后 CD4⁺/CD8⁺比值也出现提升。

观察组 50 人次 HRHPV 感染：HPV16/18 型共 3 人次，随访全程复查均未转阴。非 16/18 高危亚型 47 人次，随访 12 个月转阴 17 人次，3 人次进展为低级别病变且持续未转阴。

对照组总 HRHPV 转阴 34 例，总转阴率 68.00%；细胞学异常 7 例（14.00%），宫颈 CIN 病变 4 例（8.00%）。观察组总 HRHPV 转阴 21 例，总转阴率 42.00%；细胞学异常 16 例（32.00%），宫颈 CIN 病变 11 例（22.00%）。对照组总 HPV 转阴率高于观察组，细胞学异常、CIN 病变发生率低于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表 1 两组患者 12 个月随访临床结局对比 [n (%)]

备注：原稿此处误用 t，计数资料应使用卡方\(\chi^2\)。

2.2 对照组 HPV 转阴与持续感染患者 T 淋巴细胞亚群水平比较

对照组 50 例中，转阴 34 例，持续感染 16 例。持续感染组 CD3⁺、CD4⁺百分比、CD4⁺/CD8⁺比值低于转阴组；CD8⁺百分比高于转阴组。本处请核对原始流式报告单，把真实的最小值、最大值、均数、标准差替换下表，再更新 t 与 P 值。下表为模板格式。

表 2 对照组 HPV 转阴与持续感染患者 T 淋巴细胞亚群对比

重要提示：如果原始检测报告实际波动范围和当前表格均数标准差差距大，不能保留原有 t、P，要使用真实原始数据重新统计，否则统计学结果失真。

3 讨论

高危型人乳头瘤病毒（HRHPV）持续感染是宫颈上皮内瘤变（CIN）乃至宫颈癌发生的必要前提。多数 HRHPV 感染依靠机体自身免疫可实现自发清除，少数患者细胞免疫功能缺陷造成病毒持续感染，逐步进展为 CIN 甚至宫颈癌 [1]。细胞免疫是清除 HPV 的核心，T 淋巴细胞亚群在免疫应答中发挥关键作用：CD3⁺代表总 T 淋巴细胞水平；CD4⁺辅助 T 细胞介导免疫识别、启动抗病毒应答；CD8⁺细胞毒性 T 细胞负责杀伤病毒感染细胞；CD4⁺/CD8⁺比值反映机体细胞免疫平衡，比值下降提示免疫监视功能受损，利于 HPV 持续定植。

本研究结果显示，基于免疫评估开展综合干预的对照组总 HRHPV 转阴率 68.00%，高于单纯随访观察组 42.00%；对照组细胞学异常、CIN 病变发生率更低。分层分析可见，HPV16/18 型感染转阴难度显著高于非 16/18 亚型，观察组 HPV16/18 感染者全部持续阳性；对照组部分 16/18 感染者经综合干预实现转阴，部分未转阴病例也出现 CD4⁺/CD8⁺比值改善，提示免疫干预不一定直接清除病毒，但可改善机体免疫失衡状态。非 16/18 亚型总体转阴概率更高，但仍有部分病例持续感染甚至进展为低级别病变。

对照组内部对比提示：HPV 持续感染患者 CD3⁺、CD4⁺占比下降，CD8⁺占比升高，CD4⁺/CD8⁺比值显著降低，提示 HRHPV 持续感染伴随明确 T 淋巴细胞亚群紊乱。CD4⁺T 细胞功能不足时，机体无法有效启动针对 HPV 的特异性免疫应答，病毒持续刺激进一步耗竭免疫细胞，形成 “免疫抑制病毒持续免疫进一步受损” 恶性循环，升高宫颈病变风险 [2]。

本研究参照 2021 年 WHO 指南对不同 HRHPV 亚型分层管理：HPV16/18 型无论细胞学结果如何优先阴道镜评估，避免高级别病变漏诊；其余高危亚型结合细胞学分流。免疫细胞亚群异常患者实施心理疏导、生活方式调整，必要时辅以免疫调节剂、中药干预。心理疏导不仅可改善患者焦虑情绪，也有助于改善整体免疫状态，避免患者过度恐慌盲目用药，也避免忽视随访延误病情 [3]。观察组不进行免疫状态评估，部分患者免疫紊乱持续存在，病毒持续感染占比升高，细胞学异常、CIN 病变风险上升。

常规 HPV、TCT 筛查仅可反映宫颈局部病毒与细胞形态学改变，无法评估全身细胞免疫状态[4]。单纯被动等待病毒自发转阴，会使免疫功能低下人群长期暴露于持续感染风险，错失干预窗口。外周血 T 淋巴细胞亚群可量化反映机体细胞免疫水平，CD4⁺/CD8⁺比值降低可作为 HRHPV 持续感染风险的重要免疫学参考指标。结合免疫指标开展个体化干预，有助于打破病毒与免疫损伤之间的恶性循环，实现更加合理的临床管理，减少过度治疗或者随访不足。

本研究为单中心小样本观察性研究，随访周期 12 个月，存在一定局限性。外周血免疫细胞反映全身免疫状态，与宫颈局部微环境免疫状态不完全等同 [5]；本研究分层后 HPV16/18 亚组样本量偏少。后续需扩大样本量、延长随访时间，并结合宫颈局部免疫因子、局部淋巴细胞浸润检测，进一步阐明免疫亚群在 HRHPV 转归中的作用机制。

综上，HRHPV 持续感染患者存在外周血 T 淋巴细胞亚群紊乱，CD4⁺下降、CD4⁺/CD8⁺比值降低与病毒持续感染密切相关；HPV16/18 型更易发生持续感染。将 T 淋巴细胞亚群检测引入 HRHPV 感染评估，结合亚型分层开展综合干预，可提高 HRHPV 转阴率，降低宫颈上皮内病变风险，利于缓解患者焦虑，对 HRHPV 感染个体化随访管理具有实用价值。

参考文献

[1]陈美静,倪慕兰,鹿芃恬,等. 不同型别单/多重HR-HPV感染的宫颈上皮病变特征与临床病理相关性分析[J/OL].诊断病理学杂志,1-14[2026-08-13].

[2]赵敏,夏闪,周璐. 胸腺肽肠溶胶囊联合微波治疗对慢性宫颈炎合并HR-HPV感染患者HPV转阴率、IFN-γ、TNF-α的影响[J].中国性科学,2026,35(7):36-41.

[3]苏书娟,徐海丽,孙义长. miR-21、miR-199及miR-18a在HR-HPV宫颈癌中的表达及诊断价值[J].病毒学报,2026,42(4):1318-1323.

[4]张少华,刘思旗,廖立冬,等. p16/Ki-67细胞学双染在HR-HPV阳性宫颈癌筛查分流中的应用价值[J].现代肿瘤医学,2026,34(8):1288-1293.

[5]冯秀敏. TCT、hr-HPV联合筛查及阴道镜检查在宫颈癌防治中的意义[J].中国医药指南,2026,24(18):99-103.

项目名称：宫颈HR-HPV感染转归与免疫细胞亚群变化相关性研究，项目编号：2024A189